L'efficacia e la sicurezza di Cobitolimod (Kappaproct®) nei pazienti affetti da colite ulcerosa refrattaria al trattamento cronico attivo (COLLECT)
14 dicembre 2022 aggiornato da: InDex Pharmaceuticals
Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'efficacia e la sicurezza di Cobitolimod come aggiunta alla pratica corrente nei pazienti con colite ulcerosa refrattaria al trattamento cronico attivo
Lo scopo di questo studio è determinare se cobitolimod (precedentemente chiamato Kappaproct®) è efficace nel trattamento di pazienti affetti da colite ulcerosa cronica attiva che non rispondono alla terapia disponibile.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo studio è uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'efficacia e la sicurezza di cobitolimod come aggiunta alla pratica corrente nel trattamento di pazienti affetti da colite ulcerosa refrattaria. La popolazione in studio sarà costituita da pazienti affetti da colite ulcerosa cronica attiva che non rispondono più adeguatamente alle terapie standard e che sono potenziali candidati per la colectomia. Cobitolimod/placebo sarà un trattamento aggiuntivo che consentirà a tutti i pazienti inclusi di assumere farmaci concomitanti, nonché steroidi obbligatori all'inclusione, durante lo studio.
Cobitolimod (DIMS0150) è un oligodeossiribonucleotide sintetico a base di DNA modificato a singolo filamento di 19 basi di lunghezza. Il farmaco funziona come agente immunomodulatore prendendo di mira il recettore Toll-like 9 (TLR9) presente nelle cellule immunitarie (cioè cellule B e pDC) che risiedono in grande abbondanza sulle superfici della mucosa, come la mucosa del colon e nasale. La mucosa del colon e del retto dei pazienti con colite ulcerosa contiene cellule immunitarie attive, che producono danni al tessuto. L'attivazione di queste cellule da parte di cobitolimod determina il rilascio sistemico di specifiche citochine (ad es. IL-10 e interferoni di tipo I) e chemochine che si ritiene siano fattori importanti per l'effetto clinico di cobitolimod. 131 pazienti idonei sono stati assegnati in modo casuale in un rapporto 2:1 a ricevere due singole dosi rettali di cobitolimod da 30 mg ciascuna, o placebo, alla settimana 0 e 4.
L'endpoint primario è l'induzione della remissione clinica alla settimana 12 e i pazienti saranno seguiti continuamente per l'efficacia e la sicurezza fino a 12 mesi dopo la prima dose. Gli endpoint secondari includono l'induzione della remissione sintomatica (numero di feci e sangue nelle feci), l'induzione della remissione della registrazione (remissione clinica ed endoscopica) e il tasso di colectomia.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
131
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Hradec Kralove, Cechia
- Site 402
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Hradec Kralove, Cechia
- Site 404
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Ostrava, Cechia
- Site 406
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Ostrava, Cechia
- Site 407
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Prague, Cechia
- Site 405
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Prague, Cechia
- Site 409
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Slaný, Cechia
- Site 403
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Pierre Bénite, Francia
- Site 702
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Berlin, Germania
- Site 501
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Bottrop, Germania
- Site 508
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Erlangen, Germania
- Site 514
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Frankfurt, Germania
- Site 510
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Freiburg, Germania
- Site 509
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Hannover, Germania
- Site 504
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Herne, Germania
- Site 511
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Jena, Germania
- Site 503
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Regensburg, Germania
- Site 507
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Stade, Germania
- Site 502
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Stuttgart, Germania
- Site 513
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Rome, Italia
- Site 302
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Rome, Italia
- Site 304
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Krakow, Polonia
- Site 604
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Lodz, Polonia
- Site 605
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Lodz, Polonia
- Site 607
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Rzeszów, Polonia
- Site 606
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Warszawa, Polonia
- Site 601
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Warszawa, Polonia
- Site 602
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Warszawa, Polonia
- Site 603
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Edinburgh, Regno Unito
- Site 104
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London, Regno Unito
- Site 102
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Norwich, Regno Unito
- Site 103
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Nottingham, Regno Unito
- Site 101
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Budapest, Ungheria
- Site 204
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Budapest, Ungheria
- Site 207
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Békéscsaba, Ungheria
- Site 205
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Kaposvar, Ungheria
- Site 203
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Szekszard, Ungheria
- Site 202
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschio o femmina ≥ 18 anni di età.
Diagnosi ben consolidata di CU cronica attiva da moderata a moderatamente grave con un punteggio CAI ≥9, un punteggio endoscopico ≥2, che non risponde adeguatamente alle terapie attualmente disponibili e ai potenziali candidati per la colectomia. Le terapie precedentemente provate dovrebbero includere:
- Almeno un ciclo di trattamento con mesalazina; almeno 2,4 g/die per almeno 4 settimane, o almeno un ciclo di trattamento con farmaci simili in questa classe.
- Almeno un ciclo di trattamento a dose intera di corticosteroidi (che può essere il trattamento di una ricaduta recente), con un massimo di 0,75 mg/kg come dose iniziale o dose massima secondo la pratica clinica locale.
- Almeno un ciclo di trattamento con azatioprina o mercaptopurina della durata di almeno 3 mesi e/o almeno un ciclo di trattamento adeguato con un anti-TNF alfa.
- Qualsiasi trattamento combinato non riuscito di quanto sopra.
- Può aver provato il trattamento con ciclosporina e/o tacrolimus o qualsiasi altro agente immunosoppressore/immunomodulante.
- L'intolleranza a uno qualsiasi dei suddetti farmaci è giudicata una risposta inadeguata.
- I pazienti al momento dell'arruolamento nello studio devono assumere una dose di GCS stabile e tollerabile accumulata equivalente ad almeno 140 mg di prednisolone/prednisone (con qualsiasi via di somministrazione) per le ultime due settimane. I pazienti possono anche assumere terapie concomitanti come, ma non solo, 5-ASA, azatioprina e sulfasalazina.
