De werkzaamheid en veiligheid van cobitolimod (Kappaproct®) bij patiënten met chronisch actieve behandeling en refractaire colitis ulcerosa (COLLECT)

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw ≥ 18 jaar.

2. Vastgestelde diagnose van matige tot matig ernstige chronische actieve UC met een CAI-score ≥ 9, een endoscopische score ≥ 2, die niet adequaat reageert op de momenteel beschikbare therapieën en potentiële kandidaten voor colectomie. Eerder beproefde therapieën moeten het volgende omvatten:

   • Ten minste één kuur met mesalazine; ten minste 2,4 g/dag gedurende ten minste 4 weken, of ten minste één behandelingskuur met vergelijkbare geneesmiddelen in deze klasse.
   • Ten minste één volledige dosis corticosteroïden (dit kan de behandeling zijn van een recente terugval), met tot 0,75 mg/kg als startdosis of hoogste dosis volgens de lokale klinische praktijk.
   • Ten minste één behandelingskuur met azathioprine of mercaptopurine van ten minste 3 maanden en/of ten minste één adequate behandelingskuur met een anti-TNF-alfa.
   • Elke mislukte combinatiebehandeling van het bovenstaande.
   • Heeft mogelijk een behandeling geprobeerd met ciclosporine en/of tacrolimus of een ander immunosuppressivum/immunomodulerend middel.
   • Intolerantie voor een van de bovengenoemde medicijnen wordt beoordeeld als onvoldoende respons.
3. Patiënten moeten op het moment van inschrijving een geaccumuleerde, stabiel verdraagbare GCS-dosis krijgen die equivalent is aan ten minste 140 mg prednisolon/prednison (via welke toedieningsweg dan ook) gedurende de laatste twee weken. Patiënten kunnen ook gelijktijdige therapieën krijgen, zoals, maar niet beperkt tot, 5-ASA, azathioprine en sulfasalazine.
4. Mogelijkheid om de behandeling te begrijpen, bereidheid om aan alle studievereisten te voldoen en het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met verdenking van enterocolitis van Crohn, ischemische colitis, colitis door bestraling, colitis geassocieerd met divertikelziekte, evenals microscopische colitis, moeten worden uitgesloten. Patiënten met een ziekte die beperkt is tot het rectum (ulceratieve proctitis) moeten eveneens worden uitgesloten.
2. Geschiedenis of aanwezigheid van een klinisch significante cardiovasculaire, hepatische, renale, hematologische, endocriene, neurologische, psychiatrische ziekte of immuungecompromitteerde toestand zoals relevant geacht door de onderzoeker.
3. Patiënten met acute fulminante UC en/of tekenen van systemische toxiciteit in een mate die onmiddellijke chirurgische actie vereist.
4. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een colon maligniteit en/of dysplasie.
5. Gelijktijdige behandeling met ciclosporine, tacrolimus, anti-TNF's of vergelijkbare immunosuppressiva/immunomodulatoren is niet toegestaan ​​en had 4 weken voor opname moeten worden gestaakt. Patiënten die niet aan de wash-outcriteria voldoen, kunnen een wash-out ondergaan en op een later tijdstip opnieuw worden gescreend. Lopende behandeling met anti-TNF's, tacrolimus of vergelijkbare immunomodulatoren/immunosuppressiva mag alleen worden stopgezet in geval van gedocumenteerd gebrek aan werkzaamheid of in geval van ondraaglijke bijwerkingen.
6. Behandeling met antibiotica of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) binnen twee weken voor inschrijving.
7. Een actieve aanhoudende infectie.
8. Geschiedenis van latente of actieve tuberculose, bewijs van eerdere of momenteel actieve tuberculose door röntgenfoto's van de borst, patiënt met of frequent nauw contact gehad met persoon met actieve tuberculose, patiënten die eerder positief hebben getest op een tuberculinehuidtest of Mantoux (PPD ) test, behalve in het geval van eerdere vaccinatie of positieve interferon-gamma-afgiftetest tijdens screening of binnen 12 weken voorafgaand aan randomisatie.
9. Bekende voorgeschiedenis van hiv-infectie op basis van gedocumenteerde voorgeschiedenis met positieve serologie of hiv-positieve serologie.
10. Eerder gedocumenteerde positieve bepaling van hepatitis B-oppervlakteantigeen, bepaling van totale antilichamen tegen het hepatitis B-capside-antigeen en/of hepatitis C-antilichaam (HCVAb) met bevestiging met behulp van het ribonucleïnezuur van het hepatitis B-virus.
11. Positieve Clostridium difficile ontlastingstest.
12. Krijgt momenteel parenterale voeding of bloedtransfusies.
13. Zwangerschap of borstvoeding.
14. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die gedurende de duur van het onderzoek (52 weken) geen betrouwbare anticonceptiemethoden gebruiken (betrouwbare methoden zijn barrièrebescherming, hormonale anticonceptie, spiraaltje of onthouding).
15. Gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek met onderzoekstherapie of eerder gebruik van onderzoekstherapie binnen 30 dagen vóór inschrijving. Patiënten die niet aan de wash-outcriteria voldoen, kunnen een wash-out ondergaan en op een later tijdstip opnieuw worden gescreend.