Skuteczność i bezpieczeństwo kobitolimodu (Kappaproct®) u pacjentów z przewlekłym aktywnym leczeniem opornym na leczenie wrzodziejącego zapalenia jelita grubego (COLLECT)
Kontrolowane placebo, podwójnie zaślepione, randomizowane badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo kobitolimodu jako uzupełnienia obecnej praktyki u pacjentów z przewlekłym aktywnym leczeniem opornym na wrzodziejące zapalenie jelita grubego
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badanie jest kontrolowanym placebo, podwójnie zaślepionym, randomizowanym badaniem mającym na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa kobitolimodu jako dodatku do obecnej praktyki u pacjentów z opornym na leczenie wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego. Badaną populacją będą pacjenci z przewlekłym aktywnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego, którzy nie reagują już odpowiednio na standardowe terapie i którzy są potencjalnymi kandydatami do kolektomii. Kobitolimod/placebo będzie leczeniem dodatkowym, umożliwiając wszystkim włączonym pacjentom przyjmowanie jednocześnie leków, jak również obowiązkowych sterydów podczas włączenia do badania.
Kobitolimod (DIMS0150) to zmodyfikowany syntetyczny oligodeoksyrybonukleotyd o długości 19 zasad oparty na pojedynczej nici DNA. Lek działa jako środek immunomodulujący, celując w receptor Toll-podobny 9 (TLR9) obecny w komórkach odpornościowych (tj. komórkach B i pDC) znajdujących się w dużych ilościach na powierzchniach błon śluzowych, takich jak błona śluzowa okrężnicy i nosa. Błona śluzowa okrężnicy i odbytnicy u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego zawiera aktywne komórki odpornościowe, które powodują uszkodzenia tkanki. Aktywacja tych komórek przez kobitolimod powoduje ogólnoustrojowe uwalnianie specyficznych cytokin (np. IL-10 i interferonów typu I) oraz chemokin, które uważa się za ważne czynniki wpływające na działanie kliniczne kobitolimodu lub kobitolimodu. 131 kwalifikujących się pacjentów zostało losowo przydzielonych w alokacji 2: 1, aby otrzymać dwie pojedyncze dawki doodbytnicze kobitolimodu po 30 mg każda lub placebo w tygodniu 0 i 4.
Pierwszorzędowym punktem końcowym jest indukcja remisji klinicznej w 12. tygodniu, a pacjenci będą stale obserwowani pod kątem skuteczności i bezpieczeństwa do 12 miesięcy po podaniu pierwszej dawki. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują indukcję remisji objawowej (liczba stolców i krew w stolcu), indukcję remisji rejestracyjnej (remisja kliniczna i endoskopowa) oraz częstość kolektomii.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Hradec Kralove, Czechy
- Site 402
-
Hradec Kralove, Czechy
- Site 404
-
Ostrava, Czechy
- Site 406
-
Ostrava, Czechy
- Site 407
-
Prague, Czechy
- Site 405
-
Prague, Czechy
- Site 409
-
Slaný, Czechy
- Site 403
-
-
-
-
-
Pierre Bénite, Francja
- Site 702
-
-
-
-
-
Berlin, Niemcy
- Site 501
-
Bottrop, Niemcy
- Site 508
-
Erlangen, Niemcy
- Site 514
-
Frankfurt, Niemcy
- Site 510
-
Freiburg, Niemcy
- Site 509
-
Hannover, Niemcy
- Site 504
-
Herne, Niemcy
- Site 511
-
Jena, Niemcy
- Site 503
-
Regensburg, Niemcy
- Site 507
-
Stade, Niemcy
- Site 502
-
Stuttgart, Niemcy
- Site 513
-
-
-
-
-
Krakow, Polska
- Site 604
-
Lodz, Polska
- Site 605
-
Lodz, Polska
- Site 607
-
Rzeszów, Polska
- Site 606
-
Warszawa, Polska
- Site 601
-
Warszawa, Polska
- Site 602
-
Warszawa, Polska
- Site 603
-
-
-
-
-
Budapest, Węgry
- Site 204
-
Budapest, Węgry
- Site 207
-
Békéscsaba, Węgry
- Site 205
-
Kaposvar, Węgry
- Site 203
-
Szekszard, Węgry
- Site 202
-
-
-
-
-
Rome, Włochy
- Site 302
-
Rome, Włochy
- Site 304
-
-
-
-
-
Edinburgh, Zjednoczone Królestwo
- Site 104
-
London, Zjednoczone Królestwo
- Site 102
-
Norwich, Zjednoczone Królestwo
- Site 103
-
Nottingham, Zjednoczone Królestwo
- Site 101
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 lat.
