Effekten og sikkerheten til Cobitolimod (Kappaproct®) hos pasienter med kronisk aktiv behandling med refraktær ulcerøs kolitt (COLLECT)
En placebokontrollert, dobbeltblind, randomisert studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til Cobitolimod som et tillegg til gjeldende praksis i kronisk aktiv behandling av refraktær ulcerøs kolittpasienter
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studien er en placebokontrollert, dobbeltblind, randomisert studie for å vurdere effekten og sikkerheten til cobitolimod som et tillegg til gjeldende praksis hos pasienter med behandlingsrefraktær ulcerøs kolitt. Studiepopulasjonen vil være pasienter med kronisk aktiv ulcerøs kolitt som ikke lenger responderer tilstrekkelig på standardbehandlinger og som er potensielle kandidater for kolektomi. Cobitolimod/placebo vil være tilleggsbehandling som lar alle inkluderte pasienter gå på samtidig medisinering, samt obligatoriske steroider ved inkludering, gjennom hele studien.
Cobitolimod (DIMS0150) er et modifisert enkeltstrenget DNA-basert syntetisk oligodeoksyribonukleotid med en lengde på 19 baser. Legemidlet fungerer som et immunmodulerende middel ved å målrette den Toll-lignende reseptoren 9 (TLR9) som er tilstede i immunceller (dvs. B-celler og pDCer) som finnes i høy overflod på slimhinneoverflater, slik som tykktarms- og neseslimhinnen. Slimhinnen i tykktarmen og endetarmen hos pasienter med ulcerøs kolitt inneholder aktive immunceller, som produserer skade på vevet. Aktiveringen av disse cellene av cobitolimod resulterer i systemisk frigjøring av spesifikke cytokiner (f.eks. IL-10 og type I interferoner) og kjemokiner som antas å være viktige faktorer for den kliniske effekten av cobitolimod av cobitolimod. 131 kvalifiserte pasienter ble tilfeldig fordelt i en 2:1-allokering for å motta to enkelt rektale doser av cobitolimod på 30 mg hver, eller placebo, ved uke 0 og 4.
Det primære endepunktet er induksjon av klinisk remisjon ved uke 12, og pasientene vil følges kontinuerlig for effekt og sikkerhet inntil 12 måneder etter første dose. Sekundære endepunkter inkluderer induksjon av symptomatisk remisjon (antall avføring og blod i avføring), induksjon av registreringsremisjon (klinisk og endoskopisk remisjon) og kolektomihastighet.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Pierre Bénite, Frankrike
- Site 702
-
-
-
-
-
Rome, Italia
- Site 302
-
Rome, Italia
- Site 304
-
-
-
-
-
Krakow, Polen
- Site 604
-
Lodz, Polen
- Site 605
-
Lodz, Polen
- Site 607
-
Rzeszów, Polen
- Site 606
-
Warszawa, Polen
- Site 601
-
Warszawa, Polen
- Site 602
-
Warszawa, Polen
- Site 603
-
-
-
-
-
Edinburgh, Storbritannia
- Site 104
-
London, Storbritannia
- Site 102
-
Norwich, Storbritannia
- Site 103
-
Nottingham, Storbritannia
- Site 101
-
-
-
-
-
Hradec Kralove, Tsjekkia
- Site 402
-
Hradec Kralove, Tsjekkia
- Site 404
-
Ostrava, Tsjekkia
- Site 406
-
Ostrava, Tsjekkia
- Site 407
-
Prague, Tsjekkia
- Site 405
-
Prague, Tsjekkia
- Site 409
-
Slaný, Tsjekkia
- Site 403
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland
- Site 501
-
Bottrop, Tyskland
- Site 508
-
Erlangen, Tyskland
- Site 514
-
Frankfurt, Tyskland
- Site 510
-
Freiburg, Tyskland
- Site 509
-
Hannover, Tyskland
- Site 504
-
Herne, Tyskland
- Site 511
-
Jena, Tyskland
- Site 503
-
Regensburg, Tyskland
- Site 507
-
Stade, Tyskland
- Site 502
-
Stuttgart, Tyskland
- Site 513
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn
- Site 204
-
Budapest, Ungarn
- Site 207
-
Békéscsaba, Ungarn
- Site 205
-
Kaposvar, Ungarn
- Site 203
-
Szekszard, Ungarn
- Site 202
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne ≥ 18 år.
Veletablert diagnose av moderat til moderat alvorlig kronisk aktiv UC med en CAI-skåre ≥9, en endoskopisk skåre ≥2, som ikke responderer tilstrekkelig på tilgjengelige terapier og potensielle kandidater for kolektomi. Tidligere prøvde terapier bør omfatte:
- Minst ett behandlingskur med mesalazin; minst 2,4 g/dag i minst 4 uker, eller minst ett behandlingskur med lignende legemidler i denne klassen.
- Minst én full dose behandlingskur med kortikosteroider (som kan være behandling av et nylig tilbakefall), med opptil 0,75 mg/kg som startdose eller høyeste dose i henhold til lokal klinisk praksis.
- Minst én behandlingskur med azatioprin eller merkaptopurin av minst 3 måneders varighet og/eller minst én adekvat behandlingskur av en anti-TNF-alfa.
- Enhver mislykket kombinasjonsbehandling av ovennevnte.
- Kan ha prøvd behandling med ciklosporin og/eller takrolimus eller andre immundempende/immunmodulerende midler.
- Intoleranse for noen av de ovennevnte medikamentene anses som utilstrekkelig respons.
- Pasienter skal ved studieregistrering ha en akkumulert stabil tolerabel GCS-dose tilsvarende minst 140 mg prednisolon/prednison (ved hvilken som helst administrasjonsmåte) de siste to ukene. Pasienter kan også gå på samtidig behandling som, men ikke begrenset til, 5-ASA, azatioprin og sulfasalazin.
- Evne til å forstå behandlingen, vilje til å etterkomme alle studiekrav, og evne til å gi informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med mistanke om Crohns enterokolitt, iskemisk kolitt, strålingskolitt, divertikkelsykdomsassosiert kolitt, samt mikroskopisk kolitt bør utelukkes. Pasienter med sykdom begrenset til endetarmen (ulcerøs proktitt) bør også ekskluderes.
- Anamnese eller tilstedeværelse av en klinisk signifikant kardiovaskulær, lever-, nyre-, hematologisk, endokrin, nevrologisk, psykiatrisk sykdom eller immunkompromittert tilstand som vurderes relevant av etterforskeren.
- Pasienter med akutt fulminant UC og/eller tegn på systemisk toksisitet i en grad som krever umiddelbar kirurgisk handling.
- Anamnese eller tilstedeværelse av malignitet i tykktarmen og/eller dysplasi.
- Samtidig behandling med ciklosporin, takrolimus, anti-TNF eller lignende immundempende midler/immunomodulatorer er ikke tillatt og burde vært seponert 4 uker før registrering. Pasienter som mislykkes i utvaskingskriteriene kan gjennomgå utvasking og screenes på nytt på et senere tidspunkt. Pågående behandling av anti-TNF, takrolimus eller lignende immunmodulatorer/immunsuppressive legemidler bør kun stanses ved dokumentert manglende effekt eller ved utålelige bivirkninger.
- Behandling med antibiotika eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) innen to uker før påmelding.
- En aktiv pågående infeksjon.
- Anamnese med latent eller aktiv tuberkulose, bevis på tidligere eller aktiv tuberkulose ved røntgen av thorax, pasient med eller har hatt hyppig nærkontakt med person med aktiv tuberkulose, pasienter som tidligere har testet positivt for en tuberkulin-hudtest, eller Mantoux (PPD) ) test, unntatt i tilfelle av tidligere vaksinasjon eller positiv interferon gamma-frigjøringstest under screening eller innen 12 uker før randomisering.
- Kjent historie med HIV-infeksjon basert på dokumentert historie med positiv serologi eller HIV-positiv serologi.
- Tidligere dokumentert positiv hepatitt B-overflateantigenbestemmelse, bestemmelse av totale antistoffer mot hepatitt B-kapsidantigenet og/eller hepatitt C-antistoffet (HCVAb) med bekreftelse ved bruk av ribonukleinsyren til hepatitt B-virus.
- Positiv Clostridium difficile avføringsanalyse.
- Mottar for tiden parenteral ernæring eller blodtransfusjoner.
- Graviditet eller amming.
- Kvinner i fertil alder som ikke bruker pålitelige prevensjonsmetoder (pålitelige metoder er barrierebeskyttelse, hormonell prevensjon, intrauterin enhet eller abstinens) gjennom hele studiens varighet (52 uker).
- Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie med undersøkelsesterapi eller tidligere bruk av undersøkelsesterapi innen 30 dager før innmelding. Pasienter som mislykkes i utvaskingskriteriene kan gjennomgå utvasking og screenes på nytt på et senere tidspunkt.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Cobitolimod
2 doser med 4 ukers mellomrom
|
30 mg rektal dose ved uke 0 og 4
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
2 doser med 4 ukers mellomrom
|
Rektal dose i uke 0 og 4
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Induksjon av klinisk remisjon
Tidsramme: Uke 12
|
Induksjon av klinisk remisjon ved uke 12, definert som en CAI-score på ≤4.(Fullt analysesett)
|
Uke 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tiden til kolektomi
Tidsramme: Innen 12 måneder
|
Median tid til kolektomi etter 1. dose.
|
Innen 12 måneder
|
|
Rate of Colectomy
Tidsramme: ved 12 måneder
|
Andel av deltakerne som gjennomgår kolektomi 12 måneder etter 1. dose.
|
ved 12 måneder
|
|
Steroidfri remisjon ved 12 måneder
Tidsramme: ved 12 måneder
|
Andel deltakere med steroidfri remisjon 12 måneder etter 1. dose.
|
ved 12 måneder
|
|
Induksjon av slimhinnehealing
Tidsramme: Uke 4 og 12
|
Andel deltakere med induksjon av slimhinneheling, definert som en endoskopisk skåre på 0 eller 1, ved uke 4 og 12.
|
Uke 4 og 12
|
|
Induksjon av symptomatisk remisjon
Tidsramme: Uke 4, 12
|
Prosentandel av deltakere med induksjon av symptomatisk remisjon, definert som underscore av blod i avføring og antall avføringer ukentlig som ikke overstiger henholdsvis 0 og 0 eller 1 i uke 4 og 12.
|
Uke 4, 12
|
|
Induksjon av registreringsremisjon
Tidsramme: Uke 4 og 12
|
Prosentandel av deltakere med induksjon av registreringsremisjon, definert som en CAI-score på ≤4 og en endoskopisk skåre på 0 eller 1, ved uke 4 og 12.
|
Uke 4 og 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Christopher Hawkey, MD, Nottingham Digestive Diseases Centre, Queens Campus University Hospitals, Nottingham, UK
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CSUC-01/10
- 2011-003130-14 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .