カスパーゼ-9自殺遺伝子を有するドナーT細胞の投与 (DOTTI)

患者は、病気の治療として幹細胞移植を受けます。 幹細胞移植の一環として、患者は非常に強い量の化学療法を受け、既存の幹細胞をすべて殺します。

患者の近親者が特定され、その幹細胞は患者のものと完全に一致するわけではありませんが、使用することができます。 このタイプの移植は「同種異系」と呼ばれ、細胞がドナーからのものであることを意味します。 完全に一致しないこのタイプのドナーでは、通常、GvHD を発症するリスクが高くなり、免疫系の回復が遅れます。

GvHD は、幹細胞移植の深刻な、時には致命的な副作用です。 GvHD は、新しいドナー細胞 (移植片) が、患者 (ホスト) の体組織がドナーの体組織とは異なることを認識したときに発生します。

この研究では、研究者は、免疫系の回復を早めるために患者に投与できる特殊な T 細胞を実験室で作成できるかどうかを確認しようとしています。 安全対策として、T細胞を「プログラム」して、患者に投与した後にGvHDを引き起こし始めた場合に破壊できるようにしたいと考えています（「自殺遺伝子」）。

研究者は、ドナーから T 細胞を入手し、実験室で培養し、AP1903 と呼ばれる特定の薬剤に対して細胞を感受性にする「自殺遺伝子」を導入します。 特別に改変された T 細胞が GvHD を引き起こし始めた場合、研究者は患者に AP1903 を投与して細胞を殺すことができます。 GvHD の原因となる T 細胞の効果的な除去に関する以前の研究では、感染症や潜在的な癌と戦うのに十分な数の T 細胞を温存するという有望な結果が得られました。

より具体的には、iCasp9 と呼ばれる遺伝子を持つように作られた T 細胞は、薬剤 AP1903 に遭遇すると殺される可能性があります。 iCasp9 遺伝子を T 細胞に導入するために、この研究用に作成されたレトロウイルスと呼ばれるウイルスを使用して挿入します。 iCasp9 を「活性化」するために使用される AP1903 は、悪い副作用のない正常なドナーでの研究でテストされた実験薬です。 この薬を使ってT細胞を殺せるといいのですが。

この研究の主な目的は、同種幹細胞移植を受ける患者に投与できる「iCasp9」T細胞の安全で効果的な投与量を見つけることです。 この研究のもう 1 つの重要な目的は、これらの特殊な T 細胞が、移植後に患者の免疫系がそうでない場合よりも早く回復するのを助けることができるかどうかを調べることです。