Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekten og sikkerheden af ​​Cobitolimod (Kappaproct®) til patienter med kronisk aktiv behandling af refraktær colitis ulcerosa (COLLECT)

14. december 2022 opdateret af: InDex Pharmaceuticals

En placebokontrolleret, dobbeltblind, randomiseret undersøgelse for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​Cobitolimod som en tilføjelse til nuværende praksis i kronisk aktiv behandling af refraktær colitis ulcerosapatienter

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om cobitolimod (tidligere kaldet Kappaproct®) er effektiv i behandlingen af ​​patienter med kronisk aktiv colitis ulcerosa, der ikke reagerer på tilgængelig terapi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiet er et placebokontrolleret, dobbeltblindt, randomiseret studie til vurdering af effektiviteten og sikkerheden af ​​cobitolimod som et supplement til den nuværende praksis hos patienter med behandlingsrefraktær colitis ulcerosa. Studiepopulationen vil være patienter med kronisk aktiv colitis ulcerosa, som ikke længere reagerer tilstrækkeligt på standardbehandlinger, og som er potentielle kandidater til kolektomi. Cobitolimod/placebo vil være en supplerende behandling, der gør det muligt for alle inkluderede patienter at være på samtidig medicin, såvel som obligatoriske steroider ved inklusion, gennem hele studiet.

Cobitolimod (DIMS0150) er et modificeret enkeltstrenget DNA-baseret syntetisk oligodeoxyribonukleotid med en længde på 19 baser. Lægemidlet fungerer som et immunmodulerende middel ved at målrette den Toll-lignende receptor 9 (TLR9), der er til stede i immunceller (dvs. B-celler og pDC'er), der findes i høj overflod på slimhindeoverflader, såsom tyktarms- og næseslimhinden. Slimhinden i tyktarmen og endetarmen hos patienter med colitis ulcerosa indeholder aktive immunceller, som producerer skader på vævet. Aktiveringen af ​​disse celler med cobitolimod resulterer i den systemiske frigivelse af specifikke cytokiner (f.eks. IL-10 og type I interferoner) og kemokiner, som menes at være vigtige faktorer for den kliniske virkning af cobitolimod af cobitolimod. 131 kvalificerede patienter blev tilfældigt tildelt i en 2:1-allokering til at modtage to enkelte rektale doser af cobitolimod på 30 mg hver, eller placebo i uge 0 og 4.

Det primære endepunkt er induktion af klinisk remission i uge 12, og patienterne vil løbende blive fulgt for effektivitet og sikkerhed indtil 12 måneder efter den første dosis. Sekundære endepunkter omfatter induktion af symptomatisk remission (antal afføring og blod i afføring), induktion af registreringsremission (klinisk og endoskopisk remission) og kolektomihastighed.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

131

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Edinburgh, Det Forenede Kongerige
        • Site 104
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Site 102
      • Norwich, Det Forenede Kongerige
        • Site 103
      • Nottingham, Det Forenede Kongerige
        • Site 101
  • Frankrig
      • Pierre Bénite, Frankrig
        • Site 702
  • Italien
      • Rome, Italien
        • Site 302
      • Rome, Italien
        • Site 304
  • Polen
      • Krakow, Polen
        • Site 604
      • Lodz, Polen
        • Site 605
      • Lodz, Polen
        • Site 607
      • Rzeszów, Polen
        • Site 606
      • Warszawa, Polen
        • Site 601
      • Warszawa, Polen
        • Site 602
      • Warszawa, Polen
        • Site 603
  • Tjekkiet
      • Hradec Kralove, Tjekkiet
        • Site 402
      • Hradec Kralove, Tjekkiet
        • Site 404
      • Ostrava, Tjekkiet
        • Site 406
      • Ostrava, Tjekkiet
        • Site 407
      • Prague, Tjekkiet
        • Site 405
      • Prague, Tjekkiet
        • Site 409
      • Slaný, Tjekkiet
        • Site 403
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
        • Site 501
      • Bottrop, Tyskland
        • Site 508
      • Erlangen, Tyskland
        • Site 514
      • Frankfurt, Tyskland
        • Site 510
      • Freiburg, Tyskland
        • Site 509
      • Hannover, Tyskland
        • Site 504
      • Herne, Tyskland
        • Site 511
      • Jena, Tyskland
        • Site 503
      • Regensburg, Tyskland
        • Site 507
      • Stade, Tyskland
        • Site 502
      • Stuttgart, Tyskland
        • Site 513
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn
        • Site 204
      • Budapest, Ungarn
        • Site 207
      • Békéscsaba, Ungarn
        • Site 205
      • Kaposvar, Ungarn
        • Site 203
      • Szekszard, Ungarn
        • Site 202

