A eficácia e a segurança do cobitolimod (Kappaproct®) em pacientes com colite ulcerosa refratária ao tratamento ativo crônico (COLLECT)
14 de dezembro de 2022 atualizado por: InDex Pharmaceuticals
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a eficácia e a segurança do cobitolimod como um complemento à prática atual em pacientes com colite ulcerosa refratária ao tratamento ativo crônico
O objetivo deste estudo é determinar se o cobitolimod (anteriormente denominado Kappaproct®) é eficaz no tratamento de pacientes com colite ulcerativa ativa crônica que não respondem à terapia disponível.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a eficácia e a segurança do cobitolimod como um complemento à prática atual no tratamento de pacientes com colite ulcerativa refratária. A população do estudo será de pacientes com colite ulcerativa ativa crônica que não estão mais respondendo adequadamente às terapias padrão e que são potenciais candidatos à colectomia. O cobitolimod/placebo será um tratamento complementar, permitindo que todos os pacientes incluídos recebam medicação concomitante, bem como esteróides obrigatórios na inclusão, ao longo do estudo.
O cobitolimod (DIMS0150) é um oligodesoxirribonucleótido sintético baseado em ADN de cadeia simples modificado com 19 bases de comprimento. A droga funciona como um agente imunomodulador, visando o receptor Toll-like 9 (TLR9) presente em células imunes (ou seja, células B e pDCs) que residem em alta abundância em superfícies mucosas, como mucosa colônica e nasal. A mucosa do cólon e reto de pacientes com colite ulcerativa contém células imunológicas ativas, que causam danos ao tecido. A ativação dessas células pelo cobitolimod resulta na liberação sistêmica de citocinas específicas (por exemplo, IL-10 e interferons tipo I) e quimiocinas que se acredita serem fatores importantes para o efeito clínico cobitolimod de cobitolimod. 131 pacientes elegíveis foram designados aleatoriamente em uma alocação de 2:1 para receber duas doses retais únicas de cobitolimod de 30 mg cada, ou placebo, nas semanas 0 e 4.
O objetivo primário é a indução da remissão clínica na semana 12 e os pacientes serão acompanhados continuamente quanto à eficácia e segurança até 12 meses após a primeira dose. Os endpoints secundários incluem a indução de remissão sintomática (número de evacuações e sangue nas fezes), indução de remissão de registro (remissão clínica e endoscópica) e taxa de colectomia.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
131
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha
- Site 501
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Bottrop, Alemanha
- Site 508
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Erlangen, Alemanha
- Site 514
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Frankfurt, Alemanha
- Site 510
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Freiburg, Alemanha
- Site 509
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Hannover, Alemanha
- Site 504
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Herne, Alemanha
- Site 511
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Jena, Alemanha
- Site 503
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Regensburg, Alemanha
- Site 507
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Stade, Alemanha
- Site 502
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Stuttgart, Alemanha
- Site 513
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Pierre Bénite, França
- Site 702
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Budapest, Hungria
- Site 204
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Budapest, Hungria
- Site 207
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Békéscsaba, Hungria
- Site 205
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Kaposvar, Hungria
- Site 203
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Szekszard, Hungria
- Site 202
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Rome, Itália
- Site 302
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Rome, Itália
- Site 304
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Krakow, Polônia
- Site 604
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Lodz, Polônia
- Site 605
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Lodz, Polônia
- Site 607
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Rzeszów, Polônia
- Site 606
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Warszawa, Polônia
- Site 601
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Warszawa, Polônia
- Site 602
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Warszawa, Polônia
- Site 603
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Edinburgh, Reino Unido
- Site 104
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London, Reino Unido
- Site 102
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Norwich, Reino Unido
- Site 103
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Nottingham, Reino Unido
- Site 101
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Hradec Kralove, Tcheca
- Site 402
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Hradec Kralove, Tcheca
- Site 404
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Ostrava, Tcheca
- Site 406
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Ostrava, Tcheca
- Site 407
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Prague, Tcheca
- Site 405
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Prague, Tcheca
- Site 409
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Slaný, Tcheca
- Site 403
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher ≥ 18 anos de idade.
Diagnóstico bem estabelecido de CU ativa crônica moderada a moderadamente grave com um escore CAI ≥9, um escore endoscópico ≥2, não respondendo adequadamente às terapias atualmente disponíveis e potenciais candidatos a colectomia. Terapias previamente experimentadas devem incluir:
- Pelo menos um curso de tratamento com mesalazina; pelo menos 2,4 g/dia por pelo menos 4 semanas, ou pelo menos um curso de tratamento com medicamentos similares desta classe.
- Pelo menos um curso de tratamento de dose completa de corticosteróides (que pode ser o tratamento de uma recaída recente), com até 0,75 mg/kg como dose inicial ou dose mais alta de acordo com a prática clínica local.
- Pelo menos um curso de tratamento de azatioprina ou mercaptopurina de pelo menos 3 meses de duração e/ou pelo menos um curso de tratamento adequado de um anti-TNF alfa.
- Qualquer tratamento combinado mal sucedido dos anteriores.
- Pode ter tentado tratamento com ciclosporina e/ou tacrolimus ou qualquer outro agente imunossupressor/imunomodulador.
- A intolerância a qualquer um dos medicamentos acima é considerada uma resposta inadequada.
- Os pacientes devem, no momento da inclusão no estudo, estar recebendo uma dose acumulada de GCS tolerável equivalente a pelo menos 140 mg de prednisolona/prednisona (por qualquer via de administração) nas últimas duas semanas. Os pacientes também podem estar recebendo terapias concomitantes, como, mas não restritas a, 5-ASA, azatioprina e sulfassalazina.
- Capacidade de entender o tratamento, vontade de cumprir todos os requisitos do estudo e capacidade de fornecer consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Pacientes com suspeita de enterocolite de Crohn, colite isquêmica, colite por radiação, colite associada à doença diverticular, bem como colite microscópica devem ser excluídos. Pacientes com doença limitada ao reto (proctite ulcerativa) também devem ser excluídos.
- Histórico ou presença de doença cardiovascular, hepática, renal, hematológica, endócrina, neurológica, psiquiátrica ou estado imunocomprometido clinicamente significativo, conforme julgado relevante pelo investigador.
- Pacientes com CU fulminante aguda e/ou sinais de toxicidade sistêmica em uma extensão que requer ação cirúrgica imediata.
- História ou presença de qualquer malignidade colônica e/ou displasia.
- O tratamento concomitante com ciclosporina, tacrolimus, anti-TNFs ou imunossupressores/imunomoduladores similares não é permitido e deve ser descontinuado 4 semanas antes da inscrição. Os pacientes que falham nos critérios de wash-out podem passar por um wash-out e ser reavaliados posteriormente. O tratamento contínuo com anti-TNFs, tacrolimus ou drogas imunomoduladoras/imunossupressoras similares só deve ser interrompido em caso de falta documentada de eficácia ou em caso de efeitos colaterais intoleráveis.
- Tratamento com antibióticos ou anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) dentro de duas semanas antes da inscrição.
- Uma infecção contínua ativa.
- História de tuberculose latente ou ativa, evidência de tuberculose ativa anterior ou atual por radiografia de tórax, paciente com ou que teve contato próximo frequente com pessoa com tuberculose ativa, pacientes que já testaram positivo para um teste cutâneo de tuberculina ou Mantoux (PPD ), excepto no caso de vacinação anterior ou teste de libertação de interferão gama positivo durante o rastreio ou nas 12 semanas anteriores à aleatorização.
- História conhecida de infecção pelo HIV com base na história documentada com sorologia positiva ou sorologia positiva para HIV.
- Determinação do antígeno de superfície da hepatite B positiva previamente documentada, determinação de anticorpos totais para o antígeno do capsídeo da hepatite B e/ou anticorpo da hepatite C (HCVAb) com confirmação usando o ácido ribonucléico do vírus da hepatite B.
- Teste positivo de fezes para Clostridium difficile.
- Atualmente recebendo nutrição parenteral ou transfusões de sangue.
- Gravidez ou amamentação.
- Mulheres com potencial para engravidar que não usam métodos contraceptivos confiáveis (métodos confiáveis são proteção de barreira, contracepção hormonal, dispositivo intra-uterino ou abstinência) ao longo da duração do estudo (52 semanas).
- Participação concomitante em outro estudo clínico com terapia experimental ou uso anterior de terapia experimental dentro de 30 dias antes da inscrição. Os pacientes que falham nos critérios de wash-out podem passar por um wash-out e ser reavaliados posteriormente.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Cobitolimod
2 doses com 4 semanas de intervalo
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Dose retal de 30 mg nas semanas 0 e 4
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
2 doses com 4 semanas de intervalo
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Dose retal nas semanas 0 e 4
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Indução de remissão clínica
Prazo: Semana 12
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A indução da remissão clínica na semana 12, definida como uma pontuação CAI de ≤4. (Conjunto de análise completa)
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Semana 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A hora da colectomia
Prazo: Dentro de 12 meses
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Tempo médio para colectomia após a 1ª dose.
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Dentro de 12 meses
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A Taxa de Colectomia
Prazo: aos 12 meses
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Porcentagem de participantes submetidos à colectomia 12 meses após a 1ª dose.
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aos 12 meses
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Remissão sem esteroides em 12 meses
Prazo: aos 12 meses
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Porcentagem de participantes com remissão livre de esteroides 12 meses após a 1ª dose.
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aos 12 meses
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A indução da cicatrização da mucosa
Prazo: Semana 4 e 12
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Porcentagem de participantes com indução da cicatrização da mucosa, definida como uma pontuação endoscópica de 0 ou 1, nas semanas 4 e 12.
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Semana 4 e 12
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A indução da remissão sintomática
Prazo: Semana 4, 12
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Porcentagem de participantes com indução de remissão sintomática, definida como subpontuações de sangue nas fezes e número de evacuações semanais não excedendo 0 e 0 ou 1, respectivamente, na semana 4 e 12.
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Semana 4, 12
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A Indução de Remissão de Registro
Prazo: Semana 4 e 12
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Porcentagem de participantes com indução de remissão de registro, definida como uma pontuação CAI ≤4 e uma pontuação endoscópica de 0 ou 1, nas semanas 4 e 12.
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Semana 4 e 12
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Christopher Hawkey, MD, Nottingham Digestive Diseases Centre, Queens Campus University Hospitals, Nottingham, UK
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 2011
Conclusão Primária (Real)
1 de junho de 2013
Conclusão do estudo (Real)
1 de março de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de dezembro de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de dezembro de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
16 de dezembro de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
10 de janeiro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de dezembro de 2022
Última verificação
1 de dezembro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CSUC-01/10
- 2011-003130-14 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
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