Administrering av donator-T-celler med Caspase-9-självmordsgenen (DOTTI)

Patienterna kommer att få en stamcellstransplantation som behandling för sin sjukdom. Som en del av stamcellstransplantationen kommer patienter att ges mycket starka doser av kemoterapi, som kommer att döda alla deras befintliga stamceller.

En nära släkting till patienten kommer att identifieras, vars stamceller inte är en perfekt matchning för patientens, men kan användas. Denna typ av transplantation kallas "allogen", vilket betyder att cellerna kommer från en donator. Med denna typ av donator som inte är en perfekt matchning, finns det vanligtvis en ökad risk att utveckla GvHD, och en längre fördröjning i återhämtningen av immunsystemet.

GvHD är en allvarlig och ibland dödlig biverkning av stamcellstransplantation. GvHD uppstår när de nya donatorcellerna (transplantatet) känner igen att patientens (värdens) kroppsvävnader skiljer sig från donatorns.

I denna studie försöker utredarna se om de kan göra speciella T-celler i laboratoriet som kan ges till patienten för att hjälpa deras immunförsvar att återhämta sig snabbare. Som en säkerhetsåtgärd vill vi "programmera" T-cellerna så att om de, efter att de har getts till patienten, börjar orsaka GvHD, kan vi förstöra dem ("självmordsgenen").

Utredarna ska skaffa T-celler från en donator, odla dem i laboratoriet och sedan introducera "självmordsgenen" som gör cellerna känsliga för ett specifikt läkemedel som kallas AP1903. Om de speciellt modifierade T-cellerna börjar orsaka GvHD kan utredarna döda cellerna genom att administrera AP1903 till patienten. Vi har haft uppmuntrande resultat i en tidigare studie angående effektiv eliminering av T-celler som orsakar GvHD, samtidigt som vi skonar ett tillräckligt antal T-celler för att bekämpa infektion och potentiellt cancer.

Mer specifikt kan T-celler som är gjorda för att bära en gen som kallas iCasp9 dödas när de möter läkemedlet AP1903. För att få in iCasp9-genen i T-celler, infogar vi den med hjälp av ett virus som kallas retrovirus som har gjorts för denna studie. AP1903 som kommer att användas för att "aktivera" iCasp9 är ett experimentellt läkemedel som har testats i en studie på normala donatorer utan några dåliga biverkningar. Vi hoppas att vi kan använda detta läkemedel för att döda T-cellerna.

Huvudsyftet med denna studie är att hitta en säker och effektiv dos av "iCasp9" T-celler som kan ges till patienter som får en allogen stamcellstransplantation. Ett annat viktigt syfte med denna studie är att ta reda på om dessa speciella T-celler kan hjälpa patientens immunförsvar att återhämta sig snabbare efter transplantationen än vad de annars skulle ha gjort.