Введение донорских Т-клеток с геном самоубийства каспазы-9 (DOTTI)

Пациенты будут получать трансплантацию стволовых клеток в качестве лечения своего заболевания. В рамках трансплантации стволовых клеток пациентам будут давать очень сильные дозы химиотерапии, которые убивают все имеющиеся у них стволовые клетки.

Будет определен близкий родственник пациента, чьи стволовые клетки не полностью соответствуют клеткам пациента, но могут быть использованы. Этот тип трансплантации называется «аллогенным», что означает, что клетки получены от донора. Для этого типа донора, который не идеально подходит, обычно существует повышенный риск развития РТПХ и более длительная задержка в восстановлении иммунной системы.

GvHD является серьезным, а иногда и смертельным побочным эффектом трансплантации стволовых клеток. GvHD возникает, когда новые донорские клетки (трансплантат) узнают, что ткани тела пациента (хозяина) отличаются от тканей донора.

В этом исследовании исследователи пытаются выяснить, смогут ли они создать в лаборатории специальные Т-клетки, которые можно будет давать пациенту, чтобы помочь его иммунной системе быстрее восстановиться. В качестве меры безопасности мы хотим «запрограммировать» Т-клетки так, чтобы, если после того, как они были введены пациенту, они начали вызывать РТПХ, мы могли их уничтожить («ген суицида»).

Исследователи получат Т-клетки от донора, культивируют их в лаборатории, а затем введут «ген самоубийства», который делает клетки чувствительными к определенному лекарству под названием AP1903. Если специально модифицированные Т-клетки начинают вызывать GvHD, исследователи могут убить клетки, введя пациенту AP1903. У нас были обнадеживающие результаты в предыдущем исследовании, касающемся эффективного устранения Т-клеток, вызывающих БТПХ, при сохранении достаточного количества Т-клеток для борьбы с инфекцией и, возможно, раком.

В частности, Т-клетки, несущие ген под названием iCasp9, могут быть уничтожены при встрече с лекарством AP1903. Чтобы ввести ген iCasp9 в Т-клетки, мы вставляем его с помощью вируса, называемого ретровирусом, который был создан для этого исследования. AP1903, который будет использоваться для «активации» iCasp9, представляет собой экспериментальный препарат, который был протестирован в исследовании на нормальных донорах без побочных эффектов. Мы надеемся, что сможем использовать этот препарат для уничтожения Т-клеток.

Основная цель этого исследования — найти безопасную и эффективную дозу Т-клеток «iCasp9», которую можно вводить пациентам, перенесшим аллогенную трансплантацию стволовых клеток. Еще одна важная цель этого исследования — выяснить, могут ли эти особые Т-клетки помочь иммунной системе пациента восстановиться после трансплантации быстрее, чем в противном случае.