使用 Caspase-9 自杀基因管理供体 T 细胞 (DOTTI)

患者将接受干细胞移植来治疗他们的疾病。 作为干细胞移植的一部分，患者将接受非常强剂量的化疗，这将杀死他们所有现有的干细胞。

将确定患者的近亲，其干细胞与患者的细胞不完全匹配，但可以使用。 这种类型的移植称为“同种异体”，意思是细胞来自供体。 对于这种不完全匹配的捐赠者，通常会增加发生 GvHD 的风险，并且免疫系统的恢复会延迟更长的时间。

GvHD 是干细胞移植的严重且有时致命的副作用。 当新的供体细胞（移植物）识别出患者（宿主）的身体组织与供体的组织不同时，就会发生 GvHD。

在这项研究中，研究人员正试图了解他们是否可以在实验室中制造特殊的 T 细胞，这些 T 细胞可以提供给患者以帮助他们的免疫系统更快恢复。 作为一项安全措施，我们希望对 T 细胞进行“编程”，以便在将它们提供给患者后，如果它们开始引起 GvHD，我们就可以摧毁它们（“自杀基因”）。

研究人员将从捐赠者那里获得 T 细胞，在实验室培养它们，然后引入“自杀基因”，使细胞对一种名为 AP1903 的特定药物敏感。 如果经过特殊修饰的 T 细胞开始引起 GvHD，研究人员可以通过给患者服用 AP1903 来杀死这些细胞。 我们在之前的一项研究中取得了令人鼓舞的结果，该研究涉及有效消除引起 GvHD 的 T 细胞，同时保留足够数量的 T 细胞来对抗感染和潜在的癌症。

更具体地说，携带一种名为 iCasp9 的基因的 T 细胞在遇到药物 AP1903 时会被杀死。 为了将 iCasp9 基因导入 T 细胞，我们使用一种称为逆转录病毒的病毒将其插入，这种病毒是为这项研究而制造的。 将用于“激活”iCasp9 的 AP1903 是一种实验性药物，已在正常供体的研究中进行了测试，没有不良副作用。 我们希望我们可以使用这种药物来杀死T细胞。

这项研究的主要目的是找到一种安全有效剂量的“iCasp9”T 细胞，可以给予接受同种异体干细胞移植的患者。 这项研究的另一个重要目的是找出这些特殊的 T 细胞是否可以帮助患者的免疫系统在移植后比在其他情况下更快地恢复。