만성 활성 치료 불응성 궤양성 대장염 환자에서 Cobitolimod(Kappaproct®)의 효능 및 안전성 (COLLECT)
만성 활성 치료 불응성 궤양성 대장염 환자의 현재 진료에 대한 추가 기능으로 Cobitolimod의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 위약 대조, 이중 맹검, 무작위 연구
연구 개요
상세 설명
이 연구는 치료 불응성 궤양성 대장염 환자에서 현재 시행 중인 추가 요법으로 코비톨리모드의 효능과 안전성을 평가하기 위한 위약 대조, 이중 맹검, 무작위 연구입니다. 연구 모집단은 더 이상 표준 요법에 적절하게 반응하지 않고 결장절제술의 잠재적 후보인 만성 활동성 궤양성 대장염 환자가 될 것입니다. Cobitolimod/위약은 포함된 모든 환자가 연구 기간 동안 필수 스테로이드뿐만 아니라 병용 약물을 사용할 수 있도록 추가 치료가 될 것입니다.
Cobitolimod(DIMS0150)는 19개 염기 길이의 변형된 단일 가닥 DNA 기반 합성 올리고데옥시리보뉴클레오티드입니다. 이 약물은 결장 및 비강 점막과 같은 점막 표면에 풍부하게 존재하는 면역 세포(예: B 세포 및 pDC)에 존재하는 Toll-like receptor 9(TLR9)를 표적으로 하여 면역 조절제로 작용합니다. 궤양성 대장염 환자의 결장과 직장의 점막에는 조직에 손상을 일으키는 활성 면역 세포가 포함되어 있습니다. 코비톨리모드에 의한 이들 세포의 활성화는 특정 사이토카인(예를 들어, IL-10 및 유형 I 인터페론) 및 코비톨리모드의 코비톨리모드 임상 효과에 대한 중요한 인자로 여겨지는 케모카인의 전신 방출을 야기한다. 131명의 적격 환자가 0주와 4주에 각각 30mg의 코비톨리모드 2회 단일 직장 용량 또는 위약을 받도록 2:1 할당으로 무작위로 배정되었습니다.
1차 종점은 12주차에 임상적 완화 유도이며 환자는 첫 번째 투여 후 12개월까지 효능과 안전성에 대해 지속적으로 추적될 것입니다. 2차 종점에는 증상 완화 유도(대변 수 및 대변 내 혈액), 등록 완화 유도(임상 및 내시경적 완화) 및 결장절제율이 포함됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Berlin, 독일
- Site 501
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Bottrop, 독일
- Site 508
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Erlangen, 독일
- Site 514
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Frankfurt, 독일
- Site 510
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Freiburg, 독일
- Site 509
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Hannover, 독일
- Site 504
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Herne, 독일
- Site 511
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Jena, 독일
- Site 503
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Regensburg, 독일
- Site 507
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Stade, 독일
- Site 502
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Stuttgart, 독일
- Site 513
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Edinburgh, 영국
- Site 104
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London, 영국
- Site 102
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Norwich, 영국
- Site 103
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Nottingham, 영국
- Site 101
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Rome, 이탈리아
- Site 302
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Rome, 이탈리아
- Site 304
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Hradec Kralove, 체코
- Site 402
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Hradec Kralove, 체코
- Site 404
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Ostrava, 체코
- Site 406
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Ostrava, 체코
- Site 407
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Prague, 체코
- Site 405
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Prague, 체코
- Site 409
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Slaný, 체코
- Site 403
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Krakow, 폴란드
- Site 604
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Lodz, 폴란드
- Site 605
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Lodz, 폴란드
- Site 607
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Rzeszów, 폴란드
- Site 606
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Warszawa, 폴란드
- Site 601
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Warszawa, 폴란드
- Site 602
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Warszawa, 폴란드
- Site 603
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Pierre Bénite, 프랑스
- Site 702
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Budapest, 헝가리
- Site 204
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Budapest, 헝가리
- Site 207
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Békéscsaba, 헝가리
- Site 205
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Kaposvar, 헝가리
- Site 203
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Szekszard, 헝가리
- Site 202
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 남성 또는 여성.
CAI 점수 ≥9, 내시경 점수 ≥2인 중등도에서 중등도의 만성 활동성 궤양성 대장염에 대한 잘 확립된 진단, 현재 이용 가능한 치료법 및 잠재적 결장 절제술 후보에 적절하게 반응하지 않음. 이전에 시도한 요법에는 다음이 포함되어야 합니다.
- 메살라진을 사용한 적어도 하나의 치료 과정; 최소 4주 동안 최소 2.4g/일 또는 이 등급의 유사 약물로 최소 1회 치료 과정.
- 코르티코스테로이드의 최소 1회 전체 용량 치료 과정(최근 재발의 치료일 수 있음), 현지 임상 관행에 따라 최대 0.75mg/kg의 시작 용량 또는 최고 용량.
- 3개월 이상의 아자티오프린 또는 메르캅토퓨린의 적어도 하나의 치료 과정 및/또는 항-TNF 알파의 적어도 하나의 적절한 치료 과정.
- 위의 모든 실패한 조합 치료.
- 사이클로스포린 및/또는 타크로리무스 또는 기타 면역억제제/면역조절제로 치료를 시도했을 수 있습니다.
- 위의 약물에 대한 불내성은 부적절한 반응으로 판단됩니다.
