在中度哮喘患者和中度至重度慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 患者中使用基于胶囊的吸入器和多剂量干粉吸入器递送的丙酸氟替卡松和沙美特罗组合产品的药代动力学和药效学（PK 和 PD）研究。

纳入标准：

所有患者：

• 在研究期间可用，并且能够参加所有研究访问的诊所。
• 性别：男或女

符合以下条件的女性受试者有资格参加：

• 非生育潜力定义为绝经前女性，有记录的输卵管结扎或子宫切除术；或绝经后定义为 12 个月的自发性闭经 [在有疑问的情况下，血样同时卵泡刺激素 (FSH) > 40 MlU/ml 和雌二醇 < 40 pg/ml (<140 pmol/L) 是确诊的]。 正在接受激素替代疗法 (HRT) 且绝经状态存在疑问的女性如果希望在研究期间继续接受激素替代疗法，则需要使用其中一种方案允许的避孕方法。 否则，他们必须停止 HRT，以便在研究登记前确认绝经后状态。 对于大多数形式的 HRT，从停止治疗到抽血至少需要 2-4 周；这个间隔取决于 HRT 的类型和剂量。 在确认其绝经后状态后，他们可以在研究期间恢复使用 HRT，而无需使用避孕方法。
• 有生育能力并同意在开始给药前的适当时间段（由产品标签或研究者确定）使用协议允许的避孕方法之一，以充分降低此时怀孕的风险。 女性受试者必须同意使用避孕措施，直到她们到现场进行随访。
• 能够给予知情同意，包括遵守同意书上列出的研究要求和限制。
• 筛选时体重指数在 18 至 35 kg/m2 之间
• 训练后能够充分使用吸入器装置
• AST 和 ALT < 2xULN（正常上限）；碱性磷酸酶和胆红素小于或等于 1.5xULN（如果胆红素被分馏且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的）。

• 针对心率校正的 QT 间期 (QTc)* <450 毫秒 (msec)** 束支传导阻滞患者的 QTc <480 毫秒

  • QTcB（QTc Bazzett 公式）或 QTcF（QTc Fridericia 公式），机器或手动超读，男性或女性。 研究中使用的具体配方应在研究开始前预先确定。 用于确定纳入和中止的 QT 校正公式在整个研究中应该是相同的。

    • 基于在短暂记录期间获得的一式三份 ECG 的单一或平均 QTc 值

慢性阻塞性肺病患者：

• 诊断：COPD 患者，根据 GOLD 标准（COPD 诊断、管理和预防全球策略，2009 年更新）定义为 III 期至 IV 期 COPD 诊断 [GOLD，2009]。 个体必须是其他方面健康的个体，根据病史、体格检查和筛选调查确定没有明显的心脏、胃肠道、肝脏、肾脏、血液恶性肿瘤、内分泌、神经和精神疾病。
• 年龄：签署知情同意书时40-80岁（含）。
• 支气管扩张剂后一秒用力呼气容积 (FEV1) < 筛选时预计正常值的 50%。 患者必须在筛查访视前 6 小时内停止使用短效 β 激动剂 (SABA)。
• 筛选时支气管扩张剂后 FEV1/FVC 比率≤ 0.70
• 在筛选时通过计量吸入器 (MDI) 和间隔器吸入 400mcg 沙丁胺醇或通过雾化器吸入 2.5mg 后 30 分钟，FEV1 从基线增加不到 15% 或绝对变化 < 200ml。
• 至少在过去 3 个月内戒烟且有≥10 包年的吸烟史 [吸烟年数 =（每天的香烟数 / 20）x 吸烟年数]。
• 慢阻肺治疗：
• 在研究之前通过多剂量干粉吸入器服用丙酸氟替卡松/沙美特罗组合 250/50mcg bid 的患者将被允许继续接受他们的治疗方案，直到随机化，前提是满足所有其他资格标准。
• 通过计量吸入器使用丙酸氟替卡松/沙美特罗组合 250/50mcg bid 或通过涡轮吸入器使用等效剂量布地奈德/福莫特罗 800/24mcg（每日总剂量）的患者将转换为丙酸氟替卡松/沙美特罗组合 250/50mcg bid 通过GSK 在随机化前的 14 到 28 天内提供了多剂量干粉吸入器。
• 除了 ICS/LABA（长效 β 激动剂）治疗（每日总剂量高达 500mcg 丙酸氟替卡松或其他 ICS 等同物，例如 800mcg 布地奈德）可以在整个研究过程中继续他们的噻托溴铵治疗。
• 接受噻托溴铵单药治疗的患者需要在随机分组前 14 至 28 天通过 GSK 提供的多剂量干粉吸入器开始使用丙酸氟替卡松/沙美特罗组合 250/50mcg bid 进行治疗。 他们可以在整个研究过程中继续他们的噻托溴铵治疗。
• 接受 LABA 治疗的患者（例如 沙美特罗 50mcg）将需要在随机分组前 14 至 28 天通过 GSK 提供的多剂量干粉吸入器开始使用丙酸氟替卡松/沙美特罗组合 250/50mcg bid 进行治疗。

哮喘患者：

• 诊断：筛选时全球哮喘倡议 (GINA) 指南定义的中度哮喘患者。 筛选访问时预测正常值的 60-85% 的最佳 FEV1。 将使用 NHANES（国家健康和营养检查调查）III 预测值 [Hankinson，2009 年]。 如果受试者被记录为具有西班牙裔或拉丁裔种族，则将使用墨西哥裔美国人方程式（不考虑种族）。 如果受试者被记录为非裔美国人/非裔美国人种族，则将使用非裔美国人方程式。 如果受试者被记录为亚裔或太平洋岛民种族，则将使用转换系数为 0.88 的高加索人公式。 否则，将使用高加索方程。
• 年龄：签署知情同意书时年满 18 岁。
• 最佳临床筛查支气管扩张剂前 FEV1 在预测正常值（NHANES III 值）的 60% 到 85% 之间。 患者必须在筛选访视前 6 小时内停止使用 SABA。
• 哮喘治疗：
• 在研究之前通过多剂量干粉吸入器接受丙酸氟替卡松/沙美特罗组合 250/50mcg 治疗的患者将被允许继续接受他们的治疗方案，直到随机化，前提是满足所有其他资格标准。
• 仅接受 ICS 治疗的患者（每日总剂量高达 500mcg 丙酸氟替卡松或其他 ICS 等效物，例如 800mcg 布地奈德）将需要通过 GSK 提供的多剂量粉末吸入器将治疗转换为丙酸氟替卡松/沙美特罗组合 250/50mcg bid，持续时间为 14 至 28 天，如果认为合适的话。
• 使用布地奈德/依福莫特罗组合（通过 Turbuhaler 每日总剂量高达 800/24mcg）治疗的患者将需要通过 GSK 提供的多剂量粉末吸入器转换为丙酸氟替卡松/沙美特罗组合 250/50mcg bid，持续时间为随机分组前 14 天和 28 天。
• 通过计量吸入器或多剂量干粉吸入器（例如 100/50mcg) 将需要在随机化之前的 14 至 28 天内通过 GSK 提供的多剂量粉末吸入器改用丙酸氟替卡松/沙美特罗组合 250/50mcg bid。

排除标准：

所有患者：

• 在筛查医学评估和程序、体格检查或实验室评估（包括临床化学和血液学）过程中发现的任何临床相关的医学状况或异常，GSK 医学监察员认为这可能会影响受试者的安全和/或干扰研究程序和结果。
• 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
• 筛选前 3 个月内乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎抗体阳性或 HIV 检测结果阳性。
• 丙酸氟替卡松单药治疗或联合治疗的每日总剂量高于 500mcg 或布地奈德单药治疗或联合治疗的每日总剂量高于 800mcg 的患者被排除在研究之外
• 在筛选访问前 3 个月内使用口服/注射/长效皮质类固醇治疗任何适应症。
• 使用鼻内类固醇 (INS)。 为符合研究资格，接受 INS 治疗的患者将需要在随机分组时转为非 INS 治疗。
• 筛选时血清皮质醇水平异常的患者
• 根据以下澳大利亚指南定义的筛选访问后 12 个月内滥用酒精：

男性：平均每周摄入量大于 21 个单位或平均每日摄入量大于 3 个单位。 女性：平均每周摄入量大于 14 个单位或平均每日摄入量大于 2 个单位。

一个单位相当于 270 毫升全浓度啤酒、470 毫升淡啤酒、30 毫升烈酒和 100 毫升葡萄酒。

• 筛选访问后 12 个月内有已知或疑似药物滥用史。
• 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
• 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学物质。
• 参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 毫升的血液或血液制品。
• 已知对沙丁胺醇或研究药物制剂中的任何成分过敏和/或任何其他药物或其他过敏的历史，在 GSK 医疗监督员和研究者看来，禁止受试者参与
• 葡萄柚或含有葡萄柚汁的产品在随机化前 2 周被排除在外，直到在治疗期 4 收集最终血样。
• 抑制细胞色素 P450 同种型 3A4 (CYP3A4) 的药物在随机分组前 2 周被排除，直至在治疗期 4 收集最终血样。CYP3A4 抑制剂包括西咪替丁、克拉霉素、红霉素、环丙沙星、利托那韦、酮康唑和唑类抗真菌剂，协议中提供了完整列表。
• 在研究药物首次给药前 7 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用处方药或非处方药、维生素、草药和膳食补充剂，首席研究员认为这可能会干扰研究成果。 具体而言，在整个研究过程中不允许使用钙和维生素 D 补充剂以及双膦酸盐。
• 在筛选时或给药前通过阳性血清或尿液 βhCG（β-人绒毛膜促性腺激素）测试确定的怀孕女性。
• 研究者认为不能遵守方案要求的患者。

慢性阻塞性肺病患者：

• 除 COPD 外还患有呼吸系统疾病的受试者（例如 支气管扩张、纤维化）或可能影响肺功能的重大合并症（例如 控制不佳的心力衰竭、房颤或缺血性心脏病）。
• 定期吸氧或雾化支气管扩张剂治疗
• 受试者在筛选访视前 4 周内有呼吸道感染史（包括鼻窦炎）
• 任何先前的肺切除手术（例如，肺减容手术或肺叶切除术）

哮喘患者：

• 筛选访视前 6 周内需要住院治疗的哮喘急性加重。
• 受试者在过去 3 个月内可能没有使用过吸入性烟草产品（即 香烟、雪茄或烟斗烟草）或使用 10 包年或以上的历史； [包年数 = (每天的香烟数量 / 20) x 吸烟年数]。