慢性能動治療難治性潰瘍性大腸炎患者におけるコビトリモド（カッパプロクト®）の有効性と安全性 (COLLECT)
2022年12月14日 更新者：InDex Pharmaceuticals
慢性能動治療難治性潰瘍性大腸炎患者における現在の診療へのアドオンとしてのコビトリモドの有効性と安全性を評価するためのプラセボ対照、二重盲検、無作為化研究
この研究の目的は、利用可能な治療法に反応しない慢性活動性潰瘍性大腸炎患者の治療に、コビトリモド (以前はカッパプロクトと呼ばれていた) が有効かどうかを判断することです。
調査の概要
詳細な説明
この試験は、難治性潰瘍性大腸炎患者の現在の治療に追加するコビトリモドの有効性と安全性を評価するためのプラセボ対照二重盲検無作為化試験です。 研究集団は、標準治療に十分に反応しなくなった慢性活動性潰瘍性大腸炎患者であり、結腸切除術の潜在的な候補となります。 コビトリモド/プラセボはアドオン治療であり、含まれるすべての患者が併用薬を使用できるようにするだけでなく、研究全体で必須のステロイドを含めることもできます。
コビトリモド (DIMS0150) は、19 塩基長の修飾された一本鎖 DNA ベースの合成オリゴデオキシリボヌクレオチドです。 この薬剤は、結腸や鼻の粘膜などの粘膜表面に大量に存在する免疫細胞 (すなわち、B 細胞および pDC) に存在する Toll 様受容体 9 (TLR9) を標的とすることにより、免疫調節剤として機能します。 潰瘍性大腸炎患者の結腸および直腸の粘膜には、組織に損傷を与える活性な免疫細胞が含まれています。 コビトリモドによるこれらの細胞の活性化は、コビトリモドの臨床効果コビトリモドにとって重要な因子であると考えられている特定のサイトカイン（例えば、IL-10およびI型インターフェロン）およびケモカインの全身放出をもたらす. 適格な患者 131 人が 2:1 の割合で無作為に割り当てられ、0 週目と 4 週目にそれぞれ 30 mg のコビトリモドまたはプラセボを 2 回直腸投与されました。
主要評価項目は、12 週目の臨床的寛解の誘導であり、患者は、最初の投与から 12 か月後まで有効性と安全性について継続的に追跡されます。 副次評価項目には、症候性寛解の誘導（便数および便中の血液）、登録寛解の誘導（臨床的および内視鏡的寛解）、および結腸切除率が含まれます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
131
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Edinburgh、イギリス
- Site 104
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London、イギリス
- Site 102
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Norwich、イギリス
- Site 103
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Nottingham、イギリス
- Site 101
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Rome、イタリア
- Site 302
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Rome、イタリア
- Site 304
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Hradec Kralove、チェコ
- Site 402
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Hradec Kralove、チェコ
- Site 404
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Ostrava、チェコ
- Site 406
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Ostrava、チェコ
- Site 407
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Prague、チェコ
- Site 405
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Prague、チェコ
- Site 409
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Slaný、チェコ
- Site 403
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Berlin、ドイツ
- Site 501
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Bottrop、ドイツ
- Site 508
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Erlangen、ドイツ
- Site 514
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Frankfurt、ドイツ
- Site 510
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Freiburg、ドイツ
- Site 509
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Hannover、ドイツ
- Site 504
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Herne、ドイツ
- Site 511
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Jena、ドイツ
- Site 503
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Regensburg、ドイツ
- Site 507
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Stade、ドイツ
- Site 502
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Stuttgart、ドイツ
- Site 513
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Budapest、ハンガリー
- Site 204
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Budapest、ハンガリー
- Site 207
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Békéscsaba、ハンガリー
- Site 205
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Kaposvar、ハンガリー
- Site 203
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Szekszard、ハンガリー
- Site 202
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Pierre Bénite、フランス
- Site 702
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Krakow、ポーランド
- Site 604
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Lodz、ポーランド
- Site 605
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Lodz、ポーランド
- Site 607
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Rzeszów、ポーランド
- Site 606
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Warszawa、ポーランド
- Site 601
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Warszawa、ポーランド
- Site 602
-
Warszawa、ポーランド
- Site 603
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性または女性。
CAI スコアが 9 以上、内視鏡スコアが 2 以上で、中等度から中等度の重度の慢性活動性 UC の十分に確立された診断であり、現在利用可能な治療法および結腸切除術の潜在的な候補に十分に反応しない。 以前に試みられた治療法には、以下が含まれる必要があります。
- メサラジンによる少なくとも1つの治療コース;少なくとも 4 週間、少なくとも 2.4 g/日、またはこのクラスの同様の薬物で少なくとも 1 つの治療コース。
- コルチコステロイドの少なくとも1回の全用量治療コース（最近の再発の治療である可能性があります）、最大0.75 mg / kgを開始用量として、または地域の臨床診療に応じた最高用量。
- アザチオプリンまたはメルカプトプリンによる少なくとも3か月の治療コースおよび/または抗TNFαの少なくとも1つの適切な治療コース。
- 上記の組み合わせ治療の失敗。
- シクロスポリンおよび/またはタクロリムスまたはその他の免疫抑制剤/免疫調節剤による治療を試みた可能性があります。
- 上記の薬剤に対する不耐症は、不十分な反応と判断されます。
- 患者は、研究登録時に、少なくとも 140 mg のプレドニゾロン/プレドニゾンに相当する累積安定耐容性 GCS 用量を摂取している必要があります (任意の投与経路による) 過去 2 週間。 患者は、5-ASA、アザチオプリン、およびスルファサラジンなどの併用療法を受けている場合もありますが、これらに限定されません。
- -治療を理解する能力、すべての研究要件を遵守する意欲、およびインフォームドコンセントを提供する能力。
除外基準:
- クローン病腸炎、虚血性大腸炎、放射線大腸炎、憩室疾患関連大腸炎、および顕微鏡的大腸炎の疑いのある患者は除外する必要があります。 直腸に限定された疾患（潰瘍性直腸炎）の患者も除外する必要があります。
- -臨床的に重要な心血管、肝臓、腎臓、血液、内分泌、神経、精神疾患、または研究者が関連すると判断した免疫不全状態の病歴または存在。
- -急性劇症UCおよび/または全身毒性の徴候を有する患者 緊急の外科的処置が必要な程度。
- -結腸悪性腫瘍および/または異形成の病歴または存在。
- -シクロスポリン、タクロリムス、抗TNFまたは同様の免疫抑制剤/免疫調節剤による併用治療は許可されておらず、登録の4週間前に中止する必要があります。 ウォッシュアウト基準を満たさない患者は、ウォッシュアウトを受け、後で再スクリーニングを受けることができます。 抗 TNF、タクロリムス、または類似の免疫調節薬 / 免疫抑制薬の継続的な治療は、有効性が実証されていない場合、または耐え難い副作用がある場合にのみ中止する必要があります。
- -登録前2週間以内の抗生物質または非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）による治療。
- 進行中の活発な感染症。
- 潜在性または活動性の結核の病歴、胸部 X 線による以前または現在活動性の結核の証拠、活動性結核の患者またはその人と頻繁に濃厚接触したことがある患者、以前にツベルクリン反応検査で陽性反応を示したことのある患者、または Mantoux (PPD) ）テスト、スクリーニング中または無作為化前の12週間以内に以前のワクチン接種または陽性のインターフェロンガンマ放出テストの場合を除く。
- -陽性の血清学またはHIV陽性の血清学を伴う文書化された歴史に基づくHIV感染の既知の歴史。
- B型肝炎ウイルスのリボ核酸を用いた確認による、B型肝炎表面抗原の陽性判定、B型肝炎キャプシド抗原および/またはC型肝炎抗体（HCVAb）に対する総抗体の判定が以前に文書化されています。
- 陽性のクロストリジウム・ディフィシル便検査。
- -現在、非経口栄養または輸血を受けています。
- 妊娠中または授乳中。
- -信頼できる避妊方法を使用していない出産の可能性のある女性（信頼できる方法は、バリア保護、ホルモン避妊、子宮内器具または禁欲です）研究期間中（52週間）。
- -治験治療を伴う別の臨床研究への同時参加、または登録前30日以内の治験治療の以前の使用。 ウォッシュアウト基準を満たさない患者は、ウォッシュアウトを受け、後で再スクリーニングを受けることができます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コビトリモド
4週間間隔で2回接種
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0週目と4週目に30mgの直腸投与
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
4週間間隔で2回接種
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0週目および4週目の直腸線量
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床的寛解の誘導
時間枠：第12週
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12 週目での臨床的寛解の誘導。CAI スコアが 4 以下であると定義されます。(完全な分析セット)
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第12週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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結腸切除術の時期
時間枠：12ヶ月以内
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1回目の投与後の結腸切除までの時間の中央値。
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12ヶ月以内
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結腸切除率
時間枠：12ヶ月で
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1 回目の投与後 12 か月で結腸切除術を受けた参加者の割合。
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12ヶ月で
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12か月でステロイドなしの寛解
時間枠：12ヶ月で
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1 回目の投与後 12 か月でステロイドを使用せずに寛解した参加者の割合。
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12ヶ月で
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粘膜治癒の誘導
時間枠：4週目と12週目
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4週目と12週目に0または1の内視鏡スコアとして定義された、粘膜治癒の誘導を伴う参加者の割合。
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4週目と12週目
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症候性寛解の誘導
時間枠：4週目、12週目
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4週目および12週目で、便中の血液のサブスコアおよび毎週の便数がそれぞれ0および0または1を超えないこととして定義される、症候性寛解の誘導を伴う参加者の割合。
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4週目、12週目
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登録免除の導入
時間枠：4週目と12週目
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4週目と12週目に、CAIスコアが4以下で内視鏡スコアが0または1であると定義された、登録寛解の導入を伴う参加者の割合。
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4週目と12週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Christopher Hawkey, MD、Nottingham Digestive Diseases Centre, Queens Campus University Hospitals, Nottingham, UK
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年12月1日
一次修了 (実際)
2013年6月1日
研究の完了 (実際)
2014年3月1日
試験登録日
最初に提出
2011年12月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年12月14日
最初の投稿 (見積もり)
2011年12月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2023年1月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年12月14日
最終確認日
2022年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。