Эффективность и безопасность кобитолимода (Каппапрокт®) у пациентов с хроническим резистентным к активной терапии язвенным колитом (COLLECT)
14 декабря 2022 г. обновлено: InDex Pharmaceuticals
Плацебо-контролируемое, двойное слепое, рандомизированное исследование для оценки эффективности и безопасности кобитолимода в качестве дополнения к текущей практике у пациентов с хроническим активным лечением, рефрактерным к язвенному колиту
Целью данного исследования является определение эффективности кобитолимода (ранее называвшегося Каппапрокт®) при лечении пациентов с хроническим активным язвенным колитом, не отвечающих на доступную терапию.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование представляет собой плацебо-контролируемое двойное слепое рандомизированное исследование для оценки эффективности и безопасности кобитолимода в качестве дополнения к текущей практике лечения пациентов с рефрактерным язвенным колитом. Исследуемая популяция будет состоять из пациентов с хроническим активным язвенным колитом, которые больше не реагируют адекватно на стандартную терапию и которые являются потенциальными кандидатами на колэктомию. Кобитолимод/плацебо будет дополнительным лечением, позволяющим всем включенным пациентам принимать сопутствующие лекарства, а также обязательные стероиды при включении на протяжении всего исследования.
Кобитолимод (DIMS0150) представляет собой синтетический олигодезоксирибонуклеотид на основе модифицированной одноцепочечной ДНК длиной 19 оснований. Препарат действует как иммуномодулирующее средство, воздействуя на Toll-подобный рецептор 9 (TLR9), присутствующий в иммунных клетках (т. Слизистая оболочка толстой и прямой кишки больных язвенным колитом содержит активные иммунные клетки, вызывающие повреждение тканей. Активация этих клеток кобитолимодом приводит к системному высвобождению специфических цитокинов (например, IL-10 и интерферонов типа I) и хемокинов, которые считаются важными факторами для клинического эффекта кобитолимода кобитолимода. 131 подходящий пациент был случайным образом распределен в соотношении 2:1 для получения двух однократных ректальных доз кобитолимода по 30 мг каждая или плацебо на неделе 0 и 4.
Первичной конечной точкой является индукция клинической ремиссии на 12-й неделе, и пациентов будут постоянно наблюдать за эффективностью и безопасностью до 12 месяцев после первой дозы. Вторичные конечные точки включают индукцию симптоматической ремиссии (количество стула и крови в стуле), индукцию регистрационной ремиссии (клиническая и эндоскопическая ремиссия) и частоту колэктомии.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
131
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Budapest, Венгрия
- Site 204
-
Budapest, Венгрия
- Site 207
-
Békéscsaba, Венгрия
- Site 205
-
Kaposvar, Венгрия
- Site 203
-
Szekszard, Венгрия
- Site 202
-
-
-
-
-
Berlin, Германия
- Site 501
-
Bottrop, Германия
- Site 508
-
Erlangen, Германия
- Site 514
-
Frankfurt, Германия
- Site 510
-
Freiburg, Германия
- Site 509
-
Hannover, Германия
- Site 504
-
Herne, Германия
- Site 511
-
Jena, Германия
- Site 503
-
Regensburg, Германия
- Site 507
-
Stade, Германия
- Site 502
-
Stuttgart, Германия
- Site 513
-
-
-
-
-
Rome, Италия
- Site 302
-
Rome, Италия
- Site 304
-
-
-
-
-
Krakow, Польша
- Site 604
-
Lodz, Польша
- Site 605
-
Lodz, Польша
- Site 607
-
Rzeszów, Польша
- Site 606
-
Warszawa, Польша
- Site 601
-
Warszawa, Польша
- Site 602
-
Warszawa, Польша
- Site 603
-
-
-
-
-
Edinburgh, Соединенное Королевство
- Site 104
-
London, Соединенное Королевство
- Site 102
-
Norwich, Соединенное Королевство
- Site 103
-
Nottingham, Соединенное Королевство
- Site 101
-
-
-
-
-
Pierre Bénite, Франция
- Site 702
-
-
-
-
-
Hradec Kralove, Чехия
- Site 402
-
Hradec Kralove, Чехия
- Site 404
-
Ostrava, Чехия
- Site 406
-
Ostrava, Чехия
- Site 407
-
Prague, Чехия
- Site 405
-
Prague, Чехия
- Site 409
-
Slaný, Чехия
- Site 403
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина ≥ 18 лет.
Хорошо установленный диагноз хронического активного ЯК средней и средней степени тяжести с оценкой CAI ≥9, эндоскопической оценкой ≥2, отсутствием адекватного ответа на доступные в настоящее время методы лечения и потенциальными кандидатами на колэктомию. Ранее опробованные методы лечения должны включать:
- Минимум один курс лечения месалазином; не менее 2,4 г/сут в течение не менее 4 недель или не менее одного курса лечения аналогичными препаратами этого класса.
- По крайней мере, один полный курс лечения кортикостероидами (который может быть лечением недавнего рецидива) до 0,75 мг/кг в качестве начальной дозы или максимальной дозы в соответствии с местной клинической практикой.
- Не менее одного курса лечения азатиоприном или меркаптопурином продолжительностью не менее 3 месяцев и/или не менее одного адекватного курса лечения анти-ФНО-альфа.
- Любое неудачное комбинированное лечение вышеперечисленного.
- Возможно, пробовали лечение циклоспорином и/или такролимусом или любым другим иммунодепрессантом/иммуномодулятором.
- Непереносимость любого из вышеперечисленных препаратов оценивается как неадекватная реакция.
- При включении в исследование пациенты должны получать накопленную стабильно переносимую дозу ГКС, эквивалентную не менее 140 мг преднизолона/преднизолона (любым путем введения) в течение последних двух недель. Пациенты также могут получать сопутствующую терапию, такую как, помимо прочего, 5-АСК, азатиоприн и сульфасалазин.
- Способность понимать лечение, готовность соблюдать все требования исследования и способность дать информированное согласие.
Критерий исключения:
- Следует исключить пациентов с подозрением на энтероколит Крона, ишемический колит, лучевой колит, колит, ассоциированный с дивертикулярной болезнью, а также микроскопический колит. Следует также исключить пациентов с заболеванием, ограниченным прямой кишкой (язвенный проктит).
- Наличие в анамнезе или наличие клинически значимого сердечно-сосудистого, печеночного, почечного, гематологического, эндокринного, неврологического, психического заболевания или состояния с ослабленным иммунитетом по мнению исследователя.
- Пациенты с острым молниеносным ЯК и/или признаками системной токсичности в степени, требующей немедленного хирургического вмешательства.
- История или наличие любого злокачественного новообразования толстой кишки и/или дисплазии.
- Одновременное лечение циклоспорином, такролимусом, анти-ФНО или аналогичными иммунодепрессантами/иммуномодуляторами не допускается и должно быть прекращено за 4 недели до включения в исследование. Пациенты, которые не соответствуют критериям вымывания, могут пройти вымывание и пройти повторный скрининг в более поздний момент времени. Продолжающееся лечение анти-ФНО, такролимусом или аналогичными иммуномодуляторами/иммунодепрессантами следует прекращать только в случае документально подтвержденной недостаточной эффективности или в случае непереносимых побочных эффектов.
- Лечение антибиотиками или нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) в течение двух недель до регистрации.
- Активная текущая инфекция.
- Латентный или активный туберкулез в анамнезе, признаки ранее или в настоящее время активного туберкулеза при рентгенологическом исследовании органов грудной клетки, больной активным туберкулезом или имевший частый тесный контакт с ним, пациенты, у которых ранее был положительный результат туберкулиновой кожной пробы или пробы Манту (PPD). ) тест, за исключением случаев предыдущей вакцинации или положительного теста на высвобождение гамма-интерферона во время скрининга или в течение 12 недель до рандомизации.
- Известный анамнез ВИЧ-инфекции, основанный на задокументированном анамнезе с положительной серологией или ВИЧ-положительной серологией.
- Ранее задокументированное положительное определение поверхностного антигена гепатита В, определение общих антител к капсидному антигену гепатита В и/или антител к гепатиту С (HCVAb) с подтверждением с использованием рибонуклеиновой кислоты вируса гепатита В.
- Положительный анализ кала на Clostridium difficile.
- В настоящее время получает парентеральное питание или переливание крови.
- Беременность или кормление грудью.
- Женщины детородного возраста, не использующие надежные методы контрацепции (надежными методами являются барьерная защита, гормональная контрацепция, внутриматочная спираль или воздержание) на протяжении всего исследования (52 недели).
- Одновременное участие в другом клиническом исследовании с исследуемой терапией или предшествующее использование исследуемой терапии в течение 30 дней до включения. Пациенты, которые не соответствуют критериям вымывания, могут пройти вымывание и пройти повторный скрининг в более поздний момент времени.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Кобитолимод
2 дозы с интервалом 4 недели
|
30 мг ректально на 0 и 4 неделе
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
2 дозы с интервалом 4 недели
|
Ректальная доза на 0 и 4 неделе
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Индукция клинической ремиссии
Временное ограничение: Неделя 12
|
Индукция клинической ремиссии на 12-й неделе, определяемая как показатель CAI ≤4 (полный набор анализов).
|
Неделя 12
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время колэктомии
Временное ограничение: В течение 12 месяцев
|
Среднее время до колэктомии после 1-й дозы.
|
В течение 12 месяцев
|
|
Частота колэктомии
Временное ограничение: в 12 месяцев
|
Процент участников, перенесших колэктомию через 12 месяцев после введения 1-й дозы.
|
в 12 месяцев
|
|
Безстероидная ремиссия через 12 месяцев
Временное ограничение: в 12 месяцев
|
Процент участников с ремиссией без стероидов через 12 месяцев после 1-й дозы.
|
в 12 месяцев
|
|
Индукция заживления слизистой оболочки
Временное ограничение: 4 и 12 неделя
|
Процент участников с индукцией заживления слизистой оболочки, определяемой как эндоскопическая оценка 0 или 1, на 4 и 12 неделе.
|
4 и 12 неделя
|
|
Индукция симптоматической ремиссии
Временное ограничение: Неделя 4, 12
|
Процент участников с индукцией симптоматической ремиссии, определяемой по подшкалам крови в стуле и количеству стула в неделю, не превышающему 0 и 0 или 1, соответственно, на 4 и 12 неделе.
|
Неделя 4, 12
|
|
Индукция регистрационной ремиссии
Временное ограничение: 4 и 12 неделя
|
Процент участников с индукцией регистрационной ремиссии, определяемой как оценка CAI ≤4 и эндоскопическая оценка 0 или 1, на 4 и 12 неделе.
|
4 и 12 неделя
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Christopher Hawkey, MD, Nottingham Digestive Diseases Centre, Queens Campus University Hospitals, Nottingham, UK
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 декабря 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июня 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 марта 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 декабря 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 декабря 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
16 декабря 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
10 января 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 декабря 2022 г.
Последняя проверка
1 декабря 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CSUC-01/10
- 2011-003130-14 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .