Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Luovuttajien T-solujen antaminen kaspaasi-9-itsemurhageenillä (DOTTI)

torstai 6. heinäkuuta 2023 päivittänyt: Malcolm Brenner, Baylor College of Medicine

Indusoituvalla kaspaasi-9-itsemurhageenillä transdusoitujen haploidenttisten luovuttaja-T-solujen antaminen

Potilaat saavat sairautensa hoitona kantasolusiirron. Osana kantasolusiirtoa potilaille annetaan erittäin voimakkaita kemoterapiaannoksia, jotka tappavat kaikki heidän olemassa olevat kantasolunsa.

Potilaan lähisukulainen tunnistetaan, jonka kantasolut eivät sovi täydellisesti potilaan kanssa, mutta joita voidaan käyttää. Tämän tyyppistä siirtoa kutsutaan "allogeeniseksi", mikä tarkoittaa, että solut ovat luovuttajalta. Tämäntyyppisellä luovuttajalla, joka ei ole täydellinen parisuhde, on tyypillisesti lisääntynyt riski saada GvHD ja immuunijärjestelmän palautuminen viivästyy pidempään.

GvHD on vakava ja joskus kohtalokas kantasolusiirron sivuvaikutus. GvHD tapahtuu, kun uudet luovuttajasolut (siirre) tunnistavat, että potilaan (isäntä) kehon kudokset ovat erilaisia ​​kuin luovuttajan.

Tässä tutkimuksessa tutkijat yrittävät selvittää, voivatko he tehdä laboratoriossa erityisiä T-soluja, joita voidaan antaa potilaalle auttamaan immuunijärjestelmää toipumaan nopeammin. Turvatoimenpiteenä haluamme "ohjelmoida" T-solut niin, että jos ne potilaalle annettuna alkavat aiheuttaa GvHD:tä, voimme tuhota ne ("itsemurhageeni").

Tutkijat hankkivat T-soluja luovuttajalta, viljelevät niitä laboratoriossa ja lisäävät sitten "itsemurhageenin", joka tekee soluista herkkiä tietylle AP1903-nimiselle lääkkeelle. Jos erityisesti modifioidut T-solut alkavat aiheuttaa GvHD:tä, tutkijat voivat tappaa solut antamalla potilaalle AP1903:a. Olemme saaneet rohkaisevia tuloksia aikaisemmassa tutkimuksessa, joka koski GvHD:tä aiheuttavien T-solujen tehokasta eliminointia, samalla kun säästimme riittävän määrän T-soluja taistelemaan infektioita ja mahdollisesti syöpää vastaan.

Tarkemmin sanottuna T-solut, jotka on tehty kantamaan geeniä nimeltä iCasp9, voidaan tappaa, kun ne kohtaavat lääkkeen AP1903. Saadaksemme iCasp9-geenin T-soluihin lisäämme sen käyttämällä retrovirusta, joka on tehty tätä tutkimusta varten. AP1903, jota käytetään "aktivoimaan" iCasp9, on kokeellinen lääke, jota on testattu tutkimuksessa normaaleilla luovuttajilla ilman huonoja sivuvaikutuksia. Toivomme, että voimme käyttää tätä lääkettä T-solujen tappamiseen.

Tämän tutkimuksen päätarkoituksena on löytää turvallinen ja tehokas annos "iCasp9" T-soluja, jotka voidaan antaa potilaille, jotka saavat allogeenisen kantasolusiirron. Toinen tämän tutkimuksen tärkeä tarkoitus on selvittää, voivatko nämä erityiset T-solut auttaa potilaan immuunijärjestelmää toipumaan nopeammin elinsiirron jälkeen kuin muutoin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Jos potilas voi hyvin kantasolusiirron jälkeen, eikä hänellä ole vaikeaa GvHD:tä, hän on oikeutettu vastaanottamaan erityisiä "iCasp9" T-soluja 30.–90. päivänä siirron jälkeen. Erityisesti valitut ja käsitellyt T-solut annetaan laskimoon (IV) kerran.

Tämä on annoksen korotustutkimus. Tämä tarkoittaa, että potilaat aloitetaan aluksi pienimmällä T-soluannoksella (1 viidestä eri tasosta). Kun tämä annosaikataulu osoittautuu turvalliseksi, seuraava potilasryhmä aloitetaan suuremmalla annoksella. Tätä prosessia jatketaan, kunnes kaikki 5 annostasoa on tutkittu. Jos sivuvaikutukset ovat liian vakavia, annosta pienennetään tai T-soluinjektiot lopetetaan.

Jos potilaalle kehittyy GvHD erityiskäsiteltyjen T-solujen antamisen jälkeen, määrätään AP1903, jonka on osoitettu tappavan iCasp9-geeniä kantavia soluja. Tämä lääke annetaan 2 tunnin IV-infuusiona.

Jatkamme potilaan seuraamista viikoittain luuydinsiirtoklinikalla ensimmäisen kuukauden ajan infuusion jälkeen hoidon sivuvaikutusten ja GvHD:n tarkistamiseksi. Potilaalle tehdään standarditestit, jotka kaikille potilaille on tehty elinsiirron jälkeen, vaikka hän ei saisi erityisiä T-soluja.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

15

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • The Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Texas Children's Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistumiskriteerit hankintahetkellä:

  1. Sopivan tavanomaisen luovuttajan puute (esim. 5/6 tai 6/6 sukua oleva luovuttaja tai 5/6 tai 6/6 riippumaton luovuttaja) tai nopeasti etenevän sairauden esiintyminen, joka ei anna aikaa tunnistaa riippumatonta luovuttajaa.

  2. Suuren riskin sairaus jossakin seuraavista:

    • Myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) johonkin seuraavista luokista: RCMD, jonka IPSS-R on keskitasoinen, huono tai erittäin huono, RAEB-1 tai RAEB-2
    • Akuutti myelooinen leukemia (AML) ensimmäisen relapsin tai primaarisen refraktaarisen taudin jälkeen
    • Krooninen myelooinen leukemia (CML) kroonisessa vaiheessa 2 tai sitä uudemmassa, kiihtyvässä vaiheessa tai räjähdyskriisissä
    • Akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL) ensimmäisen pahenemisvaiheen tai primaarisen refraktorisen taudin jälkeen tai korkea-asteinen non-Hodgkin-lymfooma (NHL), vaihe III tai IV ensimmäisen pahenemisvaiheen tai primaarisen refraktorisen taudin jälkeen
    • Hemofagosyyttinen lymfohistiosytoosi (HLH)
    • Perheellinen hemofagosyyttinen lymfohistiosytoosi (FLH)
    • Virukseen liittyvä hemofagosyyttinen oireyhtymä (VAHS)
    • T- tai NK-solujen lymfoproliferatiivinen oireyhtymä
    • X-kytketty lymfoproliferatiivinen sairaus (XLP)

Sisällyttämiskriteerit T-soluinfuusion aikana:

  1. Siirretty absoluuttisella neutrofiilien määrällä (ANC) > 500 solua/µL
  2. Suurempi tai yhtä suuri kuin 50 % luovuttajan kimerismia joko perifeerisessä veressä tai luuytimessä tai alkuperäisen sairauden uusiutuminen
  3. Elinajanodote > 30 päivää
  4. Lansky/Karnofsky pisteet suurempi tai yhtä suuri kuin 60
  5. Vaikean munuaissairauden puuttuminen (kreatiniini > 2x iän normaalin yläraja)
  6. Vaikean maksasairauden puuttuminen (suora bilirubiini > 3x normaalin yläraja tai SGOT > 3x normaalin yläraja)
  7. Happisaturaatio > 94 % huoneilmasta
  8. Potilas/huoltaja pystyy antamaan tietoisen suostumuksen
  9. AP1903 on saatavilla riittävinä määrinä potilaan hoidon mahdollistamiseksi

Poissulkemiskriteerit:

Poissulkemiskriteerit T-soluinfuusion aikana:

  1. GvHD
  2. Vaikea väliaikainen infektio
  3. Raskaus*

  4. Muut tutkimuslääkkeet viimeisten 30 päivän aikana

    • Raskaustesti vaaditaan vain riskiryhmiin kuuluvilta henkilöiltä, ​​jotka määritellään hedelmällisessä iässä oleviksi naispotilaiksi, jotka ovat saaneet vähätehoista hoito-ohjelmaa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: iCaspase9-transdusoidut T-solut

5 annostasoa ovat:

  1. 1 x 10^4 T-solua/kg
  2. 1 x 10^5 T-solua/kg
  3. 5 x 10^5 T-solua/kg
  4. 1 x 10^6 T-solua/kg
  5. 5 x 10^6 T-solua/kg

AP1903:a annetaan, jos kehittyy asteen 1 tai korkeampi GvHD.
Biologinen: iCaspase9-transdusoidut T-solut
Potilaat saavat T-solut 30-90 päivää transplantaation jälkeen. T-solut infusoidaan katetrilinjan kautta.
Lääke: AP1903

AP1903:a annetaan, jos kehittyy asteen 1 tai korkeampi GvHD.

Annos: 0,4 mg/kg IV 2 tunnin aikana.

Jopa 3 lisäannosta voidaan antaa, jos GvHD ei reagoi tai pahenee.

Muut nimet:
  • AP1903 Dimerizer Drug

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
AP1903:n antamisen kliiniset ja immunologiset vaikutukset.
Aikaikkuna: 14 päivää
ICaspase9-itsemurhageenimekanismin aktivoimiseen käytettävän dimerisaattorilääkkeen AP1903:n annon kliinisten ja immunologisten vaikutusten arvioimiseksi koehenkilöille, jotka ovat saaneet kasvavia annoksia iCaspase9-geeniä ilmentäviä T-lymfosyyttejä ja joilla on kehittynyt akuutti graft versus-host-disease (GvHD) .
14 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
T-soluannos, joka aiheuttaa yli 25 %:n riskin asteen II tai korkeampaan GvHD:hen.
Aikaikkuna: 42 päivää
Selvitetään T-solujen lukumäärä/kg (jopa 5 x 10^6/kg), jotka tuottavat yli 25 %:n riskin indusoida asteen II tai sitä suurempaa akuuttia GvHD:tä näillä koehenkilöillä.
42 päivää
ICaspase9-modifioitujen T-solujen immuunirakenne ja suhteellinen osuus infuusion jälkeen.
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta
ICaspase9:llä muunnettujen T-solujen (ja dimerisaattorilääkeaineen) vastaanottajien myöhemmän immuunireaktion mittaamiseksi ja endogeenisten T-solujen palautumisen ja infusoitujen geenimodifioitujen T-solujen suhteellisen osuuden arvioimiseksi.
Jopa 15 vuotta
Yleinen ja tautiton selviytyminen.
Aikaikkuna: 100 päivää ja 1 vuosi
Mittaa iCaspase9 T-solujen vastaanottajien yleistä ja taudista eloonjäämistä 100 päivän ja 1 vuoden kuluttua siirron jälkeen.
100 päivää ja 1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Baylor College of Medicine

Yhteistyökumppanit

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Tutkijat

  • Päätutkija: Malcolm K Brenner, MB, PhD, Baylor College of Medicine

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. marraskuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. toukokuuta 2029

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. toukokuuta 2029

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 15. joulukuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 15. joulukuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Perjantai 16. joulukuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 10. heinäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 6. heinäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. heinäkuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • H-28256-DOTTI
  • DOTTI (Muu tunniste: Baylor College of Medicine)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Akuutti myelooinen leukemia

Kliiniset tutkimukset iCaspase9-transdusoidut T-solut

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Thailand

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa