L'efficacité et l'innocuité du cobitolimod (Kappaproct®) chez les patients chroniques actifs réfractaires au traitement de la colite ulcéreuse (COLLECT)

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme ≥ 18 ans.

2. Diagnostic bien établi de RCH active chronique modérée à modérément sévère avec un score CAI ≥9, un score endoscopique ≥2, ne répondant pas de manière adéquate aux traitements actuellement disponibles et candidats potentiels à la colectomie. Les thérapies déjà essayées devraient inclure :

   • Au moins une cure de mésalazine ; au moins 2,4 g/jour pendant au moins 4 semaines, ou au moins un cycle de traitement avec des médicaments similaires de cette classe.
   • Au moins un cycle de traitement à dose complète de corticostéroïdes (qui peut être le traitement d'une rechute récente), avec jusqu'à 0,75 mg/kg comme dose initiale ou la dose la plus élevée selon la pratique clinique locale.
   • Au moins une cure d'azathioprine ou de mercaptopurine d'une durée d'au moins 3 mois et/ou au moins une cure adéquate d'un anti-TNF alpha.
   • Tout traitement combiné infructueux des éléments ci-dessus.
   • Peut avoir essayé un traitement avec de la cyclosporine et/ou du tacrolimus ou tout autre agent immunosuppresseur/immunomodulateur.
   • L'intolérance à l'un des médicaments ci-dessus est considérée comme une réponse inadéquate.
3. Au moment de l'inscription à l'étude, les patients doivent recevoir une dose cumulée stable et tolérable de GCS équivalente à au moins 140 mg de prednisolone/prednisone (par n'importe quelle voie d'administration) au cours des deux dernières semaines. Les patients peuvent également recevoir des traitements concomitants tels que, mais sans s'y limiter, le 5-ASA, l'azathioprine et la sulfasalazine.
4. Capacité à comprendre le traitement, volonté de se conformer à toutes les exigences de l'étude et capacité à fournir un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Les patients suspects d'entérocolite de Crohn, de colite ischémique, de colite radique, de colite associée à une maladie diverticulaire, ainsi que de colite microscopique doivent être exclus. Les patients atteints d'une maladie limitée au rectum (rectite ulcéreuse) doivent également être exclus.
2. Antécédents ou présence d'une maladie cardiovasculaire, hépatique, rénale, hématologique, endocrinienne, neurologique, psychiatrique ou immunodéprimée cliniquement significative, jugée pertinente par l'investigateur.
3. Patients présentant une CU aiguë fulminante et/ou des signes de toxicité systémique à un degré nécessitant une intervention chirurgicale immédiate.
4. Antécédents ou présence de toute tumeur maligne et/ou dysplasie du côlon.
5. Un traitement concomitant avec de la ciclosporine, du tacrolimus, des anti-TNF ou des immunosuppresseurs/immunomodulateurs similaires n'est pas autorisé et doit avoir été interrompu 4 semaines avant l'inscription. Les patients qui ne répondent pas aux critères de lavage peuvent subir un lavage et faire l'objet d'un nouveau dépistage ultérieurement. Le traitement en cours d'anti-TNF, de tacrolimus ou d'immunomodulateurs/immunosuppresseurs similaires ne doit être arrêté qu'en cas de manque d'efficacité documenté ou en cas d'effets secondaires intolérables.
6. Traitement avec des antibiotiques ou des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) dans les deux semaines précédant l'inscription.
7. Une infection active en cours.
8. Antécédents de tuberculose latente ou active, preuve d'une tuberculose antérieure ou actuellement active par radiographie pulmonaire, patient avec ou ayant eu des contacts étroits fréquents avec une personne atteinte de tuberculose active, patients qui ont déjà été testés positifs pour un test cutané à la tuberculine, ou Mantoux (PPD ) test, sauf en cas de vaccination antérieure ou de test de libération d'interféron gamma positif lors du dépistage ou dans les 12 semaines précédant la randomisation.
9. Antécédents connus d'infection par le VIH basés sur des antécédents documentés avec une sérologie positive ou une sérologie VIH positive.
10. Détermination de l'antigène de surface de l'hépatite B positive précédemment documentée, détermination des anticorps totaux contre l'antigène de capside de l'hépatite B et/ou l'anticorps de l'hépatite C (HCVAb) avec confirmation à l'aide de l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite B.
11. Dosage des selles de Clostridium difficile positif.
12. Recevant actuellement une nutrition parentérale ou des transfusions sanguines.
13. Grossesse ou allaitement.
14. Femmes en âge de procréer n'utilisant pas de méthodes contraceptives fiables (les méthodes fiables sont la protection barrière, la contraception hormonale, le dispositif intra-utérin ou l'abstinence) pendant toute la durée de l'étude (52 semaines).
15. Participation simultanée à une autre étude clinique avec un traitement expérimental ou utilisation antérieure d'un traitement expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription. Les patients qui ne répondent pas aux critères de lavage peuvent subir un lavage et faire l'objet d'un nouveau dépistage ultérieurement.