Somministrazione di cellule T donatrici con il gene suicida Caspase-9 (DOTTI)

I pazienti riceveranno un trapianto di cellule staminali come trattamento per la loro malattia. Come parte del trapianto di cellule staminali, ai pazienti verranno somministrate dosi molto forti di chemioterapia, che uccideranno tutte le loro cellule staminali esistenti.

Verrà identificato un parente stretto del paziente, le cui cellule staminali non corrispondono perfettamente a quelle del paziente, ma possono essere utilizzate. Questo tipo di trapianto è chiamato "allogenico", nel senso che le cellule provengono da un donatore. Con questo tipo di donatore che non è una corrispondenza perfetta, c'è in genere un aumento del rischio di sviluppare GvHD e un ritardo più lungo nel recupero del sistema immunitario.

La GvHD è un effetto collaterale grave e talvolta fatale del trapianto di cellule staminali. La GvHD si verifica quando le nuove cellule del donatore (innesto) riconoscono che i tessuti del corpo del paziente (ospite) sono diversi da quelli del donatore.

In questo studio, i ricercatori stanno cercando di vedere se possono produrre cellule T speciali in laboratorio che possono essere somministrate al paziente per aiutare il suo sistema immunitario a riprendersi più velocemente. Come misura di sicurezza, vogliamo "programmare" le cellule T in modo che se, dopo che sono state somministrate al paziente, iniziano a causare GvHD, possiamo distruggerle ("gene del suicidio").

Gli investigatori otterranno cellule T da un donatore, le coltiveranno in laboratorio e quindi introdurranno il "gene suicida" che rende le cellule sensibili a un farmaco specifico chiamato AP1903. Se le cellule T appositamente modificate iniziano a causare GvHD, i ricercatori possono uccidere le cellule somministrando AP1903 al paziente. Abbiamo ottenuto risultati incoraggianti in uno studio precedente sull'effettiva eliminazione delle cellule T che causano la GvHD, risparmiando un numero sufficiente di cellule T per combattere le infezioni e potenzialmente il cancro.

Più specificamente, le cellule T create per trasportare un gene chiamato iCasp9 possono essere uccise quando incontrano il farmaco AP1903. Per ottenere il gene iCasp9 nelle cellule T, lo inseriamo utilizzando un virus chiamato retrovirus che è stato creato per questo studio. L'AP1903 che verrà utilizzato per "attivare" l'iCasp9 è un farmaco sperimentale che è stato testato in uno studio su donatori normali senza effetti collaterali negativi. Speriamo di poter usare questo farmaco per uccidere le cellule T.

Lo scopo principale di questo studio è trovare una dose sicura ed efficace di cellule T "iCasp9" che possano essere somministrate a pazienti che ricevono un trapianto di cellule staminali allogeniche. Un altro scopo importante di questo studio è scoprire se queste speciali cellule T possono aiutare il sistema immunitario del paziente a riprendersi più velocemente dopo il trapianto rispetto a quanto avrebbe fatto altrimenti.