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Administração de células T de doadores com o gene suicida Caspase-9 (DOTTI)

6 de julho de 2023 atualizado por: Malcolm Brenner, Baylor College of Medicine

Administração de células T doadoras haploidênticas transduzidas com o gene suicida da caspase-9 induzível

Os pacientes receberão um transplante de células-tronco como tratamento para sua doença. Como parte do transplante de células-tronco, os pacientes receberão doses muito fortes de quimioterapia, que matarão todas as células-tronco existentes.

Será identificado um parente próximo do paciente, cujas células-tronco não combinam perfeitamente com as do paciente, mas podem ser utilizadas. Esse tipo de transplante é chamado de "alogênico", o que significa que as células são de um doador. Com esse tipo de doador que não é uma combinação perfeita, geralmente há um risco aumentado de desenvolver GvHD e um atraso maior na recuperação do sistema imunológico.

GvHD é um efeito colateral grave e às vezes fatal do transplante de células-tronco. O GvHD ocorre quando as novas células do doador (enxerto) reconhecem que os tecidos do corpo do paciente (hospedeiro) são diferentes dos do doador.

Neste estudo, os investigadores estão tentando ver se podem produzir células T especiais em laboratório que podem ser dadas ao paciente para ajudar seu sistema imunológico a se recuperar mais rapidamente. Como medida de segurança, queremos "programar" as células T para que, se depois de dadas ao paciente, começarem a causar GvHD, possamos destruí-las ("gene suicida").

Os investigadores irão obter células T de um doador, cultivá-las em laboratório e, em seguida, introduzir o "gene suicida" que torna as células sensíveis a uma droga específica chamada AP1903. Se as células T especialmente modificadas começarem a causar GvHD, os investigadores podem matar as células administrando AP1903 ao paciente. Tivemos resultados encorajadores em um estudo anterior sobre a eliminação efetiva de células T que causam GvHD, enquanto poupamos um número suficiente de células T para combater infecções e potencialmente câncer.

Mais especificamente, as células T feitas para carregar um gene chamado iCasp9 podem ser mortas quando encontram a droga AP1903. Para obter o gene iCasp9 nas células T, nós o inserimos usando um vírus chamado retrovírus que foi feito para este estudo. O AP1903 que será usado para "ativar" o iCasp9 é uma droga experimental que foi testada em um estudo em doadores normais sem efeitos colaterais ruins. Esperamos poder usar esta droga para matar as células T.

O principal objetivo deste estudo é encontrar uma dose segura e eficaz de células T "iCasp9" que pode ser administrada a pacientes que recebem um transplante alogênico de células-tronco. Outro objetivo importante deste estudo é descobrir se essas células T especiais podem ajudar o sistema imunológico do paciente a se recuperar mais rapidamente após o transplante do que fariam de outra forma.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Se o paciente estiver bem após o transplante de células-tronco e não tiver GvHD grave, ele/ela será elegível para receber as células T especiais "iCasp9" do dia 30 ao 90 após o transplante. As células T especialmente selecionadas e tratadas serão dadas pela veia (IV) uma vez.

Este é um estudo de escalonamento de dose. Isso significa que, no início, os pacientes receberão a dose mais baixa (1 de 5 níveis diferentes) de células T. Uma vez que esse esquema de dose se mostre seguro, o próximo grupo de pacientes será iniciado com uma dose mais alta. Este processo continuará até que todos os 5 níveis de dose sejam estudados. Se os efeitos colaterais forem muito graves, a dose será reduzida ou as injeções de células T serão interrompidas.

Se o paciente desenvolver GvHD após receber as células T especialmente tratadas, iremos prescrever o AP1903, que demonstrou matar células portadoras do gene iCasp9. Este medicamento será administrado como uma infusão IV de 2 horas.

Continuaremos a acompanhar o paciente semanalmente na clínica de transplante de medula óssea durante o primeiro mês após a infusão, para verificar efeitos colaterais do tratamento e GvHD. O paciente terá os testes padrão realizados que todos os pacientes fazem após o transplante, mesmo quando não recebem células T especiais.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

15

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • The Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Texas Children's Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

Critérios de inclusão no momento da aquisição:

  1. Falta de um doador convencional adequado (ou seja, 5/6 ou 6/6 parentes, ou 5/6 ou 6/6 doadores não aparentados), ou presença de uma doença rapidamente progressiva que não permite tempo para identificar um doador não aparentado.

  2. Doença de alto risco em um dos seguintes:

    • Síndrome mielodisplásica (SMD) em uma das seguintes categorias: RCMD com um IPSS-R intermediário, ruim ou muito ruim, RAEB-1 ou RAEB-2
    • Leucemia mieloide aguda (LMA) após primeira recidiva ou doença refratária primária
    • Leucemia mielóide crônica (LMC) em Fase Crônica 2 ou superior, Fase Acelerada ou Crise Blástica
    • Leucemia linfoblástica aguda (LLA) após primeira recidiva ou doença refratária primária, ou linfoma não Hodgkin de alto grau (NHL) Estágio III ou IV após primeira recidiva ou doença refratária primária
    • Linfo-histiocitose hemofagocítica (LHH)
    • Linfo-histiocitose hemofagocítica familiar (LHF)
    • Síndrome hemofagocítica associada a vírus (VAHS)
    • Síndrome linfoproliferativa de células T ou NK
    • Doença linfoproliferativa ligada ao cromossomo X (XLP)

Critérios de inclusão no momento da infusão de células T:

  1. Enxertado com uma contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 500 células/µL
  2. Maior ou igual a 50% de quimerismo do doador no sangue periférico ou na medula óssea, ou recidiva da doença original
  3. Expectativa de vida > 30 dias
  4. Escore de Lansky/Karnofsky maior ou igual a 60
  5. Ausência de doença renal grave (creatinina > 2X limite superior do normal para a idade)
  6. Ausência de doença hepática grave (bilirrubina direta > 3X limite superior do normal ou SGOT > 3X limite superior do normal)
  7. Saturação de oxigênio > 94% em ar ambiente
  8. Paciente/responsável capaz de dar consentimento informado
  9. AP1903 disponível em quantidades suficientes para permitir o tratamento do paciente

Critério de exclusão:

Critérios de Exclusão no Momento da Infusão de Células T:

  1. GvHD
  2. Infecção intercorrente grave
  3. Gravidez*

  4. Outros medicamentos experimentais nos últimos 30 dias

    • Teste de gravidez necessário apenas para indivíduos em risco, definidos como pacientes do sexo feminino em idade fértil que receberam um regime de condicionamento de intensidade reduzida.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Células T transduzidas por iCaspase9

Os 5 níveis de dosagem são:

  1. 1 x 10^4 células T/kg
  2. 1 x 10^5 células T/kg
  3. 5 x 10^5 células T/kg
  4. 1 x 10^6 células T/kg
  5. 5 x 10^6 células T/kg

AP1903 será administrado se houver desenvolvimento de Grau 1 ou maior GvHD.
Biológico: Células T transduzidas por iCaspase9
Os pacientes receberão as células T entre 30 e 90 dias após o transplante. As células T serão infundidas através de uma linha de cateter.
Medicamento: AP1903

AP1903 será administrado se houver desenvolvimento de Grau 1 ou maior GvHD.

Dose: 0,4 mg/kg por via IV durante 2 horas.

Até 3 doses adicionais podem ser administradas se o GvHD não responder ou piorar.

Outros nomes:
  • Medicamento Dimerizador AP1903

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Efeitos clínicos e imunológicos da administração de AP1903.
Prazo: 14 dias
Avaliar os efeitos clínicos e imunológicos da administração de AP1903, um medicamento dimerizador usado para ativar um mecanismo do gene suicida iCaspase9, em indivíduos que receberam doses crescentes de linfócitos T expressando o gene iCaspase9 e desenvolveram doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GvHD). .
14 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose de células T que produz um risco superior a 25% de Grau II ou maior GvHD.
Prazo: 42 dias
Descobrir o número de células T/kg (até 5 x 10^6/kg) que produzem um risco maior que 25% de induzir Grau II ou maior GvHD agudo nesses indivíduos.
42 dias
Reconstituição imune e contribuição relativa de células T modificadas por iCaspase9 pós-infusão.
Prazo: Até 15 anos
Medir a reconstituição imunológica subsequente de receptores de células T modificadas por iCaspase9 (e droga dimerizadora) e avaliar a contribuição relativa da recuperação de células T endógenas e células T modificadas por genes infundidos.
Até 15 anos
Sobrevida global e livre de doença.
Prazo: 100 dias e 1 ano
Medir a sobrevida global e livre de doença de receptores de células T iCaspase9 em 100 dias e 1 ano após o transplante.
100 dias e 1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Baylor College of Medicine

Colaboradores

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Investigadores

  • Investigador principal: Malcolm K Brenner, MB, PhD, Baylor College of Medicine

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de novembro de 2011

Conclusão Primária (Estimado)

1 de maio de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de maio de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de dezembro de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de dezembro de 2011

Primeira postagem (Estimado)

16 de dezembro de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de julho de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de julho de 2023

Última verificação

1 de julho de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • H-28256-DOTTI
  • DOTTI (Outro identificador: Baylor College of Medicine)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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