Dobrze ugruntowana diagnoza umiarkowanego do średnio ciężkiego przewlekłego czynnego UC z wynikiem CAI ≥9, endoskopowym wynikiem ≥2, niewystarczającą odpowiedzią na obecnie dostępne terapie i potencjalnych kandydatów do kolektomii. Wypróbowane wcześniej terapie powinny obejmować:
- Co najmniej jeden kurs leczenia mesalazyną; co najmniej 2,4 g dziennie przez co najmniej 4 tygodnie lub co najmniej jeden kurs leczenia podobnymi lekami z tej klasy.
- Co najmniej jeden cykl leczenia pełną dawką kortykosteroidów (który może być stosowany w leczeniu niedawnego nawrotu), do 0,75 mg/kg mc. jako dawka początkowa lub najwyższa dawka, zgodnie z lokalną praktyką kliniczną.
- Co najmniej jeden cykl leczenia azatiopryną lub merkaptopuryną trwający co najmniej 3 miesiące i/lub co najmniej jeden odpowiedni cykl leczenia anty-TNF alfa.
- Każde nieskuteczne leczenie skojarzone z powyższymi.
- Mogli próbować leczenia cyklosporyną i/lub takrolimusem lub jakimkolwiek innym środkiem immunosupresyjnym/immunomodulującym.
- Nietolerancja któregokolwiek z powyższych leków jest oceniana jako niewystarczająca odpowiedź.
- W chwili włączenia do badania pacjenci powinni przyjmować skumulowaną stabilną tolerowaną dawkę GCS odpowiadającą co najmniej 140 mg prednizolonu/prednizonu (dowolną drogą podania) przez ostatnie dwa tygodnie. Pacjenci mogą również stosować jednocześnie inne terapie, takie jak między innymi 5-ASA, azatiopryna i sulfasalazyna.
- Zdolność zrozumienia leczenia, gotowość do spełnienia wszystkich wymagań dotyczących badania oraz zdolność do wyrażenia świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia:
- Należy wykluczyć pacjentów z podejrzeniem choroby Leśniowskiego-Crohna, niedokrwiennego zapalenia jelita grubego, popromiennego zapalenia jelita grubego, zapalenia jelita grubego związanego z chorobą uchyłkową oraz mikroskopowego zapalenia jelita grubego. Należy również wykluczyć pacjentów z chorobą ograniczoną do odbytnicy (wrzodziejące zapalenie odbytnicy).
- Historia lub obecność klinicznie istotnej choroby sercowo-naczyniowej, wątrobowej, nerkowej, hematologicznej, endokrynologicznej, neurologicznej, psychiatrycznej lub upośledzonej odporności, według uznania badacza.
- Pacjenci z ostrym piorunującym UC i (lub) objawami toksyczności ogólnoustrojowej w stopniu wymagającym natychmiastowej interwencji chirurgicznej.
- Historia lub obecność jakiegokolwiek nowotworu okrężnicy i / lub dysplazji.
- Jednoczesne leczenie cyklosporyną, takrolimusem, lekami anty-TNF lub podobnymi lekami immunosupresyjnymi/immunomodulatorami jest niedozwolone i należy je przerwać na 4 tygodnie przed włączeniem do badania. Pacjenci, którzy nie spełniają kryteriów wymywania, mogą zostać poddani wymyciu i ponownemu badaniu przesiewowemu w późniejszym czasie. Bieżące leczenie anty-TNF, takrolimusem lub podobnymi immunomodulatorami/lekami immunosupresyjnymi należy przerwać tylko w przypadku udokumentowanego braku skuteczności lub w przypadku nietolerowanych działań niepożądanych.
- Leczenie antybiotykami lub niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ) w ciągu dwóch tygodni przed włączeniem.
- Aktywna trwająca infekcja.
- gruźlica utajona lub czynna w wywiadzie, prześwietlenie klatki piersiowej potwierdzające przebytą lub obecnie czynną gruźlicę, pacjent z lub miał częsty bliski kontakt z osobą z aktywną gruźlicą, pacjenci, u których wcześniej uzyskano pozytywny wynik testu tuberkulinowego lub Mantoux (PPD) ), z wyjątkiem przypadku wcześniejszego szczepienia lub dodatniego wyniku testu uwalniania interferonu gamma podczas badania przesiewowego lub w ciągu 12 tygodni przed randomizacją.
- Znana historia zakażenia wirusem HIV w oparciu o udokumentowaną historię z pozytywnym wynikiem serologicznym lub pozytywnym wynikiem serologicznym.
- Wcześniej udokumentowane dodatnie oznaczanie antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, oznaczanie całkowitych przeciwciał przeciwko antygenowi kapsydowemu wirusa zapalenia wątroby typu B i/lub przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCVAb) z potwierdzeniem przy użyciu kwasu rybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu B.
- Pozytywny wynik testu kału Clostridium difficile.
- Obecnie otrzymuje żywienie pozajelitowe lub transfuzje krwi.
- Ciąża lub karmienie piersią.
- Kobiety w wieku rozrodczym niestosujące skutecznych metod antykoncepcji (wiarygodne metody to ochrona barierowa, antykoncepcja hormonalna, wkładka wewnątrzmaciczna lub abstynencja) przez cały czas trwania badania (52 tygodnie).
- Jednoczesny udział w innym badaniu klinicznym z terapią eksperymentalną lub wcześniejsze stosowanie terapii eksperymentalnej w ciągu 30 dni przed włączeniem. Pacjenci, którzy nie spełniają kryteriów wymywania, mogą zostać poddani wymyciu i ponownemu badaniu przesiewowemu w późniejszym czasie.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kobitolimod
2 dawki w odstępie 4 tygodni
|
Dawka doodbytnicza 30 mg w tygodniu 0 i 4
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo
2 dawki w odstępie 4 tygodni
|
Dawka doodbytnicza w tygodniu 0 i 4
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Indukcja remisji klinicznej
Ramy czasowe: Tydzień 12
|
Indukcja remisji klinicznej w 12. tygodniu, zdefiniowana jako wynik CAI ≤4. (Pełny zestaw analiz)
|
Tydzień 12
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas na kolektomię
Ramy czasowe: W ciągu 12 miesięcy
|
Mediana czasu do kolektomii po pierwszej dawce.
|
W ciągu 12 miesięcy
|
|
Szybkość kolektomii
Ramy czasowe: w wieku 12 miesięcy
|
Odsetek uczestników poddanych kolektomii po 12 miesiącach od podania pierwszej dawki.
|
w wieku 12 miesięcy
|
|
Remisja wolna od sterydów po 12 miesiącach
Ramy czasowe: w wieku 12 miesięcy
|
Odsetek uczestników z remisją bez sterydów po 12 miesiącach od pierwszej dawki.
|
w wieku 12 miesięcy
|
|
Indukcja gojenia błony śluzowej
Ramy czasowe: Tydzień 4 i 12
|
Odsetek uczestników z indukcją gojenia błony śluzowej, zdefiniowany jako wynik endoskopowy 0 lub 1, w 4. i 12. tygodniu.
|
Tydzień 4 i 12
|
|
Indukcja remisji objawowej
Ramy czasowe: Tydzień 4, 12
|
Odsetek uczestników z indukcją remisji objawowej, zdefiniowany jako podpunkty krwi w stolcu i liczba stolców tygodniowo nieprzekraczające odpowiednio 0 i 0 lub 1 w 4. i 12. tygodniu.
|
Tydzień 4, 12
|
|
Indukcja umorzenia rejestracji
Ramy czasowe: Tydzień 4 i 12
|
Odsetek uczestników z indukcją remisji rejestracyjnej, zdefiniowanej jako wynik CAI ≤4 i wynik endoskopowy 0 lub 1, w 4. i 12. tygodniu.
|
Tydzień 4 i 12
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Christopher Hawkey, MD, Nottingham Digestive Diseases Centre, Queens Campus University Hospitals, Nottingham, UK
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CSUC-01/10
- 2011-003130-14 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .