Kobitolimodin (Kappaproct®) teho ja turvallisuus kroonisessa aktiivisessa hoidossa refraktaarisen haavaisen paksusuolitulehduksen potilailla (COLLECT)
Plasebokontrolloitu, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu tutkimus kobitolimodin tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi kroonisen aktiivisen hoidon refraktaarisen haavaisen paksusuolitulehduksen potilaiden nykykäytännön lisänä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus on lumekontrolloitu, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida kobitolimodin tehoa ja turvallisuutta nykyiseen käytäntöön lisättävänä hoitoon refraktorista haavaista paksusuolitulehdusta sairastavien potilaiden hoidossa. Tutkimuspopulaatio tulee olemaan kroonista aktiivista haavaista paksusuolitulehdusta sairastavia potilaita, jotka eivät enää reagoi riittävästi standardihoitoihin ja jotka ovat mahdollisia kolektomiaehdokkaita. Kobitolimodi/plasebo on lisähoito, jonka avulla kaikki mukana olevat potilaat voivat käyttää samanaikaisesti lääkitystä sekä pakollisia steroideja sisällyttämisen yhteydessä koko tutkimuksen ajan.
Kobitolimodi (DIMS0150) on modifioitu yksijuosteinen DNA-pohjainen synteettinen oligodeoksiribonukleotidi, jonka pituus on 19 emästä. Lääke toimii immunomodulatorisena aineena kohdentamalla Toll-likereseptoriin 9 (TLR9), joka on läsnä immuunisoluissa (eli B-soluissa ja pDC:issä), joita on runsaasti limakalvon pinnoilla, kuten paksusuolen ja nenän limakalvoilla. Haavaisen paksusuolitulehduksen potilaiden paksu- ja peräsuolen limakalvo sisältää aktiivisia immuunisoluja, jotka aiheuttavat kudosvaurioita. Näiden solujen aktivointi kobitolimodilla johtaa spesifisten sytokiinien (esim. IL-10 ja tyypin I interferonien) ja kemokiinien systeemiseen vapautumiseen, joiden uskotaan olevan tärkeitä tekijöitä kobitolimodin kobitolimodin kliinisen vaikutuksen kannalta. 131 soveltuvaa potilasta jaettiin satunnaisesti 2:1-allokaatioon saamaan kaksi peräsuolen kautta tapahtuvaa 30 mg:n kobitolimodiannosa tai lumelääkettä viikolla 0 ja 4.
Ensisijainen päätetapahtuma on kliinisen remission induktio viikolla 12, ja potilaita seurataan jatkuvasti tehon ja turvallisuuden varmistamiseksi 12 kuukauden ajan ensimmäisen annoksen jälkeen. Toissijaisia päätepisteitä ovat oireenmukaisen remission induktio (ulosteiden ja veren määrä ulosteessa), rekisteröintiremission induktio (kliininen ja endoskooppinen remissio) ja kolektomian määrä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Rome, Italia
- Site 302
-
Rome, Italia
- Site 304
-
-
-
-
-
Krakow, Puola
- Site 604
-
Lodz, Puola
- Site 605
-
Lodz, Puola
- Site 607
-
Rzeszów, Puola
- Site 606
-
Warszawa, Puola
- Site 601
-
Warszawa, Puola
- Site 602
-
Warszawa, Puola
- Site 603
-
-
-
-
-
Pierre Bénite, Ranska
- Site 702
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa
- Site 501
-
Bottrop, Saksa
- Site 508
-
Erlangen, Saksa
- Site 514
-
Frankfurt, Saksa
- Site 510
-
Freiburg, Saksa
- Site 509
-
Hannover, Saksa
- Site 504
-
Herne, Saksa
- Site 511
-
Jena, Saksa
- Site 503
-
Regensburg, Saksa
- Site 507
-
Stade, Saksa
- Site 502
-
Stuttgart, Saksa
- Site 513
-
-
-
-
-
Hradec Kralove, Tšekki
- Site 402
-
Hradec Kralove, Tšekki
- Site 404
-
Ostrava, Tšekki
- Site 406
-
Ostrava, Tšekki
- Site 407
-
Prague, Tšekki
- Site 405
-
Prague, Tšekki
- Site 409
-
Slaný, Tšekki
- Site 403
-
-
-
-
-
Budapest, Unkari
- Site 204
-
Budapest, Unkari
- Site 207
-
Békéscsaba, Unkari
- Site 205
-
Kaposvar, Unkari
- Site 203
-
Szekszard, Unkari
- Site 202
-
-
-
-
-
Edinburgh, Yhdistynyt kuningaskunta
- Site 104
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Site 102
-
Norwich, Yhdistynyt kuningaskunta
- Site 103
-
Nottingham, Yhdistynyt kuningaskunta
- Site 101
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen ≥ 18 vuotta.
