Effekten och säkerheten av Cobitolimod (Kappaproct®) hos patienter med kronisk aktiv behandling med refraktär ulcerös kolit (COLLECT)
En placebokontrollerad, dubbelblind, randomiserad studie för att bedöma effektiviteten och säkerheten av Cobitolimod som ett tillägg till nuvarande praxis för patienter med kronisk aktiv behandling av refraktär ulcerös kolit
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studien är en placebokontrollerad, dubbelblind, randomiserad studie för att bedöma effektiviteten och säkerheten av cobitolimod som ett tillägg till nuvarande praxis för behandling av patienter med refraktär ulcerös kolit. Studiepopulationen kommer att vara patienter med kronisk aktiv ulcerös kolit som inte längre svarar adekvat på standardterapier och som är potentiella kandidater för kolektomi. Cobitolimod/placebo kommer att vara tilläggsbehandling som gör det möjligt för alla inkluderade patienter att få samtidig medicinering, såväl som obligatoriska steroider vid inkluderingen, under hela studien.
Cobitolimod (DIMS0150) är en modifierad enkelsträngad DNA-baserad syntetisk oligodeoxiribonukleotid med en längd på 19 baser. Läkemedlet fungerar som ett immunmodulerande medel genom att rikta in sig på den Toll-liknande receptorn 9 (TLR9) som finns i immunceller (d.v.s. B-celler och pDCs) som finns i stort överflöd på slemhinneytor, såsom tjocktarms- och nässlemhinna. Slemhinnan i tjocktarmen och ändtarmen hos patienter med ulcerös kolit innehåller aktiva immunceller, som producerar skador på vävnaden. Aktiveringen av dessa celler av cobitolimod resulterar i systemisk frisättning av specifika cytokiner (t.ex. IL-10 och typ I-interferoner) och kemokiner som tros vara viktiga faktorer för den kliniska effekten av cobitolimod av cobitolimod. 131 kvalificerade patienter tilldelades slumpmässigt i en 2:1-allokering för att få två rektala enkla doser av cobitolimod på 30 mg vardera, eller placebo, vecka 0 och 4.
Det primära effektmåttet är induktion av klinisk remission vid vecka 12 och patienterna kommer att följas kontinuerligt för effekt och säkerhet fram till 12 månader efter den första dosen. Sekundära effektmått inkluderar induktion av symptomatisk remission (antal avföring och blod i avföring), induktion av registreringsremission (klinisk och endoskopisk remission) och kolektomihastighet.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Pierre Bénite, Frankrike
- Site 702
-
-
-
-
-
Rome, Italien
- Site 302
-
Rome, Italien
- Site 304
-
-
-
-
-
Krakow, Polen
- Site 604
-
Lodz, Polen
- Site 605
-
Lodz, Polen
- Site 607
-
Rzeszów, Polen
- Site 606
-
Warszawa, Polen
- Site 601
-
Warszawa, Polen
- Site 602
-
Warszawa, Polen
- Site 603
-
-
-
-
-
Edinburgh, Storbritannien
- Site 104
-
London, Storbritannien
- Site 102
-
Norwich, Storbritannien
- Site 103
-
Nottingham, Storbritannien
- Site 101
-
-
-
-
-
Hradec Kralove, Tjeckien
- Site 402
-
Hradec Kralove, Tjeckien
- Site 404
-
Ostrava, Tjeckien
- Site 406
-
Ostrava, Tjeckien
- Site 407
-
Prague, Tjeckien
- Site 405
-
Prague, Tjeckien
- Site 409
-
Slaný, Tjeckien
- Site 403
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland
- Site 501
-
Bottrop, Tyskland
- Site 508
-
Erlangen, Tyskland
- Site 514
-
Frankfurt, Tyskland
- Site 510
-
Freiburg, Tyskland
- Site 509
-
Hannover, Tyskland
- Site 504
-
Herne, Tyskland
- Site 511
-
Jena, Tyskland
- Site 503
-
Regensburg, Tyskland
- Site 507
-
Stade, Tyskland
- Site 502
-
Stuttgart, Tyskland
- Site 513
-
-
-
-
-
Budapest, Ungern
- Site 204
-
Budapest, Ungern
- Site 207
-
Békéscsaba, Ungern
- Site 205
-
Kaposvar, Ungern
- Site 203
-
Szekszard, Ungern
- Site 202
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man eller kvinna ≥ 18 år.
Väl etablerad diagnos av måttlig till måttligt svår kronisk aktiv UC med en CAI-poäng ≥9, en endoskopisk poäng ≥2, som inte svarar adekvat på för närvarande tillgängliga terapier och potentiella kandidater för kolektomi. Tidigare prövade terapier bör inkludera:
- Minst en behandlingskur med mesalazin; minst 2,4 g/dag i minst 4 veckor, eller minst en behandlingskur med liknande läkemedel i denna klass.
- Minst en heldosbehandlingskur av kortikosteroider (vilket kan vara behandling av ett nyligen återfall), med upp till 0,75 mg/kg som startdos eller högsta dos enligt lokal klinisk praxis.
- Minst en behandlingskur med azatioprin eller merkaptopurin av minst 3 månaders varaktighet och/eller minst en adekvat behandlingskur av en anti-TNF-alfa.
- Misslyckad kombinationsbehandling av ovanstående.
- Kan ha provat behandling med ciklosporin och/eller takrolimus eller något annat immunsuppressivt/immunmodulerande medel.
- Intolerans mot någon av ovanstående mediciner bedöms som otillräckligt svar.
- Patienter ska vid studieinskrivningen ha en ackumulerad stabil tolererbar GCS-dos motsvarande minst 140 mg prednisolon/prednison (genom vilken administreringsväg som helst) under de senaste två veckorna. Patienter kan också behandlas samtidigt som, men inte begränsat till, 5-ASA, azatioprin och sulfasalazin.
- Förmåga att förstå behandlingen, vilja att följa alla studiekrav och förmåga att ge informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Patienter med misstanke om Crohns enterokolit, ischemisk kolit, strålningskolit, divertikulär sjukdomsassocierad kolit samt mikroskopisk kolit bör uteslutas. Patienter med sjukdom begränsad till ändtarmen (ulcerös proktit) bör också uteslutas.
- Historik eller förekomst av en kliniskt signifikant kardiovaskulär, lever-, njur-, hematologisk, endokrin, neurologisk, psykiatrisk sjukdom eller immunförsämrat tillstånd enligt bedömningen som relevant av utredaren.
- Patienter med akut fulminant UC och/eller tecken på systemisk toxicitet i en utsträckning som kräver omedelbar kirurgisk åtgärd.
- Historik eller förekomst av malignitet i tjocktarmen och/eller dysplasi.
- Samtidig behandling med ciklosporin, takrolimus, anti-TNF eller liknande immunsuppressiva medel/immunmodulatorer är inte tillåten och bör ha avbrutits 4 veckor före inskrivningen. Patienter som inte uppfyller uttvättningskriterierna kan genomgå uttvättning och screenas på nytt vid en senare tidpunkt. Pågående behandling av anti-TNF, takrolimus eller liknande immunmodulatorer/immunsuppressiva läkemedel bör endast avbrytas vid dokumenterad brist på effekt eller vid oacceptabla biverkningar.
- Behandling med antibiotika eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) inom två veckor före inskrivning.
- En aktiv pågående infektion.
- Anamnes på latent eller aktiv tuberkulos, tecken på tidigare eller för närvarande aktiv tuberkulos genom lungröntgen, patient med eller har haft frekvent nära kontakt med en person med aktiv tuberkulos, patienter som tidigare har testat positivt för ett tuberkulinhudtest, eller Mantoux (PPD) ) test, utom i fallet med tidigare vaccination eller positivt interferon gammafrisättningstest under screening eller inom 12 veckor före randomisering.
- Känd historia av HIV-infektion baserat på dokumenterad historia med positiv serologi eller HIV-positiv serologi.
- Tidigare dokumenterad positiv bestämning av hepatit B-ytantigen, bestämning av totala antikroppar mot hepatit B-kapsidantigenet och/eller hepatit C-antikroppen (HCVAb) med bekräftelse med användning av ribonukleinsyran från hepatit B-virus.
- Positiv Clostridium difficile avföringsanalys.
- Får för närvarande parenteral näring eller blodtransfusioner.
- Graviditet eller amning.
- Kvinnor i fertil ålder som inte använder tillförlitliga preventivmetoder (tillförlitliga metoder är barriärskydd, hormonell preventivmedel, intrauterin enhet eller abstinens) under hela studien (52 veckor).
- Samtidigt deltagande i annan klinisk studie med prövningsterapi eller tidigare användning av prövningsterapi inom 30 dagar före inskrivning. Patienter som inte uppfyller uttvättningskriterierna kan genomgå uttvättning och screenas på nytt vid en senare tidpunkt.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Cobitolimod
2 doser med 4 veckors mellanrum
|
30 mg rektal dos vecka 0 och 4
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
2 doser med 4 veckors mellanrum
|
Rektal dos vecka 0 och 4
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Induktion av klinisk remission
Tidsram: Vecka 12
|
Induktionen av klinisk remission vid vecka 12, definierad som ett CAI-poäng på ≤4. (Fullständig analysuppsättning)
|
Vecka 12
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tiden för kolektomi
Tidsram: Inom 12 månader
|
Mediantid till kolektomi efter 1:a dos.
|
Inom 12 månader
|
|
Kolektomihastigheten
Tidsram: vid 12 månader
|
Andel deltagare som genomgår kolektomi 12 månader efter den första dosen.
|
vid 12 månader
|
|
Steroidfri remission vid 12 månader
Tidsram: vid 12 månader
|
Andel deltagare med steroidfri remission 12 månader efter den första dosen.
|
vid 12 månader
|
|
Induktionen av slemhinneläkning
Tidsram: Vecka 4 och 12
|
Andel deltagare med induktion av slemhinneläkning, definierat som en endoskopisk poäng på 0 eller 1, vid vecka 4 och 12.
|
Vecka 4 och 12
|
|
Induktion av symtomatisk remission
Tidsram: Vecka 4, 12
|
Andel deltagare med induktion av symtomatisk remission, definierat som delpoäng av blod i avföring och antal avföring per vecka som inte överstiger 0 respektive 0 eller 1, vid vecka 4 och 12.
|
Vecka 4, 12
|
|
Induktion av registreringseftergift
Tidsram: Vecka 4 och 12
|
Andel deltagare med induktion av registreringsremission, definierad som en CAI-poäng på ≤4 och en endoskopisk poäng på 0 eller 1, vid vecka 4 och 12.
|
Vecka 4 och 12
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Christopher Hawkey, MD, Nottingham Digestive Diseases Centre, Queens Campus University Hospitals, Nottingham, UK
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CSUC-01/10
- 2011-003130-14 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .