Eficacia y seguridad de cobitolimod (Kappaproct®) en pacientes con colitis ulcerosa refractaria al tratamiento activo crónico (COLLECT)
14 de diciembre de 2022 actualizado por: InDex Pharmaceuticals
Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de cobitolimod como complemento de la práctica actual en pacientes con colitis ulcerosa refractaria al tratamiento activo crónico
El propósito de este estudio es determinar si cobitolimod (anteriormente llamado Kappaproct®) es eficaz en el tratamiento de pacientes con colitis ulcerosa activa crónica que no responden a la terapia disponible.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio es un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de cobitolimod como un complemento a la práctica actual en el tratamiento de pacientes con colitis ulcerosa refractaria. La población del estudio serán pacientes con colitis ulcerosa crónica activa que ya no responden adecuadamente a las terapias estándar y que son candidatos potenciales para la colectomía. Cobitolimod/placebo será un tratamiento adicional que permitirá a todos los pacientes incluidos recibir medicación concomitante, así como esteroides obligatorios en el momento de la inclusión, durante todo el estudio.
El cobitolimod (DIMS0150) es un oligodesoxirribonucleótido sintético basado en ADN monocatenario modificado de 19 bases de longitud. El fármaco funciona como un agente inmunomodulador al dirigirse al receptor tipo Toll 9 (TLR9) presente en las células inmunitarias (es decir, células B y pDC) que residen en gran abundancia en las superficies mucosas, como la mucosa colónica y nasal. La mucosa del colon y recto de los pacientes con colitis ulcerosa contiene células inmunitarias activas, que producen daño en el tejido. La activación de estas células por cobitolimod da como resultado la liberación sistémica de citoquinas específicas (p. ej., IL-10 e interferones tipo I) y quimioquinas que se cree que son factores importantes para el efecto clínico cobitolimod de cobitolimod. Se asignó aleatoriamente a 131 pacientes elegibles en una asignación de 2:1 para recibir dos dosis rectales únicas de cobitolimod de 30 mg cada una, o placebo, en las semanas 0 y 4.
El criterio principal de valoración es la inducción de la remisión clínica en la semana 12 y se realizará un seguimiento continuo de la eficacia y la seguridad de los pacientes hasta 12 meses después de la primera dosis. Los criterios de valoración secundarios incluyen la inducción de la remisión sintomática (número de deposiciones y sangre en las heces), la inducción de la remisión de registro (remisión clínica y endoscópica) y la tasa de colectomía.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
131
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania
- Site 501
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Bottrop, Alemania
- Site 508
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Erlangen, Alemania
- Site 514
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Frankfurt, Alemania
- Site 510
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Freiburg, Alemania
- Site 509
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Hannover, Alemania
- Site 504
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Herne, Alemania
- Site 511
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Jena, Alemania
- Site 503
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Regensburg, Alemania
- Site 507
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Stade, Alemania
- Site 502
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Stuttgart, Alemania
- Site 513
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Hradec Kralove, Chequia
- Site 402
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Hradec Kralove, Chequia
- Site 404
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Ostrava, Chequia
- Site 406
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Ostrava, Chequia
- Site 407
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Prague, Chequia
- Site 405
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Prague, Chequia
- Site 409
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Slaný, Chequia
- Site 403
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Pierre Bénite, Francia
- Site 702
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Budapest, Hungría
- Site 204
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Budapest, Hungría
- Site 207
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Békéscsaba, Hungría
- Site 205
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Kaposvar, Hungría
- Site 203
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Szekszard, Hungría
- Site 202
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Rome, Italia
- Site 302
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Rome, Italia
- Site 304
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Krakow, Polonia
- Site 604
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Lodz, Polonia
- Site 605
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Lodz, Polonia
- Site 607
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Rzeszów, Polonia
- Site 606
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Warszawa, Polonia
- Site 601
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Warszawa, Polonia
- Site 602
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Warszawa, Polonia
- Site 603
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Edinburgh, Reino Unido
- Site 104
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London, Reino Unido
- Site 102
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Norwich, Reino Unido
- Site 103
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Nottingham, Reino Unido
- Site 101
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer ≥ 18 años de edad.
Diagnóstico bien establecido de CU activa crónica de moderada a moderadamente grave con un puntaje CAI ≥9, un puntaje endoscópico ≥2, que no responde adecuadamente a las terapias disponibles actualmente y son candidatos potenciales para colectomía. Las terapias probadas previamente deben incluir:
- Al menos un curso de tratamiento con mesalazina; al menos 2,4 g/día durante al menos 4 semanas, o al menos un ciclo de tratamiento con medicamentos similares de esta clase.
- Al menos un curso de tratamiento de dosis completa de corticosteroides (que puede ser el tratamiento de una recaída reciente), con hasta 0,75 mg/kg como dosis inicial o la dosis más alta de acuerdo con la práctica clínica local.
- Al menos un ciclo de tratamiento con azatioprina o mercaptopurina de al menos 3 meses de duración y/o al menos un ciclo de tratamiento adecuado con un anti-TNF alfa.
- Cualquier tratamiento combinado fallido de los anteriores.
- Puede haber intentado tratamiento con ciclosporina y/o tacrolimus o cualquier otro agente inmunosupresor/inmunomodulador.
- La intolerancia a cualquiera de los medicamentos anteriores se considera una respuesta inadecuada.
- En el momento de la inscripción en el estudio, los pacientes deberán recibir una dosis de GCS tolerable estable acumulada equivalente a al menos 140 mg de prednisolona/prednisona (por cualquier vía de administración) durante las últimas dos semanas. Los pacientes también pueden recibir terapias concomitantes como, entre otras, 5-ASA, azatioprina y sulfasalazina.
- Capacidad para comprender el tratamiento, voluntad de cumplir con todos los requisitos del estudio y capacidad para dar su consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Deben excluirse los pacientes con sospecha de enterocolitis de Crohn, colitis isquémica, colitis por radiación, colitis asociada a enfermedad diverticular, así como colitis microscópica. También deben excluirse los pacientes con enfermedad limitada al recto (proctitis ulcerosa).
- Antecedentes o presencia de una enfermedad cardiovascular, hepática, renal, hematológica, endocrina, neurológica, psiquiátrica o inmunocomprometida clínicamente significativa según lo considere relevante el investigador.
- Pacientes con CUCI fulminante aguda y/o signos de toxicidad sistémica hasta el punto de requerir una acción quirúrgica inmediata.
- Historia o presencia de cualquier malignidad colónica y/o displasia.
- El tratamiento concomitante con ciclosporina, tacrolimus, anti-TNF o inmunosupresores/inmunomoduladores similares no está permitido y debe interrumpirse 4 semanas antes de la inscripción. Los pacientes que no superan los criterios de lavado pueden someterse a un lavado y volver a someterse a una prueba de detección en un momento posterior. El tratamiento en curso con anti-TNF, tacrolimus o fármacos inmunomoduladores/inmunosupresores similares solo debe suspenderse en caso de falta documentada de eficacia o en caso de efectos secundarios intolerables.
- Tratamiento con antibióticos o medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) dentro de las dos semanas anteriores a la inscripción.
- Una infección activa en curso.
- Antecedentes de tuberculosis latente o activa, evidencia de tuberculosis activa previa o actualmente mediante radiografía de tórax, paciente con o que ha tenido contacto cercano frecuente con una persona con tuberculosis activa, pacientes que previamente dieron positivo en una prueba cutánea de tuberculina o Mantoux (PPD). ), excepto en el caso de vacunación previa o prueba de liberación de interferón gamma positiva durante la selección o dentro de las 12 semanas anteriores a la aleatorización.
- Antecedentes conocidos de infección por VIH basados en antecedentes documentados con serología positiva o serología VIH positiva.
- Determinación positiva previamente documentada del antígeno de superficie de la hepatitis B, determinación de anticuerpos totales contra el antígeno de la cápside de la hepatitis B y/o anticuerpo contra la hepatitis C (HCVAb) con confirmación mediante el ácido ribonucleico del virus de la hepatitis B.
- Prueba de heces Clostridium difficile positiva.
- Recibe actualmente nutrición parenteral o transfusiones de sangre.
- Embarazo o lactancia.
- Mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos fiables (los métodos fiables son la protección de barrera, la anticoncepción hormonal, el dispositivo intrauterino o la abstinencia) durante la duración del estudio (52 semanas).
- Participación simultánea en otro estudio clínico con terapia en investigación o uso previo de terapia en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción. Los pacientes que no superan los criterios de lavado pueden someterse a un lavado y volver a someterse a una prueba de detección en un momento posterior.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Cobitolimod
2 dosis con 4 semanas de diferencia
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Dosis rectal de 30 mg en la semana 0 y 4
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
2 dosis con 4 semanas de diferencia
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Dosis rectal en la semana 0 y 4
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Inducción de la remisión clínica
Periodo de tiempo: Semana 12
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La inducción de la remisión clínica en la semana 12, definida como una puntuación CAI de ≤4. (Conjunto de análisis completo)
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Semana 12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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El tiempo de la colectomía
Periodo de tiempo: Dentro de 12 meses
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Mediana de tiempo hasta la colectomía después de la primera dosis.
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Dentro de 12 meses
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La tasa de colectomía
Periodo de tiempo: a los 12 meses
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Porcentaje de participantes sometidos a colectomía a los 12 meses después de la primera dosis.
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a los 12 meses
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Remisión libre de esteroides a los 12 meses
Periodo de tiempo: a los 12 meses
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Porcentaje de participantes con remisión sin esteroides a los 12 meses después de la primera dosis.
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a los 12 meses
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La inducción de la curación de la mucosa
Periodo de tiempo: Semana 4 y 12
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Porcentaje de participantes con inducción de curación de la mucosa, definida como una puntuación endoscópica de 0 o 1, en las semanas 4 y 12.
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Semana 4 y 12
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La inducción de la remisión sintomática
Periodo de tiempo: Semana 4, 12
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Porcentaje de participantes con inducción de remisión sintomática, definida como subpuntuaciones de sangre en las heces y número de deposiciones semanales que no excedan 0 y 0 o 1, respectivamente, en la semana 4 y 12.
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Semana 4, 12
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La inducción de la remisión del registro
Periodo de tiempo: Semana 4 y 12
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Porcentaje de participantes con inducción de remisión de registro, definida como un puntaje CAI ≤4 y un puntaje endoscópico de 0 o 1, en la semana 4 y 12.
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Semana 4 y 12
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Christopher Hawkey, MD, Nottingham Digestive Diseases Centre, Queens Campus University Hospitals, Nottingham, UK
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de diciembre de 2011
Finalización primaria (Actual)
1 de junio de 2013
Finalización del estudio (Actual)
1 de marzo de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de diciembre de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de diciembre de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
16 de diciembre de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
10 de enero de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de diciembre de 2022
Última verificación
1 de diciembre de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CSUC-01/10
- 2011-003130-14 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
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