Vakiintunut diagnoosi keskivaikeasta tai kohtalaisen vaikeasta kroonisesta aktiivisesta UC:stä, CAI-pistemäärä ≥9, endoskooppinen pistemäärä ≥2, ei reagoi riittävästi tällä hetkellä saatavilla oleviin hoitoihin ja mahdollisiin kolektomia-ehdokkaisiin. Aiemmin kokeiltuihin hoitoihin tulisi kuulua:
- Vähintään yksi hoitojakso mesalatsiinilla; vähintään 2,4 g/vrk vähintään 4 viikon ajan tai vähintään yksi hoitojakso samanlaisilla tämän luokan lääkkeillä.
- Vähintään yksi täysi annos kortikosteroidihoitojakso (joka voi olla äskettäisen pahenemisvaiheen hoito), enintään 0,75 mg/kg aloitusannoksena tai suurin annos paikallisen kliinisen käytännön mukaan.
- Vähintään yksi atsatiopriini- tai merkaptopuriinihoitojakso, joka kestää vähintään 3 kuukautta, ja/tai vähintään yksi riittävä anti-TNF-alfa-hoitojakso.
- Mikä tahansa edellä mainittujen yhdistelmähoitojen epäonnistuminen.
- On ehkä kokeillut hoitoa syklosporiinilla ja/tai takrolimuusilla tai millä tahansa muulla immunosuppressantilla/immunomoduloivalla aineella.
- Suvaitsemattomuus jollekin edellä mainituista lääkkeistä katsotaan riittämättömäksi vasteeksi.
- Potilaiden on tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä saatava kumuloitunut stabiili siedettävä GCS-annos, joka vastaa vähintään 140 mg prednisolonia/prednisonia (millä tahansa antoreitillä) viimeisen kahden viikon aikana. Potilaat voivat myös saada samanaikaisia hoitoja, kuten, mutta niihin rajoittumatta, 5-ASA, atsatiopriini ja sulfasalatsiini.
- Kyky ymmärtää hoitoa, halu noudattaa kaikkia tutkimusvaatimuksia ja kyky antaa tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla epäillään Crohnin enterokoliittia, iskeemistä paksusuolitulehdusta, sädehoitoon liittyvää paksusuolentulehdusta, divertikulaariseen sairauteen liittyvää paksusuolitulehdusta tai mikroskooppista paksusuolitulehdusta, tulee sulkea pois. Potilaat, joiden sairaus rajoittuu peräsuoleen (haavainen proktiitti), tulee myös sulkea pois.
- Kliinisesti merkittävä kardiovaskulaarinen, maksan, munuaisten, hematologinen, endokriininen, neurologinen, psykiatrinen sairaus tai immuunipuutoksen aiempi tai esiintyminen tutkijan tarpeelliseksi katsomana.
- Potilaat, joilla on akuutti fulminantti UC ja/tai systeemisen toksisuuden merkkejä siinä määrin, että se vaatii välitöntä leikkausta.
- Aiempi paksusuolen pahanlaatuinen kasvain ja/tai dysplasia.
- Samanaikainen hoito siklosporiinilla, takrolimuusilla, anti-TNF:illä tai vastaavilla immunosuppressantteilla/immunomodulaattoreilla ei ole sallittua, ja sen käyttö olisi pitänyt lopettaa 4 viikkoa ennen ilmoittautumista. Potilaat, jotka eivät täytä huuhtoutumiskriteerejä, voidaan suorittaa pesuun ja seulotaan uudelleen myöhempänä ajankohtana. Jatkuva anti-TNF:n, takrolimuusin tai vastaavien immunomodulaattoreiden/immunosuppressiivisten lääkkeiden hoito tulee lopettaa vain, jos tehottomuutta on dokumentoitu tai jos sivuvaikutuksia ei voida sietää.
- Hoito antibiooteilla tai steroideihin kuulumattomilla tulehduskipulääkkeillä (NSAID) kahden viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
- Aktiivinen jatkuva infektio.
- Aiempi piilevä tai aktiivinen tuberkuloosi, rintakehän röntgenkuvaus aiemmasta tai tällä hetkellä aktiivisesta tuberkuloosista, potilas, jolla on tai on ollut toistuva läheinen kosketus aktiiviseen tuberkuloosiin sairastavaan henkilöön, potilaat, joiden tuberkuliini-ihotesti on aiemmin ollut positiivinen, tai Mantoux (PPD) ) testi, paitsi jos kyseessä on aikaisempi rokotus tai positiivinen gamma-interferonin vapautumistesti seulonnan aikana tai 12 viikon sisällä ennen satunnaistamista.
- Tunnettu HIV-infektion historia perustuu dokumentoituun historiaan, jossa on positiivinen serologia tai HIV-positiivinen serologia.
- Aikaisemmin dokumentoitu positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenin määritys, kokonaisvasta-aineiden määritys hepatiitti B -kapsidiantigeenille ja/tai hepatiitti C -vasta-aineelle (HCVAb) ja vahvistus käyttämällä hepatiitti B -viruksen ribonukleiinihappoa.
- Positiivinen Clostridium difficile -ulostemääritys.
- Saat parhaillaan parenteraalista ravintoa tai verensiirtoja.
- Raskaus tai imetys.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä luotettavia ehkäisymenetelmiä (luotettavat menetelmät ovat estesuojaus, hormonaalinen ehkäisy, kohdunsisäinen laite tai abstinenssi) koko tutkimuksen ajan (52 viikkoa).
- Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimushoidon kanssa tai aikaisempi tutkimushoidon käyttö 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Potilaat, jotka eivät täytä huuhtoutumiskriteerejä, voidaan suorittaa pesuun ja seulotaan uudelleen myöhempänä ajankohtana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kobitolimodi
2 annosta 4 viikon välein
|
30 mg peräsuolen kautta viikoilla 0 ja 4
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
2 annosta 4 viikon välein
|
Rektaalinen annos viikolla 0 ja 4
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliinisen remission induktio
Aikaikkuna: Viikko 12
|
Kliinisen remission induktio viikolla 12, joka määritellään CAI-pisteeksi ≤4. (Täysi analyysisarja)
|
Viikko 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika kolektomiaan
Aikaikkuna: 12 kuukauden sisällä
|
Keskimääräinen aika kolektomiaan ensimmäisen annoksen jälkeen.
|
12 kuukauden sisällä
|
|
Kolektomian määrä
Aikaikkuna: 12 kuukauden iässä
|
Prosenttiosuus osallistujista, joille tehdään kolektomia 12 kuukautta ensimmäisen annoksen jälkeen.
|
12 kuukauden iässä
|
|
Steroiditon remissio 12 kuukauden iässä
Aikaikkuna: 12 kuukauden iässä
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli steroidivapaa remissio 12 kuukauden kuluttua 1. annoksesta.
|
12 kuukauden iässä
|
|
Limakalvojen paranemisen induktio
Aikaikkuna: Viikko 4 ja 12
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saivat limakalvon paranemisen, määritelty endoskooppiseksi pisteeksi 0 tai 1 viikolla 4 ja 12.
|
Viikko 4 ja 12
|
|
Oireisen remission induktio
Aikaikkuna: Viikko 4, 12
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on indusoitu oireinen remissio, määriteltynä veren ulosteen alapisteinä ja viikoittainen ulosteiden lukumääränä, joka ei ylitä 0 ja 0 tai 1 viikolla 4 ja 12.
|
Viikko 4, 12
|
|
Rekisteröinnin remission induktio
Aikaikkuna: Viikko 4 ja 12
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden rekisteröinnin remissio indusoitui, määriteltynä CAI-pisteeksi ≤4 ja endoskooppiseksi pisteeksi 0 tai 1 viikolla 4 ja 12.
|
Viikko 4 ja 12
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Christopher Hawkey, MD, Nottingham Digestive Diseases Centre, Queens Campus University Hospitals, Nottingham, UK
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CSUC-01/10
- 2011-003130-14 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .