Podávání dárcovských T buněk se sebevražedným genem kaspázy-9 (DOTTI)

Pacienti budou dostávat transplantaci kmenových buněk jako léčbu svého onemocnění. V rámci transplantace kmenových buněk budou pacientům podávány velmi silné dávky chemoterapie, která zabije všechny jejich stávající kmenové buňky.

Bude identifikován blízký příbuzný pacienta, jehož kmenové buňky nejsou pro pacienta dokonalé, ale lze je použít. Tento typ transplantace se nazývá „alogenní“, což znamená, že buňky jsou od dárce. U tohoto typu dárce, který není dokonalým partnerem, je obvykle zvýšené riziko rozvoje GvHD a delší zpoždění v obnově imunitního systému.

GvHD je vážný a někdy fatální vedlejší účinek transplantace kmenových buněk. GvHD nastává, když nové dárcovské buňky (štěp) rozpoznají, že tělesné tkáně pacienta (hostitele) jsou odlišné od tkání dárce.

V této studii se vyšetřovatelé snaží zjistit, zda mohou v laboratoři vyrobit speciální T buňky, které mohou být podávány pacientovi, aby pomohly jeho imunitnímu systému rychleji se zotavit. Z bezpečnostních důvodů chceme T buňky „naprogramovat“ tak, že pokud po podání pacientovi začnou způsobovat GvHD, můžeme je zničit („sebevražedný gen“).

Vyšetřovatelé získají T buňky od dárce, kultivují je v laboratoři a poté zavedou „sebevražedný gen“, díky kterému jsou buňky citlivé na specifický lék s názvem AP1903. Pokud speciálně upravené T buňky začnou způsobovat GvHD, výzkumníci mohou buňky zabít podáním AP1903 pacientovi. V předchozí studii jsme měli povzbudivé výsledky týkající se účinné eliminace T-buněk způsobujících GvHD a zároveň zachování dostatečného počtu T-buněk pro boj s infekcí a potenciálně rakovinou.

Přesněji řečeno, T buňky vyrobené tak, aby nesly gen zvaný iCasp9, mohou být zabity, když se setkají s lékem AP1903. Abychom dostali gen iCasp9 do T buněk, vložili jsme jej pomocí viru zvaného retrovirus, který byl vytvořen pro tuto studii. AP1903, který bude použit k „aktivaci“ iCasp9, je experimentální lék, který byl testován ve studii na normálních dárcích bez jakýchkoli špatných vedlejších účinků. Doufáme, že můžeme použít tento lék k zabití T ​​buněk.

Hlavním účelem této studie je najít bezpečnou a účinnou dávku "iCasp9" T buněk, která může být podána pacientům, kteří dostanou alogenní transplantaci kmenových buněk. Dalším důležitým účelem této studie je zjistit, zda tyto speciální T buňky mohou pomoci pacientovu imunitnímu systému zotavit se po transplantaci rychleji, než by tomu bylo jinak.