Cobitolimod (Kappaproct®) 在慢性积极治疗难治性溃疡性结肠炎患者中的疗效和安全性 (COLLECT)
2022年12月14日 更新者：InDex Pharmaceuticals
一项安慰剂对照、双盲、随机研究，以评估 Cobitolimod 作为慢性积极治疗难治性溃疡性结肠炎患者当前实践的附加物的疗效和安全性
本研究的目的是确定 cobitolimod（以前称为 Kappaproct®）是否可有效治疗对可用疗法无反应的慢性活动性溃疡性结肠炎患者。
研究概览
详细说明
该研究是一项安慰剂对照、双盲、随机研究，旨在评估 cobitolimod 作为治疗难治性溃疡性结肠炎患者当前实践的附加药物的疗效和安全性。 研究人群将是慢性活动性溃疡性结肠炎患者，他们不再对标准疗法有足够的反应，并且是结肠切除术的潜在候选人。 Cobitolimod/安慰剂将作为附加治疗，允许所有纳入的患者在整个研究过程中同时服用药物，并在纳入时强制使用类固醇。
Cobitolimod (DIMS0150) 是一种修饰的基于单链 DNA 的合成寡脱氧核糖核苷酸，长度为 19 个碱基。 该药物通过靶向免疫细胞（即 B 细胞和 pDC）中存在的 Toll 样受体 9（TLR9）发挥免疫调节剂的作用，这些细胞大量存在于粘膜表面，例如结肠和鼻粘膜。 溃疡性结肠炎患者的结肠和直肠粘膜含有活跃的免疫细胞，对组织产生损伤。 cobitolimod 对这些细胞的激活导致特定细胞因子（例如 IL-10 和 I 型干扰素）和趋化因子的全身释放，这些被认为是 cobitolimod 临床效果的重要因素。 131 名符合条件的患者在第 0 周和第 4 周以 2:1 的比例被随机分配接受两次单次直肠剂量的 cobitolimod，每次 30 mg，或安慰剂。
主要终点是在第 12 周时诱导临床缓解，并且将持续跟踪患者的疗效和安全性，直至首次给药后 12 个月。 次要终点包括症状缓解的诱导（大便次数和便血）、登记缓解的诱导（临床和内镜缓解）和结肠切除率。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
131
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Budapest、匈牙利
- Site 204
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Budapest、匈牙利
- Site 207
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Békéscsaba、匈牙利
- Site 205
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Kaposvar、匈牙利
- Site 203
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Szekszard、匈牙利
- Site 202
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Berlin、德国
- Site 501
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Bottrop、德国
- Site 508
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Erlangen、德国
- Site 514
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Frankfurt、德国
- Site 510
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Freiburg、德国
- Site 509
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Hannover、德国
- Site 504
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Herne、德国
- Site 511
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Jena、德国
- Site 503
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Regensburg、德国
- Site 507
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Stade、德国
- Site 502
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Stuttgart、德国
- Site 513
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Rome、意大利
- Site 302
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Rome、意大利
- Site 304
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Hradec Kralove、捷克语
- Site 402
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Hradec Kralove、捷克语
- Site 404
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Ostrava、捷克语
- Site 406
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Ostrava、捷克语
- Site 407
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Prague、捷克语
- Site 405
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Prague、捷克语
- Site 409
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Slaný、捷克语
- Site 403
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Pierre Bénite、法国
- Site 702
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Krakow、波兰
- Site 604
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Lodz、波兰
- Site 605
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Lodz、波兰
- Site 607
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Rzeszów、波兰
- Site 606
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Warszawa、波兰
- Site 601
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Warszawa、波兰
- Site 602
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Warszawa、波兰
- Site 603
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Edinburgh、英国
- Site 104
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London、英国
- Site 102
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Norwich、英国
- Site 103
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Nottingham、英国
- Site 101
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- ≥ 18 岁的男性或女性。
中度至中度慢性活动性 UC 的明确诊断，CAI 评分 ≥ 9，内窥镜评分 ≥ 2，对目前可用的疗法和结肠切除术的潜在候选人反应不充分。 以前尝试过的疗法应该包括：
- 至少一个美沙拉秦疗程；至少 2.4 克/天，持续至少 4 周，或至少使用此类类似药物的一个疗程。
- 至少一个完整剂量的皮质类固醇疗程（可以是近期复发的治疗），根据当地临床实践，起始剂量最高可达 0.75 mg/kg 或最高剂量。
- 至少持续 3 个月的硫唑嘌呤或巯基嘌呤至少一个疗程和/或至少一个抗 TNF α 的足够疗程。
- 以上任何不成功的组合治疗。
- 可能尝试过使用环孢菌素和/或他克莫司或任何其他免疫抑制剂/免疫调节剂进行治疗。
- 对任何上述药物的不耐受被判断为反应不足。
- 在研究登记时，患者在过去两周内的累积稳定耐受 GCS 剂量相当于至少 140 mg 泼尼松龙/泼尼松（通过任何给药途径）。 患者也可能接受伴随治疗，例如但不限于 5-ASA、硫唑嘌呤和柳氮磺胺吡啶。
- 理解治疗的能力，遵守所有研究要求的意愿，以及提供知情同意的能力。
排除标准：
- 应排除疑似克罗恩小肠结肠炎、缺血性结肠炎、放射性结肠炎、憩室病相关性结肠炎以及显微镜下结肠炎的患者。 疾病局限于直肠（溃疡性直肠炎）的患者也应排除在外。
- 研究者判断相关的具有临床意义的心血管、肝脏、肾脏、血液学、内分泌、神经学、精神疾病或免疫受损状态的病史或存在。
- 患有急性暴发性 UC 和/或全身毒性迹象达到需要立即手术的程度的患者。
- 任何结肠恶性肿瘤和/或异型增生的病史或存在。
- 不允许同时使用环孢菌素、他克莫司、抗肿瘤坏死因子或类似的免疫抑制剂/免疫调节剂进行治疗，并且应该在入组前 4 周停止使用。 未达到清洗标准的患者可以进行清洗，并在稍后的时间点重新筛选。 正在进行的抗肿瘤坏死因子、他克莫司或类似的免疫调节剂/免疫抑制药物的治疗只有在记录到缺乏疗效或出现无法忍受的副作用的情况下才应停止。
- 入学前两周内接受抗生素或非甾体类抗炎药 (NSAIDs) 治疗。
- 活跃的持续感染。
- 潜伏性或活动性结核病史，胸部 X 光检查显示先前或当前活动性结核病的证据，与活动性结核病患者有过或经常密切接触的患者，先前结核菌素皮肤试验呈阳性的患者，或 Mantoux (PPD) ) 测试，但在筛选期间或随机分组前 12 周内进行过疫苗接种或干扰素γ释放测试呈阳性的情况除外。
- 基于血清学阳性或 HIV 血清学阳性的历史记录的已知 HIV 感染史。
- 以前记录的阳性乙型肝炎表面抗原测定、乙型肝炎衣壳抗原和/或丙型肝炎抗体 (HCVAb) 的总抗体测定，并使用乙型肝炎病毒的核糖核酸进行确认。
- 艰难梭菌粪便化验呈阳性。
- 目前正在接受肠外营养或输血。
- 怀孕或哺乳。
- 在整个研究期间（52 周）未使用可靠避孕方法（可靠方法是屏障保护、激素避孕、宫内节育器或禁欲）的育龄妇女。
- 在入组前 30 天内同时参与另一项研究性治疗的临床研究或先前使用研究性治疗。 未达到清洗标准的患者可以进行清洗，并在稍后的时间点重新筛选。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：可比莫德
间隔 4 周 2 剂
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第 0 周和第 4 周直肠给药 30 mg
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
间隔 4 周 2 剂
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第 0 周和第 4 周的直肠剂量
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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临床缓解的诱导
大体时间：第 12 周
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第 12 周诱导临床缓解，定义为 CAI 评分≤4。（完整分析集）
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第 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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结肠切除术的时间
大体时间：12个月内
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第 1 剂后至结肠切除术的中位时间。
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12个月内
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结肠切除率
大体时间：12个月
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第一次给药后 12 个月接受结肠切除术的参与者百分比。
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12个月
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12 个月时无类固醇缓解
大体时间：12个月
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第一次给药后 12 个月无类固醇缓解的参与者百分比。
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12个月
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粘膜愈合的诱导
大体时间：第 4 周和第 12 周
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在第 4 周和第 12 周时，诱导粘膜愈合（定义为内窥镜评分为 0 或 1）的参与者百分比。
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第 4 周和第 12 周
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症状缓解的诱导
大体时间：第 4、12 周
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诱导症状缓解的参与者百分比，定义为在第 4 周和第 12 周时，每周大便带血和大便次数分值分别不超过 0 次和 0 次或 1 次。
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第 4、12 周
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注册缓解的诱导
大体时间：第 4 周和第 12 周
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在第 4 周和第 12 周时，诱导注册缓解的参与者百分比，定义为 CAI 评分≤4 且内窥镜评分为 0 或 1。
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第 4 周和第 12 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Christopher Hawkey, MD、Nottingham Digestive Diseases Centre, Queens Campus University Hospitals, Nottingham, UK
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年12月1日
初级完成 (实际的)
2013年6月1日
研究完成 (实际的)
2014年3月1日
研究注册日期
首次提交
2011年12月12日
首先提交符合 QC 标准的
2011年12月14日
首次发布 (估计)
2011年12月16日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2023年1月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年12月14日
最后验证
2022年12月1日
更多信息
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