- 연구 등록 시 환자는 지난 2주 동안 최소 140mg의 프레드니솔론/프레드니손(임의의 투여 경로에 의해)과 동등한 축적된 안정하고 허용 가능한 GCS 용량에 있어야 합니다. 환자는 또한 5-ASA, 아자티오프린 및 설파살라진(이에 국한되지는 않음)과 같은 병용 요법을 받고 있을 수 있습니다.
- 치료를 이해하는 능력, 모든 연구 요구 사항을 준수하려는 의지, 정보에 입각한 동의를 제공하는 능력.
제외 기준:
- 크론 장염, 허혈성 대장염, 방사선 대장염, 게실 질환 관련 대장염 및 미세 대장염이 의심되는 환자는 제외해야 합니다. 직장에 국한된 질병(궤양성 직장염) 환자도 제외되어야 합니다.
- 임상적으로 유의한 심혈관, 간, 신장, 혈액학적, 내분비계, 신경학적, 정신 질환 또는 조사관에 의해 관련이 있다고 판단되는 면역 저하 상태의 병력 또는 존재.
- 급성 전격성 궤양성 대장염 및/또는 즉각적인 외과적 조치가 필요한 정도의 전신 독성 징후가 있는 환자.
- 결장 악성 종양 및/또는 이형성증의 병력 또는 존재.
- 사이클로스포린, 타크로리무스, 항-TNF 또는 유사한 면역억제제/면역조절제와의 병용 치료는 허용되지 않으며 등록 4주 전에 중단했어야 합니다. 워시아웃 기준에 실패한 환자는 워시아웃을 겪을 수 있고 이후 시점에서 다시 스크리닝될 수 있습니다. 항TNF, 타크로리무스 또는 이와 유사한 면역조절제/면역억제제의 지속적인 치료는 효능이 없거나 견딜 수 없는 부작용이 있는 경우에만 중단해야 합니다.
- 등록 전 2주 이내에 항생제 또는 비스테로이드성 항염증제(NSAID)로 치료.
- 활성 진행 감염.
- 잠복 또는 활동성 결핵의 병력, 흉부 X-레이에 의한 이전 또는 현재 활동성 결핵의 증거, 활동성 결핵 환자와 자주 밀접 접촉한 환자, 이전에 투베르쿨린 피부 검사에서 양성 반응을 보인 환자 또는 Mantoux(PPD) ) 테스트, 이전 백신 접종의 경우 또는 스크리닝 중 또는 무작위화 전 12주 이내에 인터페론 감마 방출 테스트에서 양성인 경우는 제외됩니다.
- 양성 혈청학 또는 HIV 양성 혈청학을 가진 기록된 병력을 기반으로 알려진 HIV 감염 병력.
- 이전에 문서화된 양성 B형 간염 표면 항원 결정, B형 간염 바이러스의 리보핵산을 사용한 확인과 함께 B형 간염 캡시드 항원 및/또는 C형 간염 항체(HCVAb)에 대한 총 항체 결정.
- Clostridium difficile 대변 검사 양성.
- 현재 비경구 영양 또는 수혈을 받고 있습니다.
- 임신 또는 모유 수유.
- 연구 기간(52주) 동안 신뢰할 수 있는 피임 방법(신뢰할 수 있는 방법은 장벽 보호, 호르몬 피임, 자궁 내 장치 또는 금욕임)을 사용하지 않는 가임 여성.
- 등록 전 30일 이내에 연구 요법 또는 이전에 연구 요법을 사용한 또 다른 임상 연구에 동시 참여. 워시아웃 기준에 실패한 환자는 워시아웃을 겪을 수 있고 이후 시점에서 다시 스크리닝될 수 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코비톨리모드
4주 간격으로 2회 투여
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0주 및 4주차에 30mg 직장 용량
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
4주 간격으로 2회 투여
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0주와 4주차 직장 투여량
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상적 관해 유도
기간: 12주차
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CAI 점수 ≤4로 정의되는 12주차 임상적 관해 유도(전체 분석 세트)
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12주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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결장 절제술 시간
기간: 12개월 이내
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1차 투여 후 결장절제까지 걸리는 평균 시간.
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12개월 이내
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결장 절제술의 비율
기간: 생후 12개월
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1차 투여 후 12개월에 결장절제술을 받는 참가자의 비율.
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생후 12개월
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12개월에 스테로이드가 없는 관해
기간: 생후 12개월
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1차 투여 후 12개월에 스테로이드가 없는 참가자의 비율.
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생후 12개월
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점막 치유의 유도
기간: 4주 및 12주차
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4주와 12주에 0 또는 1의 내시경 점수로 정의되는 점막 치유 유도가 있는 참가자의 백분율.
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4주 및 12주차
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증상 완화의 유도
기간: 4, 12주차
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4주차와 12주차에 각각 0과 0 또는 1을 초과하지 않는 대변 내 혈액의 하위 점수로 정의되는 증상 완화 유도 참가자의 백분율.
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4, 12주차
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등록 면제 유도
기간: 4주 및 12주차
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4주차와 12주차에 CAI 점수가 4 이하이고 내시경 점수가 0 또는 1인 등록 관해 유도가 있는 참가자의 비율.
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4주 및 12주차
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Christopher Hawkey, MD, Nottingham Digestive Diseases Centre, Queens Campus University Hospitals, Nottingham, UK
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
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마지막으로 확인됨
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