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Administración de células T de donantes con el gen suicida de caspasa-9 (DOTTI)

30 de junio de 2026 actualizado por: Malcolm Brenner, Baylor College of Medicine

Administración de células T de donantes haploidénticas transducidas con el gen suicida de caspasa-9 inducible

Los pacientes recibirán un trasplante de células madre como tratamiento para su enfermedad. Como parte del trasplante de células madre, los pacientes recibirán dosis muy fuertes de quimioterapia, que matarán todas sus células madre existentes.

Se identificará a un pariente cercano del paciente cuyas células madre no coincidan perfectamente con las del paciente, pero que puedan utilizarse. Este tipo de trasplante se llama "alogénico", lo que significa que las células provienen de un donante. Con este tipo de donante que no es una compatibilidad perfecta, generalmente existe un mayor riesgo de desarrollar GvHD y una demora más prolongada en la recuperación del sistema inmunitario.

La GvHD es un efecto secundario grave ya veces fatal del trasplante de células madre. La GvHD ocurre cuando las nuevas células del donante (injerto) reconocen que los tejidos del cuerpo del paciente (huésped) son diferentes a los del donante.

En este estudio, los investigadores están tratando de ver si pueden producir células T especiales en el laboratorio que puedan administrarse al paciente para ayudar a que su sistema inmunitario se recupere más rápido. Como medida de seguridad, queremos "programar" las células T para que, si después de dárselas al paciente, empiezan a causar EICH, podamos destruirlas ("gen suicida").

Los investigadores obtendrán células T de un donante, las cultivarán en el laboratorio y luego introducirán el "gen suicida" que hace que las células sean sensibles a un fármaco específico llamado AP1903. Si las células T especialmente modificadas comienzan a causar GvHD, los investigadores pueden matar las células administrando AP1903 al paciente. Hemos obtenido resultados alentadores en un estudio anterior con respecto a la eliminación efectiva de las células T que causan la GvHD, mientras se ahorra una cantidad suficiente de células T para combatir infecciones y, potencialmente, cáncer.

Más específicamente, las células T creadas para portar un gen llamado iCasp9 pueden morir cuando se encuentran con el fármaco AP1903. Para introducir el gen iCasp9 en las células T, lo insertamos usando un virus llamado retrovirus que se ha creado para este estudio. El AP1903 que se utilizará para "activar" el iCasp9 es un fármaco experimental que se probó en un estudio en donantes normales sin efectos secundarios negativos. Esperamos poder usar este medicamento para matar las células T.

El objetivo principal de este estudio es encontrar una dosis segura y eficaz de células T "iCasp9" que se pueda administrar a los pacientes que reciben un alotrasplante de células madre. Otro propósito importante de este estudio es averiguar si estas células T especiales pueden ayudar al sistema inmunitario del paciente a recuperarse más rápido después del trasplante de lo que lo habría hecho de otra manera.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Si al paciente le va bien después del trasplante de células madre y no tiene EICH grave, será elegible para recibir las células T especiales "iCasp9" del día 30 al 90 después del trasplante. Las células T especialmente seleccionadas y tratadas se administrarán por vía intravenosa (IV) una vez.

Este es un estudio de escalada de dosis. Esto significa que, al principio, los pacientes comenzarán con la dosis más baja (1 de 5 niveles diferentes) de células T. Una vez que ese programa de dosis demuestre ser seguro, el siguiente grupo de pacientes comenzará con una dosis más alta. Este proceso continuará hasta que se estudien los 5 niveles de dosis. Si los efectos secundarios son demasiado graves, se reducirá la dosis o se suspenderán las inyecciones de células T.

Si el paciente desarrolla GvHD después de recibir las células T especialmente tratadas, le recetaremos AP1903, que ha demostrado que mata las células que portan el gen iCasp9. Este medicamento se administrará como una infusión IV de 2 horas.

Seguiremos controlando al paciente semanalmente en la clínica de trasplante de médula ósea durante el primer mes después de la infusión, para comprobar los efectos secundarios del tratamiento y la GvHD. Al paciente se le realizarán las pruebas estándar que todos los pacientes tienen después del trasplante, incluso cuando no reciba células T especiales.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

15

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • The Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Texas Children's Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

Criterios de inclusión en el momento de la contratación:

  1. Falta de un donante convencional adecuado (es decir, 5/6 o 6/6 relacionado, o 5/6 o 6/6 donante no relacionado), o presencia de una enfermedad rápidamente progresiva que no permite tiempo para identificar un donante no relacionado.

  2. Enfermedad de alto riesgo en uno de los siguientes:

    • Síndrome mielodisplásico (MDS) en una de las siguientes categorías: RCMD con un IPSS-R de intermedio, deficiente o muy deficiente, RAEB-1 o RAEB-2
    • Leucemia mieloide aguda (LMA) después de la primera recaída o enfermedad refractaria primaria
    • Leucemia mielógena crónica (LMC) en fase crónica 2 o mayor, fase acelerada o crisis blástica
    • Leucemia linfoblástica aguda (LLA) después de la primera recaída o enfermedad refractaria primaria, o linfoma no Hodgkin de alto grado (LNH) en estadio III o IV después de la primera recaída o enfermedad refractaria primaria
    • Linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH)
    • Linfohistiocitosis hemofagocítica familiar (FLH)
    • Síndrome hemofagocítico asociado a virus (VAHS)
    • Síndrome linfoproliferativo de células T o NK
    • Enfermedad linfoproliferativa ligada al cromosoma X (XLP)

Criterios de inclusión en el momento de la infusión de células T:

  1. Injertado con un recuento absoluto de neutrófilos (ANC) > 500 células/µL
  2. Quimerismo de donante mayor o igual al 50% en sangre periférica o médula ósea, o recaída de su enfermedad original
  3. Esperanza de vida > 30 días
  4. Puntaje de Lansky/Karnofsky mayor o igual a 60
  5. Ausencia de enfermedad renal grave (creatinina > 2 veces el límite superior de lo normal para la edad)
  6. Ausencia de enfermedad hepática grave (bilirrubina directa > 3 veces el límite superior de lo normal o SGOT > 3 veces el límite superior de lo normal)
  7. Saturación de oxígeno > 94% en aire ambiente
  8. Paciente/tutor capaz de dar su consentimiento informado
  9. AP1903 disponible en cantidades suficientes para permitir el tratamiento del paciente

Criterio de exclusión:

Criterios de exclusión en el momento de la infusión de células T:

  1. EICH
  2. Infección intercurrente grave
  3. El embarazo*

  4. Otros fármacos en investigación en los 30 días anteriores

    • La prueba de embarazo solo se requiere para personas en riesgo, definidas como pacientes mujeres en edad fértil que han recibido un régimen de acondicionamiento de intensidad reducida.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Células T transducidas con iCaspase9

Los 5 niveles de dosis son:

  1. 1 x 10^4 células T/kg
  2. 1 x 10^5 células T/kg
  3. 5 x 10^5 células T/kg
  4. 1 x 10^6 células T/kg
  5. 5 x 10^6 células T/kg

Se administrará AP1903 si se desarrolla GvHD de grado 1 o superior.
Biológico: Células T transducidas con iCaspase9
Los pacientes recibirán las células T entre 30 y 90 días después del trasplante. Las células T se infundirán a través de una línea de catéter.
Droga: AP1903

Se administrará AP1903 si se desarrolla GvHD de grado 1 o superior.

Dosis: 0,4 mg/kg por vía IV durante 2 horas.

Se pueden administrar hasta 3 dosis adicionales si la EICH no responde o empeora.

Otros nombres:
  • Medicamento dimerizador AP1903

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Efectos clínicos e inmunológicos de la administración de AP1903.
Periodo de tiempo: 14 dias
Para evaluar los efectos clínicos e inmunológicos de la administración de AP1903, un fármaco dimerizante utilizado para activar un mecanismo del gen suicida iCaspase9, a sujetos que recibieron dosis crecientes de linfocitos T que expresan el gen iCaspase9 y desarrollaron enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH) .
14 dias

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis de células T que produce un riesgo superior al 25 % de EICH de grado II o mayor.
Periodo de tiempo: 42 días
Descubrir el número de células T/kg (hasta 5 x 10^6/kg) que producen un riesgo superior al 25 % de inducir una EICH aguda de grado II o superior en estos sujetos.
42 días
Reconstitución inmune y contribución relativa de células T modificadas con iCaspase9 después de la infusión.
Periodo de tiempo: Hasta 15 años
Medir la reconstitución inmunitaria posterior de los receptores de células T modificadas con iCaspase9 (y fármaco dimerizador) y evaluar la contribución relativa de la recuperación de células T endógenas y las células T modificadas genéticamente infundidas.
Hasta 15 años
Supervivencia global y libre de enfermedad.
Periodo de tiempo: 100 días y 1 año
Medir la supervivencia global y libre de enfermedad de los receptores de células T iCaspase9 a los 100 días y al año del trasplante.
100 días y 1 año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Baylor College of Medicine

Colaboradores

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Investigadores

  • Investigador principal: Malcolm K Brenner, MB, PhD, Baylor College of Medicine

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de noviembre de 2011

Finalización primaria (Estimado)

1 de mayo de 2029

Finalización del estudio (Estimado)

1 de mayo de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de diciembre de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de diciembre de 2011

Publicado por primera vez (Estimado)

16 de diciembre de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

1 de julio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de junio de 2026

Última verificación

1 de junio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • H-28256-DOTTI
  • DOTTI (Otro identificador: Baylor College of Medicine)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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