Flutikasonipropionaatin ja salmeterolin yhdistelmävalmisteen farmakokineettinen ja farmakodynaaminen (PK ja PD) tutkimus kapselipohjaisessa inhalaattorissa ja usean annoksen kuivajauheinhalaattorissa keskivaikeissa astmapotilaissa ja kohtalaisissa tai vaikeissa kroonisissa obstruktiivisissa keuhkosairauksissa (COPD).
tiistai 12. helmikuuta 2019 päivittänyt: GlaxoSmithKline
Vertaileva biosaatavuustutkimus flutikasonipropionaatin ja salmeterolin farmakokineettisten (PK) ja farmakodynaamisten (PD) vaikutusten vertaamiseksi flutikasonipropionaatin ja salmeterolin yhdistelmänä kapselipohjaisessa inhalaattorissa ja moniannoksisessa kuivajauheinhalaattorissa Pahmatiraents ja Modestraten vaikeaa kroonista obstruktiivista keuhkosairautta (COPD) sairastaville potilaille.
Tämä on vertaileva hyötyosuustutkimus, jossa verrataan kapselipohjaisessa inhalaattorissa annettujen flutikasonipropionaatin ja salmeterolin farmakokinetiikkaa ja farmakodynaamisia vaikutuksia usean annoksen kuivajauheinhalaattoriin potilailla, joilla on kohtalainen astma ja potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus ( COPD).
Ensisijaisia päätepisteitä ovat käyrän alla oleva pinta-ala (AUCτ), joka mitataan plasman flutikasonipropionaatille (farmakokineettinen) ja flutikasonipropionaatin farmakodynaamiset vaikutukset (painotettu keskimääräinen seerumin kortisoli 0–12 tunnin aikana) jokaisen 10 päivän tutkimusjakson viimeisenä päivänä. . Toissijaisiin päätepisteisiin kuuluvat seuraavat farmakokineettiset parametrit sekä flutikasonipropionaatille että salmeterolille: AUClast, AUC(0-t), Cmax, Cmin, tmax, λz ja t1/2 sekä salmeterolin farmakodynaamiset vaikutukset (pulssi, verenpaine , elektrokardiogrammi [EKG], kalium ja glukoosi) ja flutikasonipropionaatti (virtsan kortisolitasot). Turvallisuus (haittatapahtumat ja laboratorioarvojen poikkeavuudet) arvioidaan myös toissijaisena päätetapahtumana.
Tutkimus on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kaksoisnukke, neljän jakson ristikkäinen tutkimus. Noin 60 astma- tai keuhkoahtaumapotilasta satunnaistetaan. Kelpoisuusvaatimukset täyttävät potilaat saavat flutikasonipropionaattia/salmeterolia 250/50 mikrogrammaa bid kapselipohjaisesta inhalaattorista ja usean annoksen kuivajauheinhalaattorista 10 päivän ajan satunnaistetussa järjestyksessä. Kaikki potilaat saavat hoitoa jokaisesta laitteesta kahdesti. Kaksoissokkoutuksen ylläpitämiseksi jokainen potilas saa aktiivista hoitoa ja lumelääkettä samanaikaisesti kahdesta erillisestä laitteesta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
TAUSTA Tässä tutkimuksessa arvioidaan SERETIDEn vertailevaa biologista hyötyosuutta, joka toimitetaan vakiintuneen moniannosjauheinhalaattorin eli DISKUS/Accuhalerin ja uuden flutikasonipropionaatti/salmeterolikapselipohjaisen inhalaattorin kautta. Molemmat formulaatiot toimitetaan 250/50 mikrogrammaa (mikrogrammaa) kahdesti vuorokaudessa (kahdesti päivässä).
TUTKIMUKSEN PERUSTELUT Flutikasonipropionaatti/salmeterolikapselipohjainen inhalaattori on kehitetty annettavaksi sekä astma- että kroonista obstruktiivista keuhkosairautta (COPD) sairastaville potilaille. Siksi molemmat sairauspopulaatiot ovat mukana tässä tutkimuksessa. Tutkimuksessa arvioidaan näiden kahden laitteen suorituskykyä systeemisen altistuksen ja farmakodynaamisten vaikutusten suhteen. Valittiin toistettu ristikkomalli (neljä jaksoa). Tämä malli vähentää aiheiden määrää noin 50 % verrattuna tavanomaiseen 2-jaksoiseen cross-over-malliin.
TAVOITTEET Ensisijainen tavoite
- Vertaa kapselipohjaisessa inhalaattorissa annetun flutikasonipropionaatin/salmeterolin tehokkuutta usean annoksen kuivajauheinhalaattoriin arvioimalla flutikasonipropionaatin farmakokineettisiä ja farmakodynaamisia päätepisteitä.
Toissijaiset tavoitteet
- Vertaa flutikasonipropionaatin/salmeterolin salmeterolikomponentin farmakokineettisiä ja farmakodynaamisia vaikutuksia kapselipohjaisesta inhalaattorista ja usean annoksen kuivajauheinhalaattorista annetun annon jälkeen
- Flutikasonipropionaatin/salmeterolin turvallisuuden ja siedettävyyden vertaaminen kapselipohjaisessa inhalaattorissa antamisen jälkeen usean annoksen kuivajauheinhalaattoriin.
PÄÄTEPISTEET Ensisijaiset päätepisteet
- Farmakokineettinen päätepiste: flutikasonipropionaatin AUCτ (plasman flutikasonipropionaatin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala annosvälin yli) kunkin tutkimushoitojakson viimeisenä päivänä (päivä 10).
- Farmakodynaaminen päätepiste: seerumin kortisolin painotettu keskiarvo 12 tunnin aikana kunkin hoitojakson viimeisenä päivänä (päivä 10).
Toissijaiset päätepisteet
- Farmakokineettiset parametrit (AUClast, AUC(0-t), Cmax, Cmin, tmax, λz ja t1/2 flutikasonipropionaatille ja salmeterolille) kunkin hoitojakson viimeisenä päivänä (päivä 10).
- Farmakodynaamiset parametrit:
- Flutikasonipropionaatti: Virtsan kortisolin eritys (0-24 h) ja seerumin kortisolin Cmin kunkin hoitojakson viimeisenä päivänä (päivä 10),
- Salmeteroli: pulssin, verenpaineen, EKG:n, plasman kaliumin ja glukoosin farmakodynaamiset parametrit (painotettu keskiarvo 0–12 tuntia ja Cmax/Cmin) kunkin hoitojakson viimeisenä päivänä (päivä 10)
- Turvallisuus ja siedettävyys: Haittavaikutusten ja laboratorioarvojen poikkeavuuksien esiintyvyys
TUTKIMUKSEN SUUNNITTELU Tämä on satunnaistettu, nelijaksoinen ristikkäinen, kaksoissokkoutettu, kaksoisnukketutkimus. Potilaat, jotka täyttävät kelpoisuusehdot, saavat flutikasonipropionaattia/salmeterolia 250/50 mcg bid kapselipohjaisesta inhalaattorista ja moniannoksista kuivajauheinhalaattorista 10 päivän ajan jokaista hoitojaksoa kohden satunnaistetussa järjestyksessä. Kaksoissokkoutuksen ylläpitämiseksi jokainen potilas saa sekä aktiivista hoitoa että lumelääkettä samanaikaisesti kahdesta erillisestä laitteesta. Potilaat, jotka ovat jo saaneet inhaloitavaa kortikosteroidihoitoa (ICS) monoterapiaa tai yhdistelmähoitoa ennen satunnaistamista, lopettavat nykyisen hoitonsa ja siirtyvät tutkimuksessa toimitettujen laitteiden tarjoamaan hoitoon.
Tutkimus on suunniteltu vertaamaan flutikasonipropionaatin/salmeterolin antoa kahdesta inhalaatiolaitteesta, kapselipohjaisesta inhalaattorista ja moniannoksista kuivajauheinhalaattorista. Flutikasonipropionaatti/salmeteroli, joka annetaan usean annoksen kuivajauheinhalaattorilla, on vertailuvalmiste. GlaxoSmithKline (GSK) kehittää flutikasonipropionaattia/salmeterolia kapselipohjaiseksi inhalaattoriksi sekä astman että COPD:n hoitoon.
HOITOJÄRJESTELMÄ Koehenkilöt määrätään jompaankumpaan kahdesta hoitojaksosta satunnaistamisaikataulun mukaisesti. Jakso ABBA (jaksot 1-4): A: Flutikasonipropionaatti/salmeteroli usean annoksen kuivajauheinhalaattorista; B: Flutikasonipropionaatti/salmeteroli kapselipohjaisesta inhalaattorista; B: Flutikasonipropionaatti/salmeteroli kapselipohjaisesta inhalaattorista; A: Flutikasonipropionaatti/salmeteroli usean annoksen kuivajauheinhalaattorista Jakso BAAB (jaksot 1-4): B: Flutikasonipropionaatti/salmeteroli kapselipohjaisesta inhalaattorista; V: Flutikasonipropionaatti/salmeteroli usean annoksen kuivajauheinhalaattorista; V: Flutikasonipropionaatti/salmeteroli usean annoksen kuivajauheinhalaattorista; B: Flutikasonipropionaatti/salmeteroli kapselipohjaisesta inhalaattorista.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
60
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Australia, 2031
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Wellington, Uusi Seelanti, 6021
- GSK Investigational Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 80 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
KAIKKI POTILAAT:
- Saatavilla tutkimuksen ajan ja voi osallistua klinikalle kaikille opintokäynneille.
- Sukupuoli: mies tai nainen
Naishenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän on:
- Ei-hedelmöitysikä määritellään premenopausaalisilla naisilla, joilla on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto; tai postmenopausaalinen määritellään 12 kuukauden spontaani amenorrea [epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) > 40 MlU/ml ja estradiolia < 40 pg/ml (<140 pmol/L), on vahvistava]. Hormonikorvaushoitoa (HRT) saavien naisten, joiden vaihdevuosien tila on epävarma, on käytettävä jotakin protokollan sallimista ehkäisymenetelmistä, jos he haluavat jatkaa hormonikorvaushoitoaan tutkimuksen aikana. Muussa tapauksessa heidän on keskeytettävä hormonikorvaushoito, jotta postmenopausaalinen tila voidaan vahvistaa ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Useimmissa hormonikorvaushoidon muodoissa hoidon lopettamisen ja veren oton välillä kuluu vähintään 2–4 viikkoa; tämä aikaväli riippuu hormonikorvaushoidon tyypistä ja annoksesta. Kun postmenopausaalinen tila on vahvistettu, he voivat jatkaa hormonikorvaushoidon käyttöä tutkimuksen aikana ilman ehkäisymenetelmää.
- He voivat tulla raskaaksi ja suostuvat käyttämään jotakin protokollan sallimista ehkäisymenetelmistä sopivan ajan (valmisteen etiketin tai tutkijan määrittelemänä) ennen annostelun aloittamista minimoidakseen riittävästi raskauden riskiä siinä vaiheessa. Naispuolisten on suostuttava käyttämään ehkäisyä, kunnes he ovat käyneet seurantakäynnin paikalla.
- Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen tutkimusvaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
- Painoindeksi on 18-35 kg/m2 seulonnassa
- Pystyy käyttämään inhalaattorilaitteita riittävästi harjoittelun jälkeen
- AST ja ALT < 2xULN (normaalin yläraja); alkalinen fosfataasi ja bilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini < 35 %).
QT-aika korjattu sykkeellä (QTc)* <450 millisekuntia (ms)** QTc <480 ms potilailla, joilla on kimppu haarakatkos
joko QTcB (QTc Bazzettin kaava) tai QTcF (QTc Friderician kaava), koneella tai manuaalisesti yliluettu, miehet tai naiset. Tietty kaava, jota tutkimuksessa käytetään, tulee määrittää etukäteen ennen tutkimuksen aloittamista. QT-korjauskaavan, jota käytetään sisällyttämisen ja lopettamisen määrittämiseen, tulee olla sama koko tutkimuksen ajan.
- perustuu yksittäisiin tai keskimääräisiin QTc-arvoihin kolmena rinnakkaisena EKG:nä, jotka on saatu lyhyen tallennusjakson aikana
COPD-POTILAAT:
- Diagnoosi: COPD-potilaat, jotka määritellään joko vaiheen III–IV COPD-diagnoosiksi GOLD-kriteerien mukaisesti (Global Strategy for the Diagnosis, Management ja Prevention of COPD, päivitetty 2009) [GOLD, 2009]. Henkilöiden tulee olla muutoin terveitä henkilöitä, joilla ei ole merkittäviä sydän-, maha-suoli-, maksa-, munuais-, hematologisia pahanlaatuisia, endokriinisiä, neurologisia ja psykiatrisia sairauksia anamneesin, fyysisen tutkimuksen ja seulontatutkimusten perusteella.
- Ikä: 40-80 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
- Keuhkoputkia laajentavan pakotetun uloshengityksen tilavuus sekunnissa (FEV1) < 50 % ennustetuista normaaliarvoista seulonnassa. Potilaiden on pidättäydyttävä lyhytvaikutteisten beeta-agonistien (SABA) käytöstä 6 tuntia ennen seulontakäyntiä.
- Keuhkoputkien laajentamisen jälkeinen FEV1/FVC-suhde ≤ 0,70 seulonnassa
- Alle 15 % nousu lähtötilanteesta FEV1 tai absoluuttinen muutos < 200 ml, 30 minuuttia sen jälkeen, kun 400 mikrogrammaa salbutamolia on inhaloitu mittariannosinhalaattorilla (MDI) ja välikappaleella tai 2,5 mg sumuttimella seulonnassa.
- Entiset tupakoitsijat vähintään viimeiset 3 kuukautta, joiden pakkaushistoria on ≥10 pakkausvuotta [pakkausvuosien lukumäärä = (savukkeiden määrä päivässä / 20) x poltettujen vuosien määrä].
- COPD-hoito:
- Potilaat, jotka saavat flutikasonipropionaatti/salmeteroli-yhdistelmää 250/50 mikrogrammaa kahdesti kahdesti usean annoksen kuivajauheinhalaattorilla ennen tutkimusta, saavat jatkaa hoito-ohjelmaa satunnaistukseen saakka edellyttäen, että kaikki muut kelpoisuuskriteerit täyttyvät.
- Potilaat, jotka saavat flutikasonipropionaatti/salmeteroli-yhdistelmää 250/50 mcg kahdesti mittariannosinhalaattorilla tai vastaavalla budesonidi/formoteroliannoksella, 800/24 mikrogrammaa (kokonaisvuorokausiannos) turbuhalerin kautta, vaihdetaan flutikasonipropionaatti/salmeteroli-yhdistelmään 250/5 GSK toimitti usean annoksen kuivajauheinhalaattoria 14–28 päivän ajan ennen satunnaistamista.
- Potilaat, jotka saavat tiotropiumia ICS/LABA-hoidon (pitkävaikutteisen beeta-agonisti) lisäksi (jopa 500 mikrogramman vuorokausiannos flutikasonipropionaattia tai muuta ICS-vastaavaa, esim. 800 mikrogrammaa budesonidia) voivat jatkaa tiotropiumhoitoaan koko tutkimuksen ajan.
- Tiotropiummonoterapiaa saavien potilaiden on aloitettava hoito flutikasonipropionaatti/salmeteroli-yhdistelmällä 250/50 mikrogrammaa kahdesti GSK:n toimittaman usean annoksen kuivajauheinhalaattorin kautta 14–28 päivän ajan ennen satunnaistamista. He voivat jatkaa tiotropiumhoitoaan koko tutkimuksen ajan.
- LABA-hoitoa saavat potilaat (esim. salmeteroli 50 mikrogrammaa) on aloitettava hoito flutikasonipropionaatti/salmeteroli-yhdistelmällä 250/50 mikrogrammaa kahdesti kahdesti GSK:n toimittaman usean annoksen kuivajauheinhalaattorin kautta 14–28 päivän ajan ennen satunnaistamista.
ASTMAPOTILAAT:
- Diagnoosi: Keskivaikeaa astmaa sairastavat potilaat Global Initiative for Asthma (GINA) -ohjeiden mukaisesti seulonnassa. Paras FEV1 60-85 % ennustetusta normaaliarvosta seulontakäynnillä. NHANES (National Health and Nutrition Examination Survey) III ennustettuja arvoja käytetään [Hankinson, 2009]. Jos koehenkilön kirjataan olevan latinalaisamerikkalainen tai latinalaisamerikkalainen, käytetään meksikolais-amerikkalaisia yhtälöitä (rodusta riippumatta). Jos kohteen kirjataan kuuluvaksi afroamerikkalaiseen/afrikkalaisperintöön kuuluvaan rotuun, käytetään afroamerikkalaisia yhtälöitä. Jos koehenkilön kirjataan kuuluvaksi Aasian tai Tyynenmeren saarirotuun, käytetään kaukasialaista kaavaa muuntokertoimella 0,88. Muussa tapauksessa käytetään kaukasialaisia yhtälöitä.
- Ikä: vähintään 18 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
- Paras klinikan seulonta esikeuhkoputkia laajentava lääke FEV1 välillä 60–85 % ennustetuista normaaliarvoista (NHANES III -arvot). Potilaiden on pidättäydyttävä SABA:n käytöstä 6 tuntia ennen seulontakäyntiä.
- Astman hoito:
- Potilaat, jotka saavat flutikasonipropionaatti/salmeteroli-yhdistelmähoitoa 250/50 mikrogrammaa usean annoksen kuivajauheinhalaattorilla ennen tutkimusta, saavat jatkaa hoito-ohjelmaansa satunnaistukseen saakka, mikäli kaikki muut kelpoisuuskriteerit täyttyvät.
- Potilaat, jotka saavat pelkkää ICS-hoitoa (enintään 500 mikrogrammaa flutikasonipropionaattia tai muuta ICS-vastaavaa, esim. 800 mikrogrammaa budesonidia) on vaihdettava hoito flutikasonipropionaatti/salmeteroli-yhdistelmään 250/50 mikrogrammaa kahdesti GSK:n toimittaman usean annoksen jauheinhalaattorin kautta 14–28 päivän ajan ennen satunnaistamista, jos se katsotaan aiheelliseksi.
- Budesonidi/eformoteroli-yhdistelmähoitoa saavien potilaiden (jopa kokonaisvuorokausiannos 800/24 mikrogrammaa Turbuhalerin kautta) on vaihdettava flutikasonipropionaatti/salmeteroli-yhdistelmään 250/50 mikrogrammaa kahdesti kahdesti GSK:n toimittaman moniannosjauheinhalaattorin kautta. 14 ja 28 päivää ennen satunnaistamista.
- Potilaat, joita hoidetaan flutikasonipropionaatti/salmeteroli-yhdistelmällä annoksella, joka on enintään 250/50 mikrogrammaa kahdesti kerta-annosinhalaattorilla tai usean annoksen kuivajauheinhalaattorilla (esim. 100/50mcg) on vaihdettava flutikasonipropionaatti/salmeteroli-yhdistelmään 250/50mcg kahdesti GSK:n toimittaman moniannosjauheinhalaattorin kautta 14-28 päivän ajan ennen satunnaistamista.
POISTAMISKRITEERIT:
KAIKKI POTILAAT:
- Mikä tahansa kliinisesti merkityksellinen lääketieteellinen tila tai poikkeavuus, joka on tunnistettu seulonnan lääketieteellisen arvioinnin ja toimenpiteiden, fyysisen tutkimuksen tai laboratorioarvioinnin (mukaan lukien kliinisen kemian ja hematologian) aikana ja joka GSK Medical Monitorin mielestä todennäköisesti vaikuttaa tutkittavan turvallisuuteen ja/ tai häiritä opiskelumenettelyjä ja -tuloksia.
- Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).
- Positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-aine tai positiivinen HIV-testitulos 3 kuukauden sisällä seulonnasta.
- Potilaat, jotka saavat flutikasonipropionaattihoitoa joko monoterapiana tai yhdistelmähoitona yli 500 mikrog:n päivittäisellä kokonaisannoksella tai budesonidimonoterapialla tai yhdistelmähoitona yli 800 mikrog:n päivittäisellä kokonaisannoksella, suljetaan pois tutkimuksesta.
- Oraalisen/injektoitavan/depot-kortikosteroidin käyttö mihin tahansa indikaatioon 3 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä.
- Intranasaalisten steroidien (INS) käyttö. INS-hoitoa saavien potilaiden on vaihdettava ei-INS-hoitoon satunnaistuksen yhteydessä, jotta he voivat osallistua tutkimukseen.
- Potilaat, joiden seerumin kortisolitasot poikkeavat seulonnassa
- Alkoholin väärinkäyttö 12 kuukauden sisällä seulontakäynnistä määriteltynä seuraavien Australian ohjeiden mukaan:
Miehet: Keskimääräinen viikoittainen saanti yli 21 yksikköä tai keskimääräinen päivittäinen saanti yli 3 yksikköä. Naiset: Keskimääräinen viikoittainen saanti yli 14 yksikköä tai keskimääräinen päivittäinen saanti yli 2 yksikköä.
Yksi yksikkö vastaa 270 ml täysivoimaista olutta, 470 ml vaaleaa olutta, 30 ml väkevää olutta ja 100 ml viiniä.
- Tunnettu tai epäilty huumeiden väärinkäyttöhistoria 12 kuukauden sisällä seulontakäynnistä.
- Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi).
- Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
- Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän aikana.
- Tunnettu yliherkkyys salbutamolille tai jollekin tutkimuslääkevalmisteen aineosalle ja/tai anamneesissa jokin muu lääkeaine tai muu allergia, joka GSK:n lääkärin ja tutkijan mielestä on vasta-aiheista tutkittavan osallistumiselle
- Greippiä tai greippimehua sisältävät tuotteet suljetaan pois 2 viikkoa ennen satunnaistamista lopullisen verinäytteen ottoon asti hoitojaksolla 4.
- Lääkkeet, jotka estävät sytokromi P450:n isoformia 3A4 (CYP3A4), suljetaan pois 2 viikkoa ennen satunnaistamista siihen asti, kun lopullinen verinäyte on otettu hoitojaksolla 4. CYP3A4:n estäjiä ovat simetidiini, klaritromysiini, erytromysiini, siprofloksasiini, ritonaviiri, ketokonatsoli, atsoli sienilääkkeet, täydellinen luettelo on pöytäkirjassa.
- Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden, vitamiinien, yrtti- ja ravintolisien käyttö seitsemän päivän tai 5 puoliintumisajan (kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta, mikä voi päätutkijan mielestä häiritä opintojen tulos. Erityisesti kalsium- ja D-vitamiinilisät ja bisfosfonaatit eivät ole sallittuja koko tutkimuksen ajan.
- Raskaana olevat naiset määritettynä positiivisella seerumin tai virtsan βhCG (β-ihmisen koriongonadotropiini) -testillä seulonnassa tai ennen annostelua.
