Administration de cellules T donneuses avec le gène suicide de la caspase-9 (DOTTI)

Les patients recevront une greffe de cellules souches comme traitement pour leur maladie. Dans le cadre de la greffe de cellules souches, les patients recevront de très fortes doses de chimiothérapie, qui tueront toutes leurs cellules souches existantes.

Un parent proche du patient sera identifié, dont les cellules souches ne correspondent pas parfaitement à celles du patient, mais peuvent être utilisées. Ce type de greffe est dit « allogénique », c'est-à-dire que les cellules proviennent d'un donneur. Avec ce type de donneur qui n'est pas parfaitement compatible, il existe généralement un risque accru de développer une GvHD et un délai plus long dans la récupération du système immunitaire.

La GvHD est un effet secondaire grave et parfois mortel de la greffe de cellules souches. La GvHD survient lorsque les nouvelles cellules du donneur (greffe) reconnaissent que les tissus corporels du patient (hôte) sont différents de ceux du donneur.

Dans cette étude, les chercheurs essaient de voir s'ils peuvent fabriquer des cellules T spéciales en laboratoire qui peuvent être administrées au patient pour aider son système immunitaire à se rétablir plus rapidement. Par mesure de sécurité, nous voulons "programmer" les lymphocytes T afin que si, après leur administration au patient, ils commencent à provoquer la GvHD, nous puissions les détruire ("gène suicide").

Les chercheurs obtiendront des cellules T d'un donneur, les cultiveront en laboratoire, puis introduiront le "gène suicide" qui rend les cellules sensibles à un médicament spécifique appelé AP1903. Si les cellules T spécialement modifiées commencent à provoquer la GvHD, les chercheurs peuvent tuer les cellules en administrant AP1903 au patient. Nous avons eu des résultats encourageants dans une étude précédente concernant l'élimination efficace des lymphocytes T responsables de la GvHD, tout en épargnant un nombre suffisant de lymphocytes T pour combattre l'infection et potentiellement le cancer.

Plus précisément, les lymphocytes T conçus pour porter un gène appelé iCasp9 peuvent être tués lorsqu'ils rencontrent le médicament AP1903. Pour introduire le gène iCasp9 dans les cellules T, nous l'insérons à l'aide d'un virus appelé rétrovirus qui a été fabriqué pour cette étude. L'AP1903 qui sera utilisé pour "activer" l'iCasp9 est un médicament expérimental qui a été testé dans une étude chez des donneurs normaux sans effets secondaires néfastes. Nous espérons pouvoir utiliser ce médicament pour tuer les lymphocytes T.

L'objectif principal de cette étude est de trouver une dose sûre et efficace de lymphocytes T "iCasp9" qui peut être administrée aux patients qui reçoivent une greffe de cellules souches allogéniques. Un autre objectif important de cette étude est de découvrir si ces lymphocytes T spéciaux peuvent aider le système immunitaire du patient à se rétablir plus rapidement après la greffe qu'il ne l'aurait fait autrement.