- Capacità di comprendere il trattamento, disponibilità a rispettare tutti i requisiti dello studio e capacità di fornire il consenso informato.
Criteri di esclusione:
- Devono essere esclusi i pazienti con sospetta enterocolite di Crohn, colite ischemica, colite da radiazioni, colite associata a malattia diverticolare e colite microscopica. Devono essere esclusi anche i pazienti con malattia limitata al retto (proctite ulcerosa).
- Storia o presenza di una malattia cardiovascolare, epatica, renale, ematologica, endocrina, neurologica, psichiatrica o immunocompromessa clinicamente significativa come giudicato rilevante dallo sperimentatore.
- Pazienti con CU fulminante acuta e/o segni di tossicità sistemica in misura tale da richiedere un intervento chirurgico immediato.
- Anamnesi o presenza di tumori maligni del colon e/o displasia.
- Il trattamento concomitante con ciclosporina, tacrolimus, anti-TNF o simili immunosoppressori/immunomodulatori non è consentito e deve essere interrotto 4 settimane prima dell'arruolamento. I pazienti che non soddisfano i criteri di wash-out possono essere sottoposti a wash-out ed essere nuovamente sottoposti a screening in un secondo momento. Il trattamento in corso con anti-TNF, tacrolimus o simili farmaci immunomodulatori/immunosoppressori deve essere interrotto solo in caso di documentata mancanza di efficacia o in caso di effetti collaterali intollerabili.
- Trattamento con antibiotici o farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) entro due settimane prima dell'arruolamento.
- Un'infezione attiva in corso.
- Anamnesi di tubercolosi latente o attiva, evidenza di tubercolosi pregressa o attualmente attiva mediante radiografia del torace, pazienti con o che hanno avuto frequenti contatti ravvicinati con persone con tubercolosi attiva, pazienti che in precedenza sono risultati positivi al test cutaneo alla tubercolina o Mantoux (PPD ), tranne in caso di precedente vaccinazione o test di rilascio dell'interferone gamma positivo durante lo screening o nelle 12 settimane precedenti la randomizzazione.
- Storia nota di infezione da HIV basata su storia documentata con sierologia positiva o sierologia HIV positiva.
- Determinazione dell'antigene di superficie dell'epatite B positiva precedentemente documentata, determinazione degli anticorpi totali contro l'antigene del capside dell'epatite B e/o l'anticorpo dell'epatite C (HCVAb) con conferma utilizzando l'acido ribonucleico del virus dell'epatite B.
- Test delle feci positivo per Clostridium difficile.
- Attualmente riceve nutrizione parenterale o trasfusioni di sangue.
- Gravidanza o allattamento.
- Donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi affidabili (metodi affidabili sono protezione barriera, contraccezione ormonale, dispositivo intrauterino o astinenza) per tutta la durata dello studio (52 settimane).
- - Partecipazione concomitante a un altro studio clinico con terapia sperimentale o precedente utilizzo di terapia sperimentale entro 30 giorni prima dell'arruolamento. I pazienti che non soddisfano i criteri di wash-out possono essere sottoposti a wash-out ed essere nuovamente sottoposti a screening in un secondo momento.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Cobitolimod
2 dosi a distanza di 4 settimane
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Dose rettale di 30 mg alla settimana 0 e 4
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
2 dosi a distanza di 4 settimane
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Dose rettale alla settimana 0 e 4
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Induzione della remissione clinica
Lasso di tempo: Settimana 12
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L'induzione della remissione clinica alla settimana 12, definita come un punteggio CAI di ≤4. (Full Analysis Set)
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Settimana 12
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Il momento della colectomia
Lasso di tempo: Entro 12 mesi
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Tempo mediano alla colectomia dopo la prima dose.
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Entro 12 mesi
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Il tasso di colectomia
Lasso di tempo: a 12 mesi
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Percentuale di partecipanti sottoposti a colectomia a 12 mesi dopo la prima dose.
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a 12 mesi
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Remissione senza steroidi a 12 mesi
Lasso di tempo: a 12 mesi
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Percentuale di partecipanti con remissione senza steroidi a 12 mesi dopo la prima dose.
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a 12 mesi
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L'induzione della guarigione della mucosa
Lasso di tempo: Settimana 4 e 12
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Percentuale di partecipanti con induzione della guarigione della mucosa, definita come punteggio endoscopico di 0 o 1, alla settimana 4 e 12.
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Settimana 4 e 12
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L'induzione della remissione sintomatica
Lasso di tempo: Settimana 4, 12
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Percentuale di partecipanti con induzione della remissione sintomatica, definita come punteggi parziali di sangue nelle feci e numero di feci settimanali non superiori a 0 e 0 o 1, rispettivamente, alla settimana 4 e 12.
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Settimana 4, 12
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L'induzione della remissione della registrazione
Lasso di tempo: Settimana 4 e 12
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Percentuale di partecipanti con induzione della remissione della registrazione, definita come un punteggio CAI ≤4 e un punteggio endoscopico di 0 o 1, alla settimana 4 e 12.
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Settimana 4 e 12
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Christopher Hawkey, MD, Nottingham Digestive Diseases Centre, Queens Campus University Hospitals, Nottingham, UK
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 dicembre 2011
Completamento primario (Effettivo)
1 giugno 2013
Completamento dello studio (Effettivo)
1 marzo 2014
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
12 dicembre 2011
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
14 dicembre 2011
Primo Inserito (Stima)
16 dicembre 2011
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
10 gennaio 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
14 dicembre 2022
Ultimo verificato
1 dicembre 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CSUC-01/10
- 2011-003130-14 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
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