- Potilaat, jotka eivät tutkijan näkemyksen mukaan pysty noudattamaan protokollan vaatimuksia.
COPD-POTILAAT:
- Potilaat, joilla on keuhkoahtaumatautien lisäksi hengityshäiriö (esim. keuhkoputkentulehdus, fibroosi) tai merkittävä samanaikainen sairaus, joka saattaa vaikuttaa keuhkojen toimintaan (esim. huonosti hallinnassa oleva sydämen vajaatoiminta, eteisvärinä tai iskeeminen sydänsairaus).
- Säännöllinen happi- tai nebulisoitu bronkodilataattorihoito
- Potilaalla on ollut hengitystieinfektio (mukaan lukien sinuiitti) 4 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä
- Mikä tahansa aikaisempi keuhkojen resektioleikkaus (esim. keuhkojen tilavuuden pienennysleikkaus tai lobektomia)
ASTMAPOTILAAT:
- Astman akuutti paheneminen, joka vaatii sairaalahoitoa 6 viikkoa ennen seulontakäyntiä.
- Tutkittavat eivät ehkä ole käyttäneet hengitettäviä tupakkatuotteita viimeisen kolmen kuukauden aikana (esim. savukkeet, sikarit tai piipputupakka) tai niitä on käytetty vähintään 10 pakkausvuotta; [askkivuosien lukumäärä = (savukkeiden lukumäärä päivässä / 20) x polttovuosien lukumäärä].
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RISTO
- Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: SERETIDE Rotacaps
Flutikasonipropionaatti (250 mikrogrammaa [ug]) / salmeteroli (50 ug) yhdistelmä toimitettuna kapselipohjaisessa inhalaattorissa
|
Tutkimus koostuu neljästä 10 +/- 1 päivän hoitojaksosta, joista kukin on ristikkäin.
Kullekin potilaalle annetaan SERETIDEä kapselipohjaisella inhalaattorilla (Rotacaps) kahdesti kahden hoitojakson ajan ja lumelääkettä kapselipohjaisella inhalaattorilla (Rotacaps) kahdesti kahden hoitojakson ajan satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa kaksoisnukkeessa. muoti.
Annostus on kahdesti päivässä aamulla ja illalla kunkin hoitojakson ajan.
Muut nimet:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: SERETIDE Diskus
Flutikasonipropionaatti (250 ug) / salmeteroli (50 ug) yhdistelmä toimitettuna usean annoksen kuivajauheinhalaattorissa
|
Tutkimus koostuu neljästä 10 +/- 1 päivän hoitojaksosta, joista kukin on ristikkäin.
Kullekin potilaalle annetaan SERETIDEä moniannosjauheinhalaattorilla (Diskus) kahdesti kahden hoitojakson ajan ja lumelääkettä usean annoksen kuivajauheinhalaattorilla (Diskus) kahdesti kahden hoitojakson ajan satunnaistetussa kaksoissokkoutetussa tutkimuksessa. , kaksoisnukke muoti.
Annostus on kahdesti päivässä aamulla ja illalla kunkin hoitojakson ajan.
Muut nimet:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo Rotacaps
Plasebo toimitetaan kapselipohjaisessa inhalaattorissa
|
Tutkimus koostuu neljästä 10 +/- 1 päivän hoitojaksosta, joista kukin on ristikkäin.
Kullekin potilaalle annetaan SERETIDEä moniannosjauheinhalaattorilla (Diskus) kahdesti kahden hoitojakson ajan ja lumelääkettä usean annoksen kuivajauheinhalaattorilla (Diskus) kahdesti kahden hoitojakson ajan satunnaistetussa kaksoissokkoutetussa tutkimuksessa. , kaksoisnukke muoti.
Annostus on kahdesti päivässä aamulla ja illalla kunkin hoitojakson ajan.
Muut nimet:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo Diskus
Plasebo toimitetaan usean annoksen kuivajauheinhalaattorissa
|
Tutkimus koostuu neljästä 10 +/- 1 päivän hoitojaksosta, joista kukin on ristikkäin.
Kullekin potilaalle annetaan SERETIDEä kapselipohjaisella inhalaattorilla (Rotacaps) kahdesti kahden hoitojakson ajan ja lumelääkettä kapselipohjaisella inhalaattorilla (Rotacaps) kahdesti kahden hoitojakson ajan satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa kaksoisnukkeessa. muoti.
Annostus on kahdesti päivässä aamulla ja illalla kunkin hoitojakson ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskimääräinen pinta-ala pitoisuuden aikakäyrän alla annostelujakson aikana (AUC[0-tau]) FP:lle
Aikaikkuna: Aamua edeltävällä annoksella; 5, 10, 30 minuuttia annoksen jälkeen (PD); ja 1, 2, 4, 8, 10 ja 12 tuntia PD kunkin tutkimusjakson päivänä 10 (P): Tutkimuspäivä (SD) 10 (viitepäivä on SD 1 tai satunnaistamispäivä), 20, 30 ja 40 ( +/-1) P 1:lle, 2:lle, 3:lle ja 4:lle, vastaavasti
|
Astmaa ja kroonista keuhkoahtaumatautia (COPD) sairastavien osallistujien verinäytteitä (par.) kerättiin ja niistä analysoitiin AUC(0-tau), joka mittaa kohdekudoksessa (plasmassa) saatavilla olevan lääkkeen määrää kiinteällä annosteluvälillä. (12 tuntia).
Astma on sairaus, joka aiheuttaa keuhkojen hengitysteiden turvotusta ja kapenemista, mikä johtaa hengitysvaikeuksiin.
Keuhkoahtaumatauti on krooninen keuhkosairaus, johon liittyy rakenteellisia muutoksia keuhkoissa, mikä johtaa hengitysvaikeuksiin.
|
Aamua edeltävällä annoksella; 5, 10, 30 minuuttia annoksen jälkeen (PD); ja 1, 2, 4, 8, 10 ja 12 tuntia PD kunkin tutkimusjakson päivänä 10 (P): Tutkimuspäivä (SD) 10 (viitepäivä on SD 1 tai satunnaistamispäivä), 20, 30 ja 40 ( +/-1) P 1:lle, 2:lle, 3:lle ja 4:lle, vastaavasti
|
|
Seerumin kortisolin painotettu keskiarvo (SC) yli 0–12 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
Aikaikkuna: Aamua edeltävällä annoksella; 30 minuuttia annoksen jälkeen (PD); ja 1, 2, 4, 8, 10 ja 12 tuntia PD kunkin tutkimusjakson päivänä 10 (P): Tutkimuspäivä (SD) 10 (viitepäivä on SD 1 tai satunnaistamispäivä), 20, 30 ja 40 ( +/-1) P 1:lle, 2:lle, 3:lle ja 4:lle, vastaavasti
|
Osallistujien verinäytteitä kerättiin ja niistä analysoitiin SC-tasot.
Painotetut keskimääräiset SC-tasot arvioidaan kortisolin eston asteen mittana, mikä mahdollistaa sen määrittämisen, voivatko erot kahden laitteen systeemisessä altistumisessa inhaloitavalle steroidikomponentille olla tarpeeksi merkittäviä johtaakseen eroihin kehon kyvyssä vapauttaa kortisolia. .
Painotetut keskiarvot johdettiin laskemalla AUC 0-12 tunnin ajanjaksolta käyttäen lineaarista puolisuunnikkaan muotoista sääntöä (numeeriseen analyysiin käytetty tilastotekniikka) ja jakamalla se sitten todellisella aikavälillä.
|
Aamua edeltävällä annoksella; 30 minuuttia annoksen jälkeen (PD); ja 1, 2, 4, 8, 10 ja 12 tuntia PD kunkin tutkimusjakson päivänä 10 (P): Tutkimuspäivä (SD) 10 (viitepäivä on SD 1 tai satunnaistamispäivä), 20, 30 ja 40 ( +/-1) P 1:lle, 2:lle, 3:lle ja 4:lle, vastaavasti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Salmeterolin keskimääräinen plasman AUC(0-tau) ja plasman AUC nollaajasta (ennen annosta) viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen (AUC[0-tlast])
Aikaikkuna: Aamua edeltävällä annoksella; 5, 10, 30 minuuttia annoksen jälkeen (PD); ja 1, 2, 4, 8, 10 ja 12 tuntia PD kunkin tutkimusjakson päivänä 10 (P): Tutkimuspäivä (SD) 10 (viitepäivä on SD 1 tai satunnaistamispäivä), 20, 30 ja 40 ( +/-1) P 1:lle, 2:lle, 3:lle ja 4:lle, vastaavasti
|
Astmaa ja COPD:tä sairastavien osallistujien verinäytteitä kerättiin ja niistä analysoitiin AUC(0-tau) ja AUC(0-tlast).
AUC(0-tau) on kohdekudoksessa (plasmassa) saatavilla olevan lääkkeen määrän mitta kiinteällä annosteluvälillä (12 tuntia).
AUC(0-tlast) on plasman lääkepitoisuuden mitta ennen annosta viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen.
|
Aamua edeltävällä annoksella; 5, 10, 30 minuuttia annoksen jälkeen (PD); ja 1, 2, 4, 8, 10 ja 12 tuntia PD kunkin tutkimusjakson päivänä 10 (P): Tutkimuspäivä (SD) 10 (viitepäivä on SD 1 tai satunnaistamispäivä), 20, 30 ja 40 ( +/-1) P 1:lle, 2:lle, 3:lle ja 4:lle, vastaavasti
|
|
Keskimääräinen AUC(0-tlast) FP:lle
Aikaikkuna: Aamua edeltävällä annoksella; 5, 10, 30 minuuttia annoksen jälkeen (PD); ja 1, 2, 4, 8, 10 ja 12 tuntia PD kunkin tutkimusjakson päivänä 10 (P): Tutkimuspäivä (SD) 10 (viitepäivä on SD 1 tai satunnaistamispäivä), 20, 30 ja 40 ( +/-1) P 1:lle, 2:lle, 3:lle ja 4:lle, vastaavasti
|
Astmaa ja keuhkoahtaumatautia sairastavien osallistujien verinäytteitä kerättiin ja niistä analysoitiin AUC(0-tlast).
AUC(0-tlast) on plasman lääkepitoisuuden mitta ennen annosta viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen.
|
Aamua edeltävällä annoksella; 5, 10, 30 minuuttia annoksen jälkeen (PD); ja 1, 2, 4, 8, 10 ja 12 tuntia PD kunkin tutkimusjakson päivänä 10 (P): Tutkimuspäivä (SD) 10 (viitepäivä on SD 1 tai satunnaistamispäivä), 20, 30 ja 40 ( +/-1) P 1:lle, 2:lle, 3:lle ja 4:lle, vastaavasti
|
|
FP:n keskimääräinen suurin havaittu pitoisuus (Cmax) ja pienin havaittu pitoisuus (Cmin)
Aikaikkuna: Aamua edeltävällä annoksella; 5, 10, 30 minuuttia annoksen jälkeen (PD); ja 1, 2, 4, 8, 10 ja 12 tuntia PD kunkin tutkimusjakson päivänä 10 (P): Tutkimuspäivä (SD) 10 (viitepäivä on SD 1 tai satunnaistamispäivä), 20, 30 ja 40 ( +/-1) P 1:lle, 2:lle, 3:lle ja 4:lle, vastaavasti
|
Astmaa ja keuhkoahtaumatautia sairastavien osallistujien verinäytteitä kerättiin ja niistä analysoitiin FP:n Cmax ja Cmin veressä.
Cmax- ja Cmin-arvoja käytetään arvioimaan aikaa, jolloin lääkkeen aktiivisuus on maksimissaan ja vastaavasti minimissä.
|
Aamua edeltävällä annoksella; 5, 10, 30 minuuttia annoksen jälkeen (PD); ja 1, 2, 4, 8, 10 ja 12 tuntia PD kunkin tutkimusjakson päivänä 10 (P): Tutkimuspäivä (SD) 10 (viitepäivä on SD 1 tai satunnaistamispäivä), 20, 30 ja 40 ( +/-1) P 1:lle, 2:lle, 3:lle ja 4:lle, vastaavasti
|
|
Keskimääräinen päätevaiheen puoliintumisaika (t1/2) FP:lle
Aikaikkuna: Aamua edeltävällä annoksella; 5, 10, 30 minuuttia annoksen jälkeen (PD); ja 1, 2, 4, 8, 10 ja 12 tuntia PD kunkin tutkimusjakson päivänä 10 (P): Tutkimuspäivä (SD) 10 (viitepäivä on SD 1 tai satunnaistamispäivä), 20, 30 ja 40 ( +/-1) P 1:lle, 2:lle, 3:lle ja 4:lle, vastaavasti
|
Osallistujilta kerättiin verinäytteitä t1/2:n arvioimiseksi.
T1/2 on aika, joka tarvitaan lääkkeen plasma/veripitoisuuden laskemiseen 50 % sen jälkeen, kun väärä jakautumistasapaino on saavutettu.
|
Aamua edeltävällä annoksella; 5, 10, 30 minuuttia annoksen jälkeen (PD); ja 1, 2, 4, 8, 10 ja 12 tuntia PD kunkin tutkimusjakson päivänä 10 (P): Tutkimuspäivä (SD) 10 (viitepäivä on SD 1 tai satunnaistamispäivä), 20, 30 ja 40 ( +/-1) P 1:lle, 2:lle, 3:lle ja 4:lle, vastaavasti
|
|
FP:n Cmax:n (Tmax) esiintymisaika
Aikaikkuna: Aamua edeltävällä annoksella; 5, 10, 30 minuuttia annoksen jälkeen (PD); ja 1, 2, 4, 8, 10 ja 12 tuntia PD kunkin tutkimusjakson päivänä 10 (P): Tutkimuspäivä (SD) 10 (viitepäivä on SD 1 tai satunnaistamispäivä), 20, 30 ja 40 ( +/-1) P 1:lle, 2:lle, 3:lle ja 4:lle, vastaavasti
|
Osallistujilta kerättiin verinäytteitä Tmax:n arvioimiseksi.
Tmax on mitta, joka kuluu lääkkeen enimmäispitoisuuden saavuttamiseen.
|
Aamua edeltävällä annoksella; 5, 10, 30 minuuttia annoksen jälkeen (PD); ja 1, 2, 4, 8, 10 ja 12 tuntia PD kunkin tutkimusjakson päivänä 10 (P): Tutkimuspäivä (SD) 10 (viitepäivä on SD 1 tai satunnaistamispäivä), 20, 30 ja 40 ( +/-1) P 1:lle, 2:lle, 3:lle ja 4:lle, vastaavasti
|
|
Salmeterolin keskimääräinen suurin havaittu pitoisuus (Cmax) ja pienin havaittu pitoisuus (Cmin)
Aikaikkuna: Aamua edeltävällä annoksella; 5, 10, 30 minuuttia annoksen jälkeen (PD); ja 1, 2, 4, 8, 10 ja 12 tuntia PD kunkin tutkimusjakson päivänä 10 (P): Tutkimuspäivä (SD) 10 (viitepäivä on SD 1 tai satunnaistamispäivä), 20, 30 ja 40 ( +/-1) P 1:lle, 2:lle, 3:lle ja 4:lle, vastaavasti
|
Astmaa ja keuhkoahtaumatautia sairastavien osallistujien verinäytteitä kerättiin ja niistä analysoitiin salmeterolin Cmax ja Cmin veressä.
Cmax- ja Cmin-arvoja käytetään arvioimaan aikaa, jolloin lääkkeen aktiivisuus on maksimi- ja minimiarvo.
|
Aamua edeltävällä annoksella; 5, 10, 30 minuuttia annoksen jälkeen (PD); ja 1, 2, 4, 8, 10 ja 12 tuntia PD kunkin tutkimusjakson päivänä 10 (P): Tutkimuspäivä (SD) 10 (viitepäivä on SD 1 tai satunnaistamispäivä), 20, 30 ja 40 ( +/-1) P 1:lle, 2:lle, 3:lle ja 4:lle, vastaavasti
|
|
Keskimääräinen terminaalivaiheen puoliintumisaika (t1/2) salmeterolille
Aikaikkuna: Aamua edeltävällä annoksella; 5, 10, 30 minuuttia annoksen jälkeen (PD); ja 1, 2, 4, 8, 10 ja 12 tuntia PD kunkin tutkimusjakson päivänä 10 (P): Tutkimuspäivä (SD) 10 (viitepäivä on SD 1 tai satunnaistamispäivä), 20, 30 ja 40 ( +/-1) P 1:lle, 2:lle, 3:lle ja 4:lle, vastaavasti
|
Osallistujilta kerättiin verinäytteitä t1/2:n arvioimiseksi.
t1/2 on aika, joka tarvitaan lääkkeen plasma/veripitoisuuden laskemiseen 50 % sen jälkeen, kun väärä jakautumistasapaino on saavutettu.
|
Aamua edeltävällä annoksella; 5, 10, 30 minuuttia annoksen jälkeen (PD); ja 1, 2, 4, 8, 10 ja 12 tuntia PD kunkin tutkimusjakson päivänä 10 (P): Tutkimuspäivä (SD) 10 (viitepäivä on SD 1 tai satunnaistamispäivä), 20, 30 ja 40 ( +/-1) P 1:lle, 2:lle, 3:lle ja 4:lle, vastaavasti
|
|
Salmeterolin Tmax
Aikaikkuna: Aamua edeltävällä annoksella; 5, 10, 30 minuuttia annoksen jälkeen (PD); ja 1, 2, 4, 8, 10 ja 12 tuntia PD kunkin tutkimusjakson päivänä 10 (P): Tutkimuspäivä (SD) 10 (viitepäivä on SD 1 tai satunnaistamispäivä), 20, 30 ja 40 ( +/-1) P 1:lle, 2:lle, 3:lle ja 4:lle, vastaavasti
|
Osallistujilta kerättiin verinäytteitä Tmax:n arvioimiseksi.
Tmax on mitta, joka kuluu lääkkeen enimmäispitoisuuden saavuttamiseen.
|
Aamua edeltävällä annoksella; 5, 10, 30 minuuttia annoksen jälkeen (PD); ja 1, 2, 4, 8, 10 ja 12 tuntia PD kunkin tutkimusjakson päivänä 10 (P): Tutkimuspäivä (SD) 10 (viitepäivä on SD 1 tai satunnaistamispäivä), 20, 30 ja 40 ( +/-1) P 1:lle, 2:lle, 3:lle ja 4:lle, vastaavasti
|
|
Keskimääräinen virtsakortisolin erittyminen yli 0–24 tunnin kuluttua annoksen antamisesta FP:lle
Aikaikkuna: 0-24 tuntia annoksen jälkeen kunkin tutkimusjakson päivänä 10 (P): Tutkimuspäivä (SD) 10 (vertailupäivä on SD 1 tai satunnaistamispäivä), 20, 30 ja 40 (+/-1) P 1:lle, 2, 3 ja 4, vastaavasti
|
Osallistujilta kerättiin virtsanäytteitä kortisolin virtsan erittymisen arvioimiseksi 0-24 tunnin aikana hoitoannoksen jälkeen.
24 tunnin virtsan kortisolinäytteellä mitattiin 24 tunnin aikana virtsaan erittyneen kortisolin kokonaismäärä.
Kaikkien erojen systeemisessä altistumisessa, jotka johtuvat kummankin erilaisen inhaloitavan laitteen imeytyneestä steroidikomponentista, pitäisi myös johtaa eroihin virtsaan erittyvän kortisolin määrässä.
|
0-24 tuntia annoksen jälkeen kunkin tutkimusjakson päivänä 10 (P): Tutkimuspäivä (SD) 10 (vertailupäivä on SD 1 tai satunnaistamispäivä), 20, 30 ja 40 (+/-1) P 1:lle, 2, 3 ja 4, vastaavasti
|
|
Seerumin kortisolin minimi (Cmin) FP:lle
Aikaikkuna: Jokaisen opintojakson 10. päivä (jaksot 1-4); Tutkimuspäivä 10 (+/-1) (vertailupäivä on tutkimuspäivä 1 tai satunnaistamispäivä), jakso 1; Tutkimuspäivä 20 (+/-1), jakso 2; Tutkimuspäivä 30 (+/-1), jakso 3; Opintopäivä 40 (+/-1), jakso 4
|
Osallistujilta kerättiin verinäytteitä seerumin kortisolin vähimmäistason arvioimiseksi.
Mahdollisten erojen systeemisessä altistumisessa, jotka johtuvat kahden eri inhaloitavan laitteen imeytyneestä steroidikomponentista, pitäisi myös johtaa eroihin seerumin kortisolipitoisuuksissa.
|
Jokaisen opintojakson 10. päivä (jaksot 1-4); Tutkimuspäivä 10 (+/-1) (vertailupäivä on tutkimuspäivä 1 tai satunnaistamispäivä), jakso 1; Tutkimuspäivä 20 (+/-1), jakso 2; Tutkimuspäivä 30 (+/-1), jakso 3; Opintopäivä 40 (+/-1), jakso 4
|
|
Painotettu keskiarvo yli 0–4 tuntia salmeterolin sykeannoksen jälkeen
Aikaikkuna: Aamua edeltävällä annoksella; 15, 30, 60, 90 minuuttia annoksen jälkeen (PD); ja 2, 4, 8, 10 ja 12 tuntia PD kunkin tutkimusjakson päivänä 10 (P): Tutkimuspäivä (SD) 10 (vertailupäivä on SD 1 tai satunnaistamispäivä), 20, 30 ja 40 (+/ -1) P 1:lle, 2:lle, 3:lle ja 4:lle, vastaavasti
|
Osallistujien sykettä (sydämien lyöntien lukumäärä aikayksikköä kohti, tyypillisesti ilmaistuna lyönteinä minuutissa [bpm]) tarkkailtiin painotetun keskiarvon arvioimiseksi 0-4 tunnin aikana annoksen jälkeen.
Kapseli-MDPI-ero sykettä varten laskettiin kullekin osallistujalle ja laskettiin painotettu keskiarvo aamuannoksen ajankohdasta päivänä 10 - 4 tuntia annoksen jälkeen.
Painotettu keskiarvo laskettiin käyttämällä kaikkia arvoja ilmoitetulla aikapisteellä, mikä vaikutti keskiarvon laskemiseen, mutta eri painoilla.
|
Aamua edeltävällä annoksella; 15, 30, 60, 90 minuuttia annoksen jälkeen (PD); ja 2, 4, 8, 10 ja 12 tuntia PD kunkin tutkimusjakson päivänä 10 (P): Tutkimuspäivä (SD) 10 (vertailupäivä on SD 1 tai satunnaistamispäivä), 20, 30 ja 40 (+/ -1) P 1:lle, 2:lle, 3:lle ja 4:lle, vastaavasti
|
|
Salmeterolin maksimisykkeen keskiarvo yli 0–4 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
Aikaikkuna: Aamua edeltävällä annoksella; 15, 30, 60, 90 minuuttia annoksen jälkeen (PD); ja 2, 4, 8, 10 ja 12 tuntia PD kunkin tutkimusjakson päivänä 10 (P): Tutkimuspäivä (SD) 10 (vertailupäivä on SD 1 tai satunnaistamispäivä), 20, 30 ja 40 (+/ -1) P 1:lle, 2:lle, 3:lle ja 4:lle, vastaavasti
|
Suurin havaittu sykearvo mitattiin aamuannoksen ottamisesta 10. päivänä 4 tuntiin annoksen jälkeen.
|
Aamua edeltävällä annoksella; 15, 30, 60, 90 minuuttia annoksen jälkeen (PD); ja 2, 4, 8, 10 ja 12 tuntia PD kunkin tutkimusjakson päivänä 10 (P): Tutkimuspäivä (SD) 10 (vertailupäivä on SD 1 tai satunnaistamispäivä), 20, 30 ja 40 (+/ -1) P 1:lle, 2:lle, 3:lle ja 4:lle, vastaavasti
|
|
Minimidiastolinen verenpaine (DBP), maksimi systolinen verenpaine (SBP) ja painotettu keskiarvo DBP:lle ja SBP:lle yli 0–4 tuntia annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Aamua edeltävällä annoksella; 15, 30, 60, 90 minuuttia annoksen jälkeen (PD); ja 2, 4, 8, 10 ja 12 tuntia PD kunkin tutkimusjakson päivänä 10 (P): Tutkimuspäivä (SD) 10 (vertailupäivä on SD 1 tai satunnaistamispäivä), 20, 30 ja 40 (+/ -1) P 1:lle, 2:lle, 3:lle ja 4:lle, vastaavasti
|
Osallistujien diastolinen ja systolinen verenpaine mitattiin.
Suurin ja pienin havaittu arvo aamuannoksen ajankohdasta 10. päivänä 4 tuntiin annoksen jälkeen mitattiin SBP:lle ja DBP:lle.
Painotettu keskiarvo aamuannoksen ajankohdasta 10. päivänä 4 tuntiin annoksen jälkeen laskettiin.
Painotettu keskiarvo laskettiin käyttämällä kaikkia DBP:n ja SBP:n arvoja ilmoitetulla aikapisteellä, mikä vaikutti keskiarvon laskemiseen, mutta eri painoilla.
|
Aamua edeltävällä annoksella; 15, 30, 60, 90 minuuttia annoksen jälkeen (PD); ja 2, 4, 8, 10 ja 12 tuntia PD kunkin tutkimusjakson päivänä 10 (P): Tutkimuspäivä (SD) 10 (vertailupäivä on SD 1 tai satunnaistamispäivä), 20, 30 ja 40 (+/ -1) P 1:lle, 2:lle, 3:lle ja 4:lle, vastaavasti
|
|
Bazettin kaavan (QTc[B]) mukaan korjattu QT-välin enimmäis- ja painotettu keskiarvo 0–4 tunnin kuluttua annoksesta ja Friderician kaavan mukaan korjattu QT-väli (QTc[F])
Aikaikkuna: Aamua edeltävällä annoksella; 15, 30, 60, 90 minuuttia annoksen jälkeen (PD); ja 2, 3 ja 4 tuntia PD kunkin tutkimusjakson päivänä 10 (P): Tutkimuspäivä (SD) 10 (vertailupäivä on SD 1 tai satunnaistamispäivä), 20, 30 ja 40 (+/-1) P:lle 1, 2, 3 ja 4, vastaavasti
|
Osallistujilta otettiin EKG ja mitattiin QTc(B) ja QTc(F) maksimi- ja painotettu keskiarvo.
Painotettu keskiarvo laskettiin käyttämällä kaikkia QTc(B)- ja QTc(F)-arvoja ilmoitetulla aikapisteellä, mikä vaikutti keskiarvon laskemiseen, mutta eri painoilla.
EKG auttaa arvioimaan sydämen tilaa.
QT-väli antaa sykkeen arvon ja cQT-väli antaa korjatun arvon.
|
Aamua edeltävällä annoksella; 15, 30, 60, 90 minuuttia annoksen jälkeen (PD); ja 2, 3 ja 4 tuntia PD kunkin tutkimusjakson päivänä 10 (P): Tutkimuspäivä (SD) 10 (vertailupäivä on SD 1 tai satunnaistamispäivä), 20, 30 ja 40 (+/-1) P:lle 1, 2, 3 ja 4, vastaavasti
|
|
Painotettu keskiarvo yli 0–4 tuntia plasman kaliumin ja plasman kaliumin vähimmäisannoksen ottamisen jälkeen
Aikaikkuna: Aamua edeltävällä annoksella; 30, 60 minuuttia annoksen jälkeen (PD); ja 2 ja 4 tuntia PD kunkin tutkimusjakson päivänä 10 (P): Tutkimuspäivä (SD) 10 (vertailupäivä on SD 1 tai satunnaistamispäivä), 20, 30 ja 40 (+/-1) P 1:lle, 2, 3 ja 4, vastaavasti
|
Osallistujista kerättiin verinäytteitä painotetun keskiarvon arvioimiseksi 0-4 tunnin aikana annoksen jälkeen ja plasman vähimmäiskaliumtasoa.
Painotettu keskiarvo laskettiin käyttämällä kaikkia plasman kaliumarvoja ilmoitetulla aikapisteellä, mikä vaikutti keskiarvon laskemiseen, mutta eri painoilla.
|
Aamua edeltävällä annoksella; 30, 60 minuuttia annoksen jälkeen (PD); ja 2 ja 4 tuntia PD kunkin tutkimusjakson päivänä 10 (P): Tutkimuspäivä (SD) 10 (vertailupäivä on SD 1 tai satunnaistamispäivä), 20, 30 ja 40 (+/-1) P 1:lle, 2, 3 ja 4, vastaavasti
|
|
Painotettu keskiarvo yli 0–4 tuntia annoksen ottamisen jälkeen ja plasman maksimiglukoosi
Aikaikkuna: Aamua edeltävällä annoksella; 30, 60 minuuttia annoksen jälkeen (PD); ja 2 ja 4 tuntia PD kunkin tutkimusjakson päivänä 10 (P): Tutkimuspäivä (SD) 10 (vertailupäivä on SD 1 tai satunnaistamispäivä), 20, 30 ja 40 (+/-1) P 1:lle, 2, 3 ja 4, vastaavasti
|
Osallistujista kerättiin verinäytteitä painotetun keskiarvon arvioimiseksi 0-4 tunnin aikana annoksen jälkeen ja plasman maksimiglukoositasoa.
Painotettu keskiarvo laskettiin käyttämällä kaikkia plasman glukoosin arvoja ilmoitetulla aikapisteellä, mikä vaikutti keskiarvon laskemiseen, mutta eri painoilla.
|
Aamua edeltävällä annoksella; 30, 60 minuuttia annoksen jälkeen (PD); ja 2 ja 4 tuntia PD kunkin tutkimusjakson päivänä 10 (P): Tutkimuspäivä (SD) 10 (vertailupäivä on SD 1 tai satunnaistamispäivä), 20, 30 ja 40 (+/-1) P 1:lle, 2, 3 ja 4, vastaavasti
|
|
Keskimääräiset basofiilit, eosinofiilit, lymfosyytit, monosyytit, neutrofiilien kokonaismäärä, verihiutalemäärä ja valkosolujen (WBC) määrä
Aikaikkuna: Kunkin tutkimusjakson 10. päivä (P): Tutkimuspäivä (SD) 10 (viitepäivä on SD 1 tai satunnaistamispäivä), 20, 30 ja 40 (+/-1) P 1, 2, 3 ja 4, vastaavasti
|
Osallistujilta kerättiin verinäytteitä basofiilien, eosinofiilien, lymfosyyttien, monosyyttien, neutrofiilien kokonaismäärän, verihiutaleiden määrän ja valkosolujen määrän arvioimiseksi.
Tiedot raportoidaan ensimmäisestä (1.) ja toisesta (2.) FP/salmeterolin annosta (admin) MDPI:n tai kapselipohjaisen inhalaattorin kautta.
Ensimmäisen ja toisen annon ajoitus riippui satunnaistusaikataulusta.
Jos vastaanotettu hoitojakso oli "ABBA", päivät 10 ja 40 vastaavat hoidon A ensimmäistä ja toista antoa.
|
Kunkin tutkimusjakson 10. päivä (P): Tutkimuspäivä (SD) 10 (viitepäivä on SD 1 tai satunnaistamispäivä), 20, 30 ja 40 (+/-1) P 1, 2, 3 ja 4, vastaavasti
|
|
Keskimääräinen hemoglobiini ja keskimääräinen korpuskulaarinen hemoglobiinipitoisuus (MCH).
Aikaikkuna: Kunkin tutkimusjakson 10. päivä (P): Tutkimuspäivä (SD) 10 (viitepäivä on SD 1 tai satunnaistamispäivä), 20, 30 ja 40 (+/-1) P 1, 2, 3 ja 4, vastaavasti
|
Osallistujilta kerättiin verinäytteitä keskimääräisen hemoglobiinin (kokoveren hemoglobiinin keskimääräisen tason) ja MCH-pitoisuuden arvioimiseksi.
MCH-pitoisuus on hemoglobiinin keskimääräinen pitoisuus punasolussa.
Hemoglobiini on veren punainen pigmentti, ja se on vastuussa hapen kuljettamisesta.
Ensimmäisen ja toisen annon ajoitus riippui satunnaistusaikataulusta.
Jos vastaanotettu hoitojakso oli "ABBA", päivät 10 ja 40 vastaavat hoidon A ensimmäistä ja toista antoa.
|
Kunkin tutkimusjakson 10. päivä (P): Tutkimuspäivä (SD) 10 (viitepäivä on SD 1 tai satunnaistamispäivä), 20, 30 ja 40 (+/-1) P 1, 2, 3 ja 4, vastaavasti
|
|
Punasolujen (RBC) määrä ja retikulosyytit
Aikaikkuna: Kunkin tutkimusjakson 10. päivä (P): Tutkimuspäivä (SD) 10 (viitepäivä on SD 1 tai satunnaistamispäivä), 20, 30 ja 40 (+/-1) P 1, 2, 3 ja 4, vastaavasti
|
Osallistujilta kerättiin verinäytteitä punasolujen ja retikulosyyttien määrän arvioimiseksi.
Retikulosyytit ovat kypsymättömiä punasoluja.
Normaalisti noin 1–2 % veren punasoluista on retikulosyyttejä.
Ensimmäisen ja toisen annon ajoitus riippui satunnaistusaikataulusta.
Jos vastaanotettu hoitojakso oli "ABBA", päivät 10 ja 40 vastaavat hoidon A ensimmäistä ja toista antoa.
|
Kunkin tutkimusjakson 10. päivä (P): Tutkimuspäivä (SD) 10 (viitepäivä on SD 1 tai satunnaistamispäivä), 20, 30 ja 40 (+/-1) P 1, 2, 3 ja 4, vastaavasti
|
|
Mean Corpuscule Hemoglobin (MCH)
Aikaikkuna: Kunkin tutkimusjakson 10. päivä (P): Tutkimuspäivä (SD) 10 (viitepäivä on SD 1 tai satunnaistamispäivä), 20, 30 ja 40 (+/-1) P 1, 2, 3 ja 4, vastaavasti
|
Osallistujilta kerättiin verinäytteitä MCH:n arviointia varten.
MCH on hemoglobiinin keskimääräinen massa tai määrä punasolua kohti verinäytteessä.
Ensimmäisen ja toisen annon ajoitus riippui satunnaistusaikataulusta.
Jos vastaanotettu hoitojakso oli "ABBA", päivät 10 ja 40 vastaavat hoidon A ensimmäistä ja toista antoa.
|
Kunkin tutkimusjakson 10. päivä (P): Tutkimuspäivä (SD) 10 (viitepäivä on SD 1 tai satunnaistamispäivä), 20, 30 ja 40 (+/-1) P 1, 2, 3 ja 4, vastaavasti
|
|
Keskimääräinen kehon tilavuus (MCV)
Aikaikkuna: Kunkin tutkimusjakson 10. päivä (P): Tutkimuspäivä (SD) 10 (viitepäivä on SD 1 tai satunnaistamispäivä), 20, 30 ja 40 (+/-1) P 1, 2, 3 ja 4, vastaavasti
|
Osallistujilta kerättiin verinäytteitä MCV:n arviointia varten.
MCV on punasolujen keskimääräisen koon mitta, joka ilmoitetaan osana tavallista täydellistä verenkuvaa.
Ensimmäisen ja toisen annon ajoitus riippui satunnaistusaikataulusta.
Jos vastaanotettu hoitojakso oli "ABBA", päivät 10 ja 40 vastaavat hoidon A ensimmäistä ja toista antoa.
|
Kunkin tutkimusjakson 10. päivä (P): Tutkimuspäivä (SD) 10 (viitepäivä on SD 1 tai satunnaistamispäivä), 20, 30 ja 40 (+/-1) P 1, 2, 3 ja 4, vastaavasti
|
|
Keskimääräinen hematokriitti
Aikaikkuna: Kunkin tutkimusjakson 10. päivä (P): Tutkimuspäivä (SD) 10 (viitepäivä on SD 1 tai satunnaistamispäivä), 20, 30 ja 40 (+/-1) P 1, 2, 3 ja 4, vastaavasti
|
Osallistujilta kerättiin verinäytteitä hematokriitin arviointia varten.
Hematokriitti on punasolujen prosenttiosuus veressä.
Ensimmäisen ja toisen annon ajoitus riippui satunnaistusaikataulusta.
Jos vastaanotettu hoitojakso oli "ABBA", päivät 10 ja 40 vastaavat hoidon A ensimmäistä ja toista antoa.
|
Kunkin tutkimusjakson 10. päivä (P): Tutkimuspäivä (SD) 10 (viitepäivä on SD 1 tai satunnaistamispäivä), 20, 30 ja 40 (+/-1) P 1, 2, 3 ja 4, vastaavasti
|
|
Keskimääräinen albumiini ja kokonaisproteiini
Aikaikkuna: Kunkin tutkimusjakson 10. päivä (P): Tutkimuspäivä (SD) 10 (viitepäivä on SD 1 tai satunnaistamispäivä), 20, 30 ja 40 (+/-1) P 1, 2, 3 ja 4, vastaavasti
|
Ensimmäisen ja toisen annon ajoitus riippui satunnaistusaikataulusta.
Jos vastaanotettu hoitojakso oli "ABBA", päivät 10 ja 40 vastaavat hoidon A ensimmäistä ja toista antoa.
|
Kunkin tutkimusjakson 10. päivä (P): Tutkimuspäivä (SD) 10 (viitepäivä on SD 1 tai satunnaistamispäivä), 20, 30 ja 40 (+/-1) P 1, 2, 3 ja 4, vastaavasti
|
|
Keskimääräinen alkalinen fosfataasi (AP), alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiamiotransferaasi (AST) ja gamaglutamyylitransferaasi (GGT)
Aikaikkuna: Kunkin tutkimusjakson 10. päivä (P): Tutkimuspäivä (SD) 10 (viitepäivä on SD 1 tai satunnaistamispäivä), 20, 30 ja 40 (+/-1) P 1, 2, 3 ja 4, vastaavasti
|
Osallistujilta kerättiin verinäytteitