Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost kobitolimodu (Kappaproct®) u pacientů s chronickou aktivní léčbou refrakterní ulcerózní kolitidou (COLLECT)

14. prosince 2022 aktualizováno: InDex Pharmaceuticals

Placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, randomizovaná studie k posouzení účinnosti a bezpečnosti kobitolimodu jako doplňku k současné praxi u pacientů s chronickou aktivní léčbou refrakterní ulcerózní kolitidou

Účelem této studie je určit, zda je kobitolimod (dříve nazývaný Kappaproct®) účinný při léčbě pacientů s chronickou aktivní ulcerózní kolitidou, kteří nereagují na dostupnou terapii.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie je placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, randomizovaná studie k posouzení účinnosti a bezpečnosti kobitolimodu jako doplňku k současné praxi u pacientů s refrakterní ulcerózní kolitidou. Studovanou populací budou pacienti s chronickou aktivní ulcerózní kolitidou, kteří již adekvátně nereagují na standardní terapie a kteří jsou potenciálními kandidáty na kolektomii. Kobitolimod/placebo bude přídatnou léčbou, která umožní všem zahrnutým pacientům souběžnou medikaci, stejně jako povinné steroidy při zařazení, po celou dobu studie.

Kobitolimod (DIMS0150) je modifikovaný jednořetězcový syntetický oligodeoxyribonukleotid o délce 19 bází na bázi DNA. Lék funguje jako imunomodulační činidlo zacílením na Toll-like receptor 9 (TLR9) přítomný v imunitních buňkách (tj. B-buňkách a pDC) sídlících ve velkém množství na površích sliznic, jako je tlusté střevo a nosní sliznice. Sliznice tlustého střeva a konečníku pacientů s ulcerózní kolitidou obsahuje aktivní imunitní buňky, které způsobují poškození tkáně. Aktivace těchto buněk kobitolimodem vede k systémovému uvolňování specifických cytokinů (např. IL-10 a interferonů typu I) a chemokinů, o kterých se předpokládá, že jsou důležitými faktory pro klinický účinek kobitolimodu nebo kobitolimodu. 131 vhodných pacientů bylo náhodně rozděleno v poměru 2:1, aby dostali dvě jednotlivé rektální dávky kobitolimodu po 30 mg nebo placebo v týdnu 0 a 4.

Primárním cílovým parametrem je navození klinické remise ve 12. týdnu a pacienti budou nepřetržitě sledováni z hlediska účinnosti a bezpečnosti až do 12 měsíců po první dávce. Sekundární cílové parametry zahrnují indukci symptomatické remise (počet stolic a krev ve stolici), indukci registrační remise (klinická a endoskopická remise) a rychlost kolektomie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

131

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Pierre Bénite, Francie
        • Site 702
  • Itálie
      • Rome, Itálie
        • Site 302
      • Rome, Itálie
        • Site 304
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko
        • Site 204
      • Budapest, Maďarsko
        • Site 207
      • Békéscsaba, Maďarsko
        • Site 205
      • Kaposvar, Maďarsko
        • Site 203
      • Szekszard, Maďarsko
        • Site 202
  • Německo
      • Berlin, Německo
        • Site 501
      • Bottrop, Německo
        • Site 508
      • Erlangen, Německo
        • Site 514
      • Frankfurt, Německo
        • Site 510
      • Freiburg, Německo
        • Site 509
      • Hannover, Německo
        • Site 504
      • Herne, Německo
        • Site 511
      • Jena, Německo
        • Site 503
      • Regensburg, Německo
        • Site 507
      • Stade, Německo
        • Site 502
      • Stuttgart, Německo
        • Site 513
  • Polsko
      • Krakow, Polsko
        • Site 604
      • Lodz, Polsko
        • Site 605
      • Lodz, Polsko
        • Site 607
      • Rzeszów, Polsko
        • Site 606
      • Warszawa, Polsko
        • Site 601
      • Warszawa, Polsko
        • Site 602
      • Warszawa, Polsko
        • Site 603
  • Spojené království
      • Edinburgh, Spojené království
        • Site 104
      • London, Spojené království
        • Site 102
      • Norwich, Spojené království
        • Site 103
      • Nottingham, Spojené království
        • Site 101
  • Česko
      • Hradec Kralove, Česko
        • Site 402
      • Hradec Kralove, Česko
        • Site 404
      • Ostrava, Česko
        • Site 406
      • Ostrava, Česko
        • Site 407
      • Prague, Česko
        • Site 405
      • Prague, Česko
        • Site 409
      • Slaný, Česko
        • Site 403

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let.

  2. Dobře zavedená diagnóza středně těžké až středně těžké chronické aktivní UC s CAI skóre ≥ 9, endoskopickým skóre ≥ 2, nereagující adekvátně na aktuálně dostupné terapie a potenciálními kandidáty na kolektomii. Dříve vyzkoušené terapie by měly zahrnovat:

    • Alespoň jeden léčebný cyklus s mesalazinem; alespoň 2,4 g/den po dobu alespoň 4 týdnů nebo alespoň jeden léčebný cyklus s podobnými léky z této třídy.
    • Alespoň jeden léčebný cyklus plných dávek kortikosteroidů (což může být léčba nedávného relapsu), až do 0,75 mg/kg jako počáteční dávka nebo nejvyšší dávka podle místní klinické praxe.
    • Alespoň jeden léčebný cyklus azathioprinu nebo merkaptopurinu trvající alespoň 3 měsíce a/nebo alespoň jeden adekvátní léčebný cyklus anti-TNF alfa.
    • Jakákoli neúspěšná kombinovaná léčba výše uvedených.
    • Možná zkusili léčbu cyklosporinem a/nebo takrolimem nebo jakýmkoli jiným imunosupresivem/imunomodulačním činidlem.
    • Nesnášenlivost kteréhokoli z výše uvedených léků je posuzována jako nedostatečná reakce.
  3. Pacienti budou při zařazení do studie na akumulované stabilní tolerovatelné dávce GCS ekvivalentní alespoň 140 mg prednisolonu/prednisonu (jakýmkoli způsobem podávání) po dobu posledních dvou týdnů. Pacienti mohou být také na souběžných terapiích, jako jsou, ale bez omezení, 5-ASA, azathioprin a sulfasalazin.
  4. Schopnost porozumět léčbě, ochota vyhovět všem požadavkům studie a schopnost poskytnout informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti s podezřením na Crohnovu enterokolitidu, ischemickou kolitidu, radiační kolitidu, kolitidu spojenou s divertikulární chorobou a také mikroskopickou kolitidu by měli být vyloučeni. Pacienti s onemocněním omezeným na rektum (ulcerózní proktitida) by také měli být vyloučeni.
  2. Anamnéza nebo přítomnost klinicky významného kardiovaskulárního, jaterního, renálního, hematologického, endokrinního, neurologického, psychiatrického onemocnění nebo stavu s oslabeným imunitním systémem, jak to zkoušející posoudil jako relevantní.
  3. Pacienti s akutní fulminantní UC a/nebo známkami systémové toxicity v rozsahu, který vyžaduje okamžitý chirurgický zákrok.
  4. Anamnéza nebo přítomnost jakékoli malignity a/nebo dysplazie tlustého střeva.
  5. Současná léčba cyklosporinem, takrolimem, anti-TNF nebo podobnými imunosupresivy/imunomodulátory není povolena a měla by být přerušena 4 týdny před zařazením. Pacienti, kteří nesplní kritéria pro vymývání, mohou podstoupit vymytí a později mohou být znovu vyšetřeni. Probíhající léčba anti-TNF, takrolimus nebo podobné imunomodulátory/imunosupresiva by měla být ukončena pouze v případě prokázané nedostatečné účinnosti nebo v případě netolerovatelných vedlejších účinků.
  6. Léčba antibiotiky nebo nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID) do dvou týdnů před zařazením.
  7. Aktivní probíhající infekce.
  8. Anamnéza latentní nebo aktivní tuberkulózy, důkaz předchozí nebo aktuálně aktivní tuberkulózy pomocí rentgenu hrudníku, pacient s nebo měl často blízký kontakt s osobou s aktivní tuberkulózou, pacienti, kteří byli dříve pozitivně testováni na tuberkulinový kožní test nebo Mantoux (PPD ) test, kromě případu předchozí vakcinace nebo pozitivního testu uvolňování interferonu gama během screeningu nebo během 12 týdnů před randomizací.
  9. Známá anamnéza infekce HIV založená na zdokumentované anamnéze s pozitivní sérologií nebo HIV pozitivní sérologií.
  10. Dříve dokumentované pozitivní stanovení povrchového antigenu hepatitidy B, stanovení celkových protilátek proti kapsidovému antigenu hepatitidy B a/nebo protilátce proti hepatitidě C (HCVAb) s potvrzením pomocí ribonukleové kyseliny viru hepatitidy B.
  11. Pozitivní test stolice Clostridium difficile.
  12. V současné době dostává parenterální výživu nebo krevní transfuze.
  13. Těhotenství nebo kojení.
  14. Ženy ve fertilním věku nepoužívající spolehlivé metody antikoncepce (spolehlivé metody jsou bariérová ochrana, hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko nebo abstinence) po celou dobu trvání studie (52 týdnů).
  15. Současná účast v jiné klinické studii s hodnocenou terapií nebo předchozí použití hodnocené terapie během 30 dnů před zařazením. Pacienti, kteří nesplní kritéria pro vymývání, mohou podstoupit vymytí a později mohou být znovu vyšetřeni.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kobitolimod
2 dávky s odstupem 4 týdnů
Lék: Kobitolimod
30 mg rektální dávka v týdnu 0 a 4
Ostatní jména:
  • DIMS0150, Kappaproct
Komparátor placeba: Placebo
2 dávky s odstupem 4 týdnů
Lék: Placebo
Rektální dávka v týdnu 0 a 4

