Administration af donor-T-celler med Caspase-9-selvmordsgenet (DOTTI)

Patienter vil modtage en stamcelletransplantation som behandling for deres sygdom. Som en del af stamcelletransplantationen vil patienter få meget stærke doser kemoterapi, som vil dræbe alle deres eksisterende stamceller.

Der vil blive identificeret en nær slægtning til patienten, hvis stamceller ikke passer perfekt til patientens, men kan bruges. Denne type transplantation kaldes "allogen", hvilket betyder, at cellerne er fra en donor. Med denne type donor, som ikke er et perfekt match, er der typisk en øget risiko for at udvikle GvHD, og ​​en længere forsinkelse i genopretningen af ​​immunsystemet.

GvHD er en alvorlig og nogle gange dødelig bivirkning ved stamcelletransplantation. GvHD opstår, når de nye donorceller (transplantatet) erkender, at patientens (værtens) kropsvæv er anderledes end donorens.

I denne undersøgelse forsøger efterforskerne at se, om de kan lave specielle T-celler i laboratoriet, som kan gives til patienten for at hjælpe deres immunsystem med at komme sig hurtigere. Som en sikkerhedsforanstaltning ønsker vi at "programmere" T-cellerne, så hvis de, efter de er givet til patienten, begynder at forårsage GvHD, kan vi ødelægge dem ("selvmordsgenet").

Efterforskere vil få T-celler fra en donor, dyrke dem i laboratoriet og derefter introducere "selvmordsgenet", som gør cellerne følsomme over for et specifikt lægemiddel kaldet AP1903. Hvis de specielt modificerede T-celler begynder at forårsage GvHD, kan efterforskerne dræbe cellerne ved at administrere AP1903 til patienten. Vi har haft opmuntrende resultater i en tidligere undersøgelse vedrørende effektiv eliminering af T-celler, der forårsager GvHD, mens vi skåner et tilstrækkeligt antal T-celler til at bekæmpe infektion og potentielt kræft.

Mere specifikt kan T-celler, der er lavet til at bære et gen kaldet iCasp9, blive dræbt, når de støder på stoffet AP1903. For at få iCasp9-genet ind i T-celler, indsætter vi det ved hjælp af en virus kaldet en retrovirus, der er blevet lavet til denne undersøgelse. AP1903, der vil blive brugt til at "aktivere" iCasp9, er et eksperimentelt lægemiddel, der er blevet testet i en undersøgelse med normale donorer uden dårlige bivirkninger. Vi håber, vi kan bruge dette stof til at dræbe T-cellerne.

Hovedformålet med denne undersøgelse er at finde en sikker og effektiv dosis af "iCasp9" T-celler, som kan gives til patienter, der modtager en allogen stamcelletransplantation. Et andet vigtigt formål med denne undersøgelse er at finde ud af, om disse specielle T-celler kan hjælpe patientens immunsystem med at komme sig hurtigere efter transplantationen, end de ellers ville have gjort.