Toediening van donor-T-cellen met het caspase-9-zelfmoordgen (DOTTI)

Patiënten krijgen een stamceltransplantatie als behandeling voor hun ziekte. Als onderdeel van de stamceltransplantatie krijgen patiënten zeer sterke doses chemotherapie, die al hun bestaande stamcellen zal doden.

Een naast familielid van de patiënt zal worden geïdentificeerd, wiens stamcellen niet perfect passen bij die van de patiënt, maar wel kunnen worden gebruikt. Dit type transplantatie wordt "allogeen" genoemd, wat betekent dat de cellen van een donor zijn. Met dit type donor dat geen perfecte match is, is er doorgaans een verhoogd risico op het ontwikkelen van GvHD en een langere vertraging in het herstel van het immuunsysteem.

GvHD is een ernstige en soms fatale bijwerking van stamceltransplantatie. GvHD treedt op wanneer de nieuwe donorcellen (transplantaat) herkennen dat de lichaamsweefsels van de patiënt (gastheer) anders zijn dan die van de donor.

In deze studie proberen onderzoekers te kijken of ze in het laboratorium speciale T-cellen kunnen maken die aan de patiënt kunnen worden gegeven om hun immuunsysteem sneller te laten herstellen. Als veiligheidsmaatregel willen we de T-cellen zo "programmeren" dat als ze, nadat ze aan de patiënt zijn gegeven, GvHD beginnen te veroorzaken, we ze kunnen vernietigen ("zelfmoordgen").

Onderzoekers zullen T-cellen van een donor verkrijgen, ze in het laboratorium kweken en vervolgens het "zelfmoordgen" introduceren dat de cellen gevoelig maakt voor een specifiek medicijn genaamd AP1903. Als de speciaal gemodificeerde T-cellen GvHD beginnen te veroorzaken, kunnen de onderzoekers de cellen doden door AP1903 aan de patiënt toe te dienen. We hebben bemoedigende resultaten behaald in een eerdere studie met betrekking tot de effectieve eliminatie van T-cellen die GvHD veroorzaken, terwijl een voldoende aantal T-cellen wordt gespaard om infectie en mogelijk kanker te bestrijden.

Meer specifiek kunnen T-cellen die zijn gemaakt om een ​​gen genaamd iCasp9 te dragen, worden gedood wanneer ze het medicijn AP1903 tegenkomen. Om het iCasp9-gen in T-cellen te krijgen, brengen we het in met behulp van een virus dat een retrovirus wordt genoemd en dat voor dit onderzoek is gemaakt. De AP1903 die zal worden gebruikt om de iCasp9 te "activeren", is een experimenteel medicijn dat is getest in een studie bij normale donoren zonder slechte bijwerkingen. We hopen dat we dit medicijn kunnen gebruiken om de T-cellen te doden.

Het belangrijkste doel van deze studie is het vinden van een veilige en effectieve dosis "iCasp9" T-cellen die kan worden gegeven aan patiënten die een allogene stamceltransplantatie ondergaan. Een ander belangrijk doel van dit onderzoek is na te gaan of deze speciale T-cellen het immuunsysteem van de patiënt sneller kunnen laten herstellen na de transplantatie dan anders het geval zou zijn geweest.