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Indukce klinické remise
Časové okno: 12. týden
Indukce klinické remise ve 12. týdnu, definovaná jako skóre CAI ≤4. (Úplný analytický soubor)
12. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas na kolektomii
Časové okno: Do 12 měsíců
Střední doba do kolektomie po 1. dávce.
Do 12 měsíců
Míra kolektomie
Časové okno: ve 12 měsících
Procento účastníků podstupujících kolektomii 12 měsíců po 1. dávce.
ve 12 měsících
Remise bez steroidů po 12 měsících
Časové okno: ve 12 měsících
Procento účastníků s remisí bez steroidů za 12 měsíců po 1. dávce.
ve 12 měsících
Indukce hojení sliznic
Časové okno: 4. a 12. týden
Procento účastníků s indukcí hojení sliznice, definované jako endoskopické skóre 0 nebo 1, ve 4. a 12. týdnu.
4. a 12. týden
Indukce symptomatické remise
Časové okno: 4. týden, 12
Procento účastníků s indukcí symptomatické remise, definované jako dílčí skóre krve ve stolici a počet stolic za týden nepřesahující 0 a 0 nebo 1 v týdnu 4 a 12.
4. týden, 12
Vyvolání remise registrace
Časové okno: 4. a 12. týden
Procento účastníků s indukcí registrační remise, definované jako skóre CAI ≤4 a endoskopické skóre 0 nebo 1, ve 4. a 12. týdnu.
4. a 12. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

InDex Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Christopher Hawkey, MD, Nottingham Digestive Diseases Centre, Queens Campus University Hospitals, Nottingham, UK

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. prosince 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. prosince 2011

První zveřejněno (Odhad)

16. prosince 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

10. ledna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. prosince 2022

Naposledy ověřeno

1. prosince 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CSUC-01/10
  • 2011-003130-14 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Kolitida, ulcerózní

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ecuador

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit