Podawanie komórek T dawcy z genem samobójczym kaspazy-9 (DOTTI)

Pacjenci otrzymają przeszczep komórek macierzystych w ramach leczenia ich choroby. W ramach przeszczepu komórek macierzystych pacjenci otrzymają bardzo silne dawki chemioterapii, która zabije wszystkie ich istniejące komórki macierzyste.

Zostanie zidentyfikowany bliski krewny pacjenta, którego komórki macierzyste nie pasują idealnie do komórek pacjenta, ale mogą zostać użyte. Ten rodzaj przeszczepu nazywany jest „allogenicznym”, co oznacza, że ​​komórki pochodzą od dawcy. W przypadku tego typu dawcy, który nie jest idealnie dopasowany, zazwyczaj istnieje zwiększone ryzyko rozwoju GvHD i dłuższe opóźnienie w regeneracji układu odpornościowego.

GvHD jest poważnym i czasami śmiertelnym skutkiem ubocznym przeszczepu komórek macierzystych. GvHD występuje, gdy nowe komórki dawcy (przeszczep) rozpoznają, że tkanki ciała pacjenta (gospodarza) różnią się od tkanek dawcy.

W tym badaniu badacze próbują sprawdzić, czy mogą wytworzyć w laboratorium specjalne limfocyty T, które można podać pacjentowi, aby przyspieszyć regenerację jego układu odpornościowego. Ze względów bezpieczeństwa chcemy „zaprogramować” limfocyty T tak, że jeśli po ich podaniu pacjentowi zaczną wywoływać GvHD, możemy je zniszczyć („gen samobójczy”).

Badacze uzyskają limfocyty T od dawcy, wyhodują je w laboratorium, a następnie wprowadzą „gen samobójczy”, który uwrażliwia komórki na specyficzny lek o nazwie AP1903. Jeśli specjalnie zmodyfikowane komórki T zaczną powodować GvHD, badacze mogą zabić komórki, podając pacjentowi AP1903. W poprzednim badaniu uzyskaliśmy zachęcające wyniki dotyczące skutecznej eliminacji komórek T powodujących GvHD, przy jednoczesnym zachowaniu wystarczającej liczby komórek T do zwalczania infekcji i potencjalnie raka.

Mówiąc dokładniej, komórki T stworzone do przenoszenia genu o nazwie iCasp9 mogą zostać zabite, gdy napotkają lek AP1903. Aby wprowadzić gen iCasp9 do limfocytów T, wprowadzamy go za pomocą wirusa zwanego retrowirusem, który został stworzony na potrzeby tego badania. AP1903, który zostanie użyty do „aktywacji” iCasp9, jest eksperymentalnym lekiem, który został przetestowany w badaniu na normalnych dawcach bez żadnych złych skutków ubocznych. Mamy nadzieję, że uda nam się użyć tego leku do zabicia limfocytów T.

Głównym celem tego badania jest znalezienie bezpiecznej i skutecznej dawki komórek T „iCasp9”, którą można podać pacjentom po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych. Innym ważnym celem tego badania jest ustalenie, czy te specjalne limfocyty T mogą pomóc układowi odpornościowemu pacjenta w szybszej regeneracji po przeszczepie, niż miałoby to miejsce w innym przypadku.