Administrering av donor-T-celler med Caspase-9-selvmordsgenet (DOTTI)

Pasienter vil få en stamcelletransplantasjon som behandling for sykdommen. Som en del av stamcelletransplantasjonen vil pasienter få svært sterke doser kjemoterapi, som vil drepe alle deres eksisterende stamceller.

En nær slektning til pasienten vil bli identifisert, hvis stamceller ikke passer perfekt til pasientens, men kan brukes. Denne typen transplantasjon kalles "allogen", som betyr at cellene er fra en donor. Med denne typen donorer som ikke er en perfekt match, er det typisk økt risiko for å utvikle GvHD, og ​​en lengre forsinkelse i utvinningen av immunsystemet.

GvHD er en alvorlig og noen ganger dødelig bivirkning av stamcelletransplantasjon. GvHD oppstår når de nye donorcellene (transplantatet) gjenkjenner at kroppsvevet til pasienten (verten) er forskjellig fra donorens.

I denne studien prøver etterforskerne å se om de kan lage spesielle T-celler i laboratoriet som kan gis til pasienten for å hjelpe immunsystemet til å komme seg raskere. Som et sikkerhetstiltak ønsker vi å «programmere» T-cellene slik at hvis de etter at de er gitt til pasienten begynner å forårsake GvHD, kan vi ødelegge dem («selvmordsgenet»).

Etterforskerne vil skaffe T-celler fra en donor, dyrke dem i laboratoriet, og deretter introdusere "selvmordsgenet" som gjør cellene følsomme for et spesifikt medikament kalt AP1903. Hvis de spesielt modifiserte T-cellene begynner å forårsake GvHD, kan etterforskerne drepe cellene ved å administrere AP1903 til pasienten. Vi har hatt oppmuntrende resultater i en tidligere studie angående effektiv eliminering av T-celler som forårsaker GvHD, samtidig som vi sparer et tilstrekkelig antall T-celler for å bekjempe infeksjon og potensielt kreft.

Mer spesifikt kan T-celler laget for å bære et gen kalt iCasp9 bli drept når de møter stoffet AP1903. For å få iCasp9-genet inn i T-celler, setter vi det inn ved hjelp av et virus kalt retrovirus som er laget for denne studien. AP1903 som skal brukes til å "aktivere" iCasp9 er et eksperimentelt medikament som har blitt testet i en studie med normale givere uten dårlige bivirkninger. Vi håper vi kan bruke dette stoffet til å drepe T-cellene.

Hovedformålet med denne studien er å finne en sikker og effektiv dose "iCasp9" T-celler som kan gis til pasienter som får en allogen stamcelletransplantasjon. Et annet viktig formål med denne studien er å finne ut om disse spesielle T-cellene kan hjelpe pasientens immunsystem til å komme seg raskere etter transplantasjonen enn de ellers ville gjort.