中等度の喘息患者および中等度から重度の慢性閉塞性肺疾患（COPD）患者におけるカプセルベースの吸入器および複数回用量乾燥粉末吸入器で送達されるプロピオン酸フルチカゾンとサルメテロールの組み合わせ製品の薬物動態および薬力学（PKおよびPD）研究。

包含基準:

すべての患者:

• -研究期間中利用可能であり、すべての研究訪問のためにクリニックに参加できます。
• 性別: 男性または女性

女性の被験者は、次の場合に参加する資格があります。

• -卵管結紮または子宮摘出術が記録されている閉経前の女性として定義される非出産の可能性;または閉経後 12 か月の自発的な無月経 [疑わしいケースでは、同時に卵胞刺激ホルモン (FSH) > 40 MlU/ml およびエストラジオール < 40 pg/ml (<140 pmol/L) を含む血液サンプルが確認されます]。 ホルモン補充療法 (HRT) を受けており、閉経状態が疑わしい女性は、試験中に HRT を継続したい場合、プロトコルで許可されている避妊方法のいずれかを使用する必要があります。 それ以外の場合は、研究登録前に閉経後の状態を確認できるように、HRT を中止する必要があります。 ほとんどの形態の HRT では、治療の中止と採血の間に少なくとも 2 ～ 4 週間が経過します。この間隔は、HRT の種類と投与量によって異なります。 閉経後の状態が確認された後、研究中に避妊法を使用せずに HRT の使用を再開できます。
• 出産の可能性があり、その時点での妊娠のリスクを十分に最小限に抑えるために、投薬開始前の適切な期間（製品ラベルまたは研究者によって決定される）、プロトコルで許可されている避妊方法のいずれかを使用することに同意します。 女性の被験者は、フォローアップの訪問のためにサイトに参加するまで、避妊の使用に同意する必要があります。
• -インフォームドコンセントを与えることができます。これには、同意書に記載されている研究要件および制限の順守が含まれます。
• -スクリーニング時のボディマス指数が18〜35 kg / m2の間
• トレーニング後、吸入器を適切に使用できる
• ASTおよびALT < 2xULN（正常の上限）;アルカリホスファターゼおよびビリルビンが 1.5xULN 以下 (ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが 35% 未満の場合、分離ビリルビン > 1.5xULN が許容されます)。

• 心拍数で補正された QT 間隔 (QTc)* <450 ミリ秒 (ミリ秒)** QTc <480 ミリ秒 (脚ブロックのある患者の場合)

  • QTcB (QTc Bazzett の式) または QTcF (QTc Fridericia の式) のいずれか、機械または手動のオーバーリード、男性または女性。 研究で使用される特定の式は、研究の開始前にあらかじめ決めておく必要があります。 包含と中止を決定するために使用されるQT補正式は、研究全体で同じでなければなりません。

    • 短い記録期間にわたって取得された 3 通の ECG の単一または平均 QTc 値に基づく

COPD 患者:

• 診断: COPD 患者、GOLD 基準 (COPD の診断、管理、および予防のためのグローバル戦略、2009 年更新) [GOLD、2009 年] に従って、ステージ III からステージ IV のいずれかの COPD 診断として定義されます。 個人は、病歴、身体検査およびスクリーニング検査によって決定される重大な心臓、胃腸、肝臓、腎臓、血液悪性腫瘍、内分泌、神経および精神疾患のない健康な個人でなければなりません。
• 年齢：インフォームドコンセントに署名した時点で40〜80歳。
• -気管支拡張薬による1秒間の強制呼気量（FEV1）がスクリーニング時の予測正常値の50％未満。 患者は、スクリーニング訪問の6時間前から短時間作用型ベータアゴニスト（SABA）の使用を控えなければなりません。
• -気管支拡張薬後のFEV1 / FVC比がスクリーニング時に≤0.70
• ベースラインFEV1からの15％未満の増加または絶対変化<200ml、定量吸入器（MDI）およびスペーサーによる400mcgのサルブタモールまたはスクリーニング時のネブライザーによる2.5mgの吸入後30分。
• 過去 3 か月以上の喫煙者で、10 パック年以上のパック歴がある [パック年数 = (1 日あたりの本数 / 20) x 喫煙年数]。
• COPD 治療:
• プロピオン酸フルチカゾン/サルメテロールの組み合わせ 250/50mcg を投与されている患者は、研究前に複数回用量の乾燥粉末吸入器を介して入札し、他のすべての適格基準が満たされている限り、無作為化まで治療計画を続けることが許可されます。
• プロピオン酸フルチカゾン/サルメテロールの組み合わせ 250/50mcg を定量吸入器を介して 250/50mcg のビッドで服用している患者、またはブデソニド/ホルモテロールの同等用量、800/24mcg (1 日総量) をタービュヘイラーを介して使用している患者は、プロピオン酸フルチカゾン/サルメテロールの組み合わせ 250/50mcg の入札に切り替えられます。 GSK は、無作為化の前に 14 ～ 28 日間、複数回用量の乾燥粉末吸入器を提供しました。
• -ICS / LABA（長時間作用型ベータアゴニスト）治療に加えてチオトロピウムを服用している患者（最大500mcgのプロピオン酸フルチカゾンまたは他のICS同等の1日量まで） 800mcgブデソニド）は、研究を通してチオトロピウム治療を続けることができます.
• チオトロピウム単剤療法を受けている患者は、無作為化の 14 ～ 28 日前に、GSK が提供する複数回用量乾燥粉末吸入器を介してプロピオン酸フルチカゾン / サルメテロールの組み合わせ 250/50mcg による治療を開始する必要があります。 彼らは、研究を通してチオトロピウム治療を続けることができます。
• LABA療法を受けている患者（例. サルメテロール 50mcg) は、無作為化の 14 ～ 28 日前に、GSK が提供する複数回用量乾燥粉末吸入器を介して、プロピオン酸フルチカゾン / サルメテロールの組み合わせ 250/50mcg による治療を開始する必要があります。

喘息患者：

• 診断：喘息のグローバルイニシアチブ（GINA）で定義された中等度の喘息の患者 スクリーニング時のガイドライン。 スクリーニング訪問時の予測正常値の 60 ～ 85% の最良の FEV1。 NHANES (National Health and Nutrition Examination Survey) III の予測値が使用されます [Hankinson, 2009]。 被験者がヒスパニック系またはラテン系の民族性を持っていると記録されている場合、メキシコ系アメリカ人の方程式が使用されます (人種に関係なく)。 被験者がアフリカ系アメリカ人/アフリカ系遺産人種であると記録されている場合、アフリカ系アメリカ人の式が使用されます。 被験者がアジア系または太平洋諸島系であると記録されている場合、コーカサス式が使用され、変換係数は 0.88 になります。 それ以外の場合は、白人の方程式が使用されます。
• 年齢：インフォームドコンセントに署名した時点で18歳以上。
• 気管支拡張薬使用前の最高のクリニック スクリーニング FEV1 は、予測正常値 (NHANES III 値) の 60 ～ 85% です。 患者は、スクリーニング来院の6時間前からSABAの使用を控えなければなりません。
• 喘息治療：
• プロピオン酸フルチカゾン/サルメテロールの組み合わせ250/50mcg治療を受けている患者は、研究前に複数回用量の乾燥粉末吸入器を介して治療を受けています。
• -ICS単独で治療中の患者（最大500mcgのプロピオン酸フルチカゾンまたは他のICS同等品の1日の総用量まで） 800mcg ブデソニド) は、GSK が提供する複数回用量粉末吸入器を介してプロピオン酸フルチカゾン / サルメテロールの組み合わせ 250/50mcg に治療を切り替える必要があります。
• ブデソニド/エホルモテロールの組み合わせで治療を受けている患者 (Turbuhaler を介して 1 日合計 800/24mcg まで) は、GSK が提供する複数回用量粉末吸入器を介してフルチカゾン プロピオン酸/サルメテロールの組み合わせ 250/50mcg に切り替える必要があります。無作為化の14日前と28日前。
• -プロピオン酸フルチカゾン/サルメテロールの組み合わせで、定量吸入器または複数回用量の乾燥粉末吸入器（例：. 100/50mcg) は、無作為化の 14 ～ 28 日前に、GSK が提供する複数回用量粉末吸入器を介してプロピオン酸フルチカゾン / サルメテロールの組み合わせ 250/50mcg 入札に切り替える必要があります。

除外基準:

すべての患者:

• -スクリーニングの医学的評価および手順、身体検査、または検査室評価（臨床化学および血液学を含む）中に特定された臨床的に関連する病状または異常。GSKメディカルモニターの意見では、被験者の安全に影響を与える可能性が高いまたは研究の手順と結果を妨害します。
• -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝または胆道の異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
• -研究前の陽性のB型肝炎表面抗原または陽性のC型肝炎抗体または陽性のHIV検査結果 スクリーニングから3か月以内。
• プロピオン酸フルチカゾンで治療中の患者 500mcgを超える1日総用量での単独療法または併用、またはブデソニド単独療法または800mcgを超える1日総用量での併用のいずれかで治療を受けている患者は、研究から除外されます
• -スクリーニング訪問前の3か月以内の適応症に対する経口/注射/デポコルチコステロイドの使用。
• 鼻腔内ステロイド（INS）の使用。 研究の対象となるためには、INS 療法を受けている患者は、無作為化時に非 INS 療法に切り替える必要があります。
• スクリーニング時に血清コルチゾール値が異常な患者
• -次のオーストラリアのガイドラインで定義されたスクリーニング訪問から12か月以内のアルコール消費の乱用：

男性: 週平均摂取量が 21 単位を超えるか、1 日平均摂取量が 3 単位を超えます。 女性: 週平均摂取量が 14 単位を超えるか、1 日平均摂取量が 2 単位を超えます。

1 単位は、フルストレングス ビール 270 mL、ライト ビール 470 mL、スピリッツ 30 mL、ワイン 100 mL に相当します。

• -スクリーニング訪問から12か月以内の薬物乱用の既知または疑いのある履歴。
• -被験者は臨床試験に参加し、現在の研究の最初の投与日の前の次の期間内に治験薬を受け取りました：30日、5半減期または治験薬の生物学的効果の持続期間の2倍（どちらか長い方）。
• 最初の投与日の前の 12 か月以内に 4 つを超える新しい化学物質への暴露。
• -研究への参加により、56日間で500mLを超える血液または血液製剤が提供される場合。
• -サルブタモールまたは研究薬物製剤中の成分に対する既知の過敏症および/または他の薬物または他のアレルギーの病歴、GSKメディカルモニターおよび研究者の意見では、被験者の参加を禁忌とする
• グレープフルーツまたはグレープフルーツ ジュースを含む製品は、無作為化の 2 週間前から、治療期間 4 で最終的な血液サンプルが採取されるまで除外されます。
• チトクローム P450 アイソフォームである 3A4 (CYP3A4) を阻害する薬剤は、無作為化の 2 週間前から、治療期間 4 で最終的な血液サンプルを採取するまで除外されます。抗真菌剤、完全なリストはプロトコルで提供されます。
• -処方薬または非処方薬、ビタミン、ハーブおよび栄養補助食品の使用、治験薬の初回投与前の7日または5半減期（どちらか長い方）以内、主任研究者の意見では、研究成果。 具体的には、カルシウムとビタミン D のサプリメントとビスフォスフォネートは、研究全体を通して許可されていません。
• -スクリーニング時または投与前の陽性血清または尿βhCG（β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン）検査によって決定された妊娠中の女性。
• -治験責任医師の意見では、プロトコル要件を順守できない患者。

COPD 患者:

• -COPDに加えて呼吸器障害のある被験者（例： 気管支拡張症、線維症）または肺機能に影響を与える可能性のある重大な合併症（例： コントロール不良の心不全、心房細動または虚血性心疾患）。
• 定期的な酸素療法または気管支拡張薬の噴霧療法
• -被験者は、スクリーニング訪問前の4週間以内に呼吸器感染症（副鼻腔炎を含む）の病歴があります
• -以前の肺切除手術（例、肺容量減少手術または肺葉切除術）

喘息患者：

• -スクリーニング訪問の6週間前に入院を必要とする喘息の急性増悪。
• 被験者は、過去 3 か月以内に吸入タバコ製品を使用していない可能性があります (つまり、. たばこ、葉巻、またはパイプたばこ)、または過去に 10 パック年以上使用されたもの。 [パック年数 = (1 日あたりのタバコの本数 / 20) x 喫煙年数]。