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mand eller kvinde ≥ 18 år.

  2. Veletableret diagnose af moderat til moderat svær kronisk aktiv UC med en CAI-score ≥9, en endoskopisk score ≥2, som ikke reagerer tilstrækkeligt på aktuelt tilgængelige behandlinger og potentielle kandidater til kolektomi. Tidligere prøvede terapier bør omfatte:

    • Mindst ét ​​behandlingsforløb med mesalazin; mindst 2,4 g/dag i mindst 4 uger, eller mindst ét ​​behandlingsforløb med lignende lægemidler i denne klasse.
    • Mindst én fulddosis behandlingsforløb med kortikosteroider (som kan være behandling af et nyligt tilbagefald), med op til 0,75 mg/kg som startdosis eller højeste dosis i henhold til lokal klinisk praksis.
    • Mindst ét ​​behandlingsforløb med azathioprin eller mercaptopurin af mindst 3 måneders varighed og/eller mindst ét ​​tilstrækkeligt behandlingsforløb med en anti-TNF-alfa.
    • Enhver mislykket kombinationsbehandling af ovenstående.
    • Kan have prøvet behandling med cyclosporin og/eller tacrolimus eller ethvert andet immunsuppressivt/immunmodulerende middel.
    • Intolerance over for nogen af ​​de ovennævnte lægemidler vurderes som utilstrækkelig respons.
  3. Patienter skal ved undersøgelsesindskrivning have en akkumuleret stabil tolerabel GCS-dosis svarende til mindst 140 mg prednisolon/prednison (ved enhver administrationsvej) i de sidste to uger. Patienter kan også være i samtidig behandling, såsom, men ikke begrænset til, 5-ASA, azathioprin og sulfasalazin.
  4. Evne til at forstå behandlingen, villighed til at overholde alle undersøgelseskrav og evne til at give informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter med mistanke om Crohns enterocolitis, iskæmisk colitis, radiation colitis, divertikulær sygdomsassocieret colitis samt mikroskopisk colitis bør udelukkes. Patienter med sygdom begrænset til endetarmen (ulcerøs proctitis) bør også udelukkes.
  2. Anamnese eller tilstedeværelse af en klinisk signifikant kardiovaskulær, lever-, nyre-, hæmatologisk, endokrin, neurologisk, psykiatrisk sygdom eller immunkompromitteret tilstand som vurderet relevant af investigator.
  3. Patienter med akut fulminant UC og/eller tegn på systemisk toksicitet i et omfang, der kræver øjeblikkelig kirurgisk handling.
  4. Anamnese eller tilstedeværelse af enhver malignitet i tyktarmen og/eller dysplasi.
  5. Samtidig behandling med ciclosporin, tacrolimus, anti-TNF'er eller lignende immunsuppressiva/immunomodulatorer er ikke tilladt og burde have været afbrudt 4 uger før tilmelding. Patienter, der ikke opfylder udvaskningskriterierne, kan udvaskes og screenes igen på et senere tidspunkt. Igangværende behandling af anti-TNF'er, tacrolimus eller lignende immunmodulatorer/immunsuppressive lægemidler bør kun stoppes i tilfælde af dokumenteret manglende effekt eller ved uacceptable bivirkninger.
  6. Behandling med antibiotika eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) inden for to uger før tilmelding.
  7. En aktiv igangværende infektion.
  8. Anamnese med latent eller aktiv tuberkulose, tegn på tidligere eller aktuelt aktiv tuberkulose ved røntgen af ​​thorax, patient med eller har haft hyppig tæt kontakt med en person med aktiv tuberkulose, patienter, der tidligere er testet positive for en tuberkulin hudtest, eller Mantoux (PPD) ) test, undtagen i tilfælde af tidligere vaccination eller positiv interferon gamma-frigivelsestest under screening eller inden for 12 uger før randomisering.
  9. Kendt historie med HIV-infektion baseret på dokumenteret historie med positiv serologi eller HIV-positiv serologi.
  10. Tidligere dokumenteret positiv hepatitis B overfladeantigenbestemmelse, bestemmelse af total antistoffer mod hepatitis B capsidantigenet og/eller hepatitis C antistoffet (HCVAb) med bekræftelse ved brug af ribonukleinsyren fra hepatitis B virus.
  11. Positiv Clostridium difficile afføringsanalyse.
  12. Modtager i øjeblikket parenteral ernæring eller blodtransfusioner.
  13. Graviditet eller amning.
  14. Kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger pålidelige svangerskabsforebyggende metoder (pålidelige metoder er barrierebeskyttelse, hormonprævention, intra-uterin anordning eller abstinens) i hele undersøgelsens varighed (52 uger).
  15. Samtidig deltagelse i et andet klinisk studie med forsøgsbehandling eller tidligere brug af forsøgsbehandling inden for 30 dage før indskrivning. Patienter, der ikke opfylder udvaskningskriterierne, kan udvaskes og screenes igen på et senere tidspunkt.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Cobitolimod
2 doser med 4 ugers mellemrum
Medicin: Cobitolimod
30 mg rektal dosis i uge 0 og 4
Andre navne:
  • DIMS0150, Kappaproct
Placebo komparator: Placebo
2 doser med 4 ugers mellemrum
Medicin: Placebo
Rektal dosis i uge 0 og 4

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Induktion af klinisk remission
Tidsramme: Uge 12
Induktionen af ​​klinisk remission i uge 12, defineret som en CAI-score på ≤4.(Fuldt analysesæt)
Uge 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tiden til kolektomi
Tidsramme: Inden for 12 måneder
Mediantid til kolektomi efter 1. dosis.
Inden for 12 måneder
Kolektomihastigheden
Tidsramme: ved 12 måneder
Procentdel af deltagere, der gennemgår kolektomi 12 måneder efter 1. dosis.
ved 12 måneder
Steroidfri remission ved 12 måneder
Tidsramme: ved 12 måneder
Procentdel af deltagere med steroidfri remission 12 måneder efter 1. dosis.
ved 12 måneder
Fremkaldelsen af ​​slimhindehealing
Tidsramme: Uge 4 og 12
Procentdel af deltagere med induktion af slimhindeheling, defineret som en endoskopisk score på 0 eller 1, i uge 4 og 12.
Uge 4 og 12
Induktion af symptomatisk remission
Tidsramme: Uge 4, 12
Procentdel af deltagere med induktion af symptomatisk remission, defineret som underscore af blod i afføring og antal afføringer ugentligt, der ikke overstiger henholdsvis 0 og 0 eller 1 i uge 4 og 12.
Uge 4, 12
Induktion af registreringseftergivelse
Tidsramme: Uge 4 og 12
Procentdel af deltagere med induktion af registreringsremission, defineret som en CAI-score på ≤4 og en endoskopisk score på 0 eller 1, i uge 4 og 12.
Uge 4 og 12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

InDex Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Christopher Hawkey, MD, Nottingham Digestive Diseases Centre, Queens Campus University Hospitals, Nottingham, UK

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. december 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. december 2011

Først opslået (Skøn)

16. december 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

10. januar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. december 2022

Sidst verificeret

1. december 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CSUC-01/10
  • 2011-003130-14 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Colitis, Ulcerativ

Kliniske forsøg med Cobitolimod

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Latvia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner