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Caspase-9 자살 유전자가 있는 기증자 T 세포의 관리 (DOTTI)

2025년 7월 8일 업데이트: Malcolm Brenner, Baylor College of Medicine

유도성 카스파제-9 자살 유전자로 형질도입된 일배체 기증자 T 세포의 투여

환자는 질병 치료를 위해 줄기 세포 이식을 받게 됩니다. 줄기 세포 이식의 일환으로 환자는 기존 줄기 세포를 모두 죽이는 매우 강력한 화학 요법을 받게 됩니다.

환자의 가까운 친척이 식별될 것이며 그의 줄기 세포가 환자의 것과 완벽하게 일치하지는 않지만 사용할 수 있습니다. 이러한 유형의 이식을 "동종이계"라고 하며, 이는 세포가 기증자로부터 온 것임을 의미합니다. 완벽하게 일치하지 않는 이러한 유형의 기증자는 일반적으로 GvHD 발병 위험이 증가하고 면역 체계 회복이 더 오래 지연됩니다.

GvHD는 줄기 세포 이식의 심각하고 때로는 치명적인 부작용입니다. GvHD는 새로운 기증자 세포(이식편)가 환자(숙주)의 신체 조직이 기증자와 다르다는 것을 인식할 때 발생합니다.

이 연구에서 연구자들은 환자의 면역 체계가 더 빨리 회복되도록 돕기 위해 환자에게 제공할 수 있는 특수 T 세포를 실험실에서 만들 수 있는지 여부를 확인하려고 합니다. 안전 조치로 T 세포를 "프로그램"하여 환자에게 투여한 후 GvHD를 유발하기 시작하면 파괴할 수 있습니다("자살 유전자").

연구자들은 기증자로부터 T 세포를 얻어 실험실에서 배양한 다음 세포를 AP1903이라는 특정 약물에 민감하게 만드는 "자살 유전자"를 도입합니다. 특별히 변형된 T 세포가 GvHD를 유발하기 시작하면 연구자들은 AP1903을 환자에게 투여하여 세포를 죽일 수 있습니다. 우리는 GvHD를 유발하는 T 세포의 효과적인 제거에 관한 이전 연구에서 고무적인 결과를 얻었으며 동시에 감염 및 잠재적으로 암과 싸우기 위해 충분한 수의 T 세포를 아끼지 않았습니다.

보다 구체적으로, iCasp9라는 유전자를 운반하도록 만들어진 T 세포는 AP1903이라는 약물을 만나면 죽을 수 있습니다. iCasp9 유전자를 T 세포에 도입하기 위해 본 연구를 위해 만들어진 레트로바이러스라는 바이러스를 사용하여 삽입합니다. iCasp9를 "활성화"하는 데 사용될 AP1903은 나쁜 부작용 없이 일반 기증자를 대상으로 한 연구에서 테스트된 실험 약물입니다. 우리는 이 약을 사용하여 T 세포를 죽일 수 있기를 바랍니다.

이 연구의 주요 목적은 동종 줄기 세포 이식을 받는 환자에게 제공될 수 있는 "iCasp9" T 세포의 안전하고 효과적인 용량을 찾는 것입니다. 이 연구의 또 다른 중요한 목적은 이러한 특수 T 세포가 이식 후 환자의 면역 체계가 그렇지 않은 경우보다 더 빨리 회복하도록 도울 수 있는지 여부를 알아내는 것입니다.

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

정황

개입 / 치료

상세 설명

환자가 줄기 세포 이식 후 잘 지내고 있고 심각한 GvHD가 없다면 이식 후 30일에서 90일 사이에 특별한 "iCasp9" T 세포를 받을 수 있습니다. 특별히 선별하여 치료한 T 세포는 1회 정맥(IV)으로 투여합니다.

이것은 용량 증량 연구입니다. 이것은 처음에 환자가 T 세포의 가장 낮은 용량(5가지 수준 중 1가지)으로 시작한다는 것을 의미합니다. 해당 투여 일정이 안전하다고 입증되면 다음 환자 그룹이 더 높은 투여량으로 시작됩니다. 이 과정은 5가지 용량 수준이 모두 연구될 때까지 계속됩니다. 부작용이 심하면 용량을 낮추거나 T 세포 주사를 중단한다.

특화 T세포를 투여한 환자가 GvHD로 발전하면 iCasp9 유전자를 보유한 세포를 죽이는 것으로 알려진 AP1903을 처방한다. 이 약물은 2시간 동안 IV 주입으로 제공됩니다.

우리는 치료의 부작용과 GvHD를 확인하기 위해 주입 후 첫 달 동안 골수 이식 클리닉에서 매주 환자를 계속 추적할 것입니다. 환자는 특별한 T 세포를 받지 않더라도 이식 후 모든 환자가 수행하는 표준 검사를 받게 됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

15

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • The Methodist Hospital
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • Texas Children's Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 어린이
  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

조달 시 포함 기준:

  1. 적절한 기존 기증자 부족(즉, 5/6 또는 6/6 관련, 또는 5/6 또는 6/6 관련 없는 기증자), 또는 관련 없는 기증자를 식별할 시간을 허용하지 않는 빠르게 진행되는 질병의 존재.

  2. 다음 중 하나에 해당하는 고위험 질병:

    • 다음 범주 중 하나의 골수이형성 증후군(MDS): IPSS-R이 중간, 불량 또는 매우 불량, RAEB-1 또는 RAEB-2인 RCMD
    • 첫 번째 재발 또는 원발성 불응성 질환 후 급성 골수성 백혈병(AML)
    • 만성 2기 이상의 만성 골수성 백혈병(CML), 가속기 또는 폭발 위기
    • 첫 번째 재발 또는 원발성 불응성 질환 후 급성 림프구성 백혈병(ALL) 또는 첫 번째 재발 또는 원발성 불응성 질환 후 고급 비호지킨 림프종(NHL) III 또는 IV기
    • 혈구탐식림프조직구증(HLH)
    • 가족성 혈구탐식림프조직구증(FLH)
    • 바이러스 관련 혈구탐식 증후군(VAHS)
    • T 또는 NK 세포 림프 증식 증후군
    • X-연관 림프증식성 질환(XLP)

T 세포 주입 시 포함 기준:

  1. 절대 호중구 수(ANC) > 500 cells/µL로 생착됨
  2. 말초 혈액 또는 골수에서 50% 이상의 기증자 키메라 현상 또는 원래 질병의 재발
  3. 기대 수명 > 30일
  4. Lansky/Karnofsky 점수 60 이상
  5. 중증 신질환 없음(크레아티닌 > 연령 정상 상한치의 2배)
  6. 중증 간질환의 부재(직접 빌리루빈 > 정상 상한치의 3배 또는 SGOT > 정상 상한치의 3배)
  7. 실내 공기의 산소 포화도 > 94%
  8. 정보에 입각한 동의를 할 수 있는 환자/보호자
  9. AP1903은 환자의 치료가 가능한 충분한 수량으로 제공됩니다.

제외 기준:

T 세포 주입 시 배제 기준:

  1. GvHD
  2. 심각한 병발 감염
  3. 임신*

  4. 지난 30일 동안의 기타 연구 약물

    • 임신 테스트는 저강도 컨디셔닝 요법을 받은 가임 여성 환자로 정의되는 위험에 처한 개인에게만 필요합니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: iCaspase9-형질도입 T 세포

5가지 용량 수준은 다음과 같습니다.

  1. 1 x 10^4 T 세포/kg
  2. 1 x 10^5 T 세포/kg
  3. 5 x 10^5 T 세포/kg
  4. 1 x 10^6 T 세포/kg
  5. 5 x 10^6 T 세포/kg

AP1903은 1등급 이상의 GvHD의 발달이 있는 경우 시행됩니다.
생물학적: iCaspase9-형질도입 T 세포
환자는 이식 후 30일에서 90일 사이에 T 세포를 받게 됩니다. T 세포는 카테터 라인을 통해 주입됩니다.
의약품: AP1903

AP1903은 1등급 이상의 GvHD의 발달이 있는 경우 시행됩니다.

투여량: 0.4mg/kg을 2시간에 걸쳐 IV로 투여합니다.

GvHD가 반응하지 않거나 악화되면 최대 3회 추가 용량을 투여할 수 있습니다.

다른 이름들:
  • AP1903 이합체 약물

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
AP1903 투여의 임상 및 면역학적 효과.
기간: 14 일
ICaspase9 유전자를 발현하는 T 림프구 용량을 증량 투여하고 급성 이식편대숙주병(GvHD)이 발병한 피험자에게 iCaspase9 자살 유전자 메커니즘을 활성화하는 데 사용되는 이합체 약물인 AP1903 투여의 임상적 및 면역학적 효과를 평가하기 위해 .
14 일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
등급 II 이상의 GvHD 위험이 25%를 초과하는 T 세포 용량.
기간: 42일
이러한 피험자에서 등급 II 또는 그 이상의 급성 이식편대숙주병을 유발할 위험이 25% 이상인 T 세포/kg(최대 5 x 10^6/kg)의 수를 발견합니다.
42일
주입 후 iCaspase9 변형 T 세포의 면역 재구성 및 상대적 기여.
기간: 최대 15년
ICaspase9 변형 T 세포(및 이량체 약물) 수용자의 후속 면역 재구성을 측정하고 내인성 T 세포 회복 및 주입된 유전자 변형 T 세포의 상대적 기여도를 평가합니다.
최대 15년
전체 및 무병 생존.
기간: 100일 그리고 1년
이식 후 100일 및 1년에 iCaspase9 T 세포 수용자의 전체 및 무병 생존을 측정합니다.
100일 그리고 1년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Baylor College of Medicine

협력자

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

수사관

  • 수석 연구원: Malcolm K Brenner, MB, PhD, Baylor College of Medicine

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2011년 11월 1일

기본 완료 (추정된)

2029년 5월 1일

연구 완료 (추정된)

2029년 5월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2011년 12월 15일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2011년 12월 15일

처음 게시됨 (추정된)

2011년 12월 16일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 7월 11일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 7월 8일

마지막으로 확인됨

2025년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • H-28256-DOTTI
  • DOTTI (기타 식별자: Baylor College of Medicine)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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