A kobitolimod (Kappaproct®) hatékonysága és biztonságossága krónikus aktív kezelésre refrakter colitis ulcerosában szenvedő betegeknél (COLLECT)

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő ≥ 18 éves.

2. Közepesen súlyos vagy közepesen súlyos krónikus aktív UC jól megalapozott diagnózisa, CAI-pontszám ≥9, endoszkópos pontszám ≥2, nem reagál megfelelően a jelenleg rendelkezésre álló terápiákra és lehetséges kolektómia jelöltek. A korábban kipróbált terápiáknak tartalmazniuk kell:

   • Legalább egy kezelési kúra mesalazinnal; legalább 2,4 g/nap legalább 4 hétig, vagy legalább egy kezelési ciklus hasonló gyógyszerekkel ebben az osztályban.
   • Legalább egy teljes dózisú kortikoszteroid kezelés (amely a közelmúltban fellépő relapszus kezelése lehet), kezdő dózisként legfeljebb 0,75 mg/ttkg, vagy a helyi klinikai gyakorlat szerint a legmagasabb dózissal.
   • Legalább egy, legalább 3 hónapos azatioprin vagy merkaptopurin kezelési kúra és/vagy legalább egy megfelelő anti-TNF alfa kúra.
   • A fentiek bármilyen sikertelen kombinációs kezelése.
   • Kipróbálta már a kezelést ciklosporinnal és/vagy takrolimuszszal vagy bármilyen más immunszuppresszáns/immunmoduláló szerrel.
   • A fenti gyógyszerek bármelyikével szembeni intolerancia nem megfelelő válasznak minősül.
3. A vizsgálatba való felvételkor a betegeknek legalább 140 mg prednizolon/prednizonnak megfelelő halmozott, stabilan tolerálható GCS-dózist kell kapniuk (bármilyen beadási mód mellett) az elmúlt két hétben. A betegek egyidejűleg is kaphatnak terápiát, mint például, de nem kizárólagosan, 5-ASA, azatioprin és szulfaszalazin.
4. Képesség a kezelés megértésére, hajlandóság az összes vizsgálati követelménynek való megfelelésre, valamint a tájékozott beleegyezés megadása.

Kizárási kritériumok:

1. Ki kell zárni azokat a betegeket, akiknél Crohn-féle enterocolitis, ischaemiás vastagbélgyulladás, besugárzásos vastagbélgyulladás, divertikuláris betegséggel összefüggő vastagbélgyulladás, valamint mikroszkópos vastagbélgyulladás gyanúja merül fel. A végbélre korlátozódó betegségben (fekélyes proktitisz) szenvedő betegeket szintén ki kell zárni.
2. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, máj-, vese-, hematológiai, endokrin, neurológiai, pszichiátriai betegség vagy immunkompromittált állapot kórtörténete vagy jelenléte, a vizsgáló által relevánsnak ítélve.
3. Akut fulmináns UC-ben és/vagy olyan mértékű szisztémás toxicitásban szenvedő betegek, akik azonnali sebészeti beavatkozást igényelnek.
4. Bármilyen vastagbél rosszindulatú daganat és/vagy diszplázia anamnézisében vagy jelenléte.
5. Ciklosporinnal, takrolimuszszal, anti-TNF-ekkel vagy hasonló immunszuppresszánsokkal/immunmodulátorokkal történő egyidejű kezelés nem megengedett, és a kezelést 4 héttel a beiratkozás előtt abba kellett volna hagyni. Azok a betegek, akik nem felelnek meg a kimosási kritériumoknak, kimosáson eshetnek át, és egy későbbi időpontban újra szűrhetők. Az anti-TNF-ek, takrolimusz vagy hasonló immunmodulátorok/immunszuppresszánsok folyamatos kezelését csak a hatásosság dokumentált hiánya vagy elviselhetetlen mellékhatások esetén szabad leállítani.
6. Kezelés antibiotikumokkal vagy nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel (NSAID) a beiratkozás előtt két héten belül.
7. Folyamatos aktív fertőzés.
8. Látens vagy aktív tuberkulózis az anamnézisben, mellkasröntgen kimutatása korábbi vagy jelenleg aktív tuberkulózisra, aktív tuberkulózisban szenvedő személlyel vagy gyakran közeli érintkezésben lévő beteg, olyan betegek, akiknél korábban pozitív lett a tuberkulin bőrteszt, vagy Mantoux (PPD) ).
9. HIV-fertőzés ismert kórtörténete a dokumentált, pozitív szerológiai vagy HIV-pozitív szerológiai kórtörténet alapján.
10. Korábban dokumentált pozitív hepatitis B felületi antigén meghatározás, a hepatitis B kapszid antigén és/vagy hepatitis C antitest (HCVAb) elleni teljes antitest meghatározása a hepatitis B vírus ribonukleinsavával történő megerősítéssel.
11. Pozitív Clostridium difficile székletvizsgálat.
12. Jelenleg parenterális táplálásban vagy vérátömlesztésben részesül.
13. Terhesség vagy szoptatás.
14. Fogamzóképes korú nők, akik nem használnak megbízható fogamzásgátló módszereket (megbízható módszerek a gátvédelem, a hormonális fogamzásgátlás, az intrauterin eszköz vagy az absztinencia) a vizsgálat teljes időtartama alatt (52 hét).
15. Egyidejű részvétel egy másik klinikai vizsgálatban vizsgálati terápiával vagy korábbi vizsgálati terápia alkalmazása a beiratkozás előtt 30 napon belül. Azok a betegek, akik nem felelnek meg a kimosási kritériumoknak, kimosáson eshetnek át, és egy későbbi időpontban újra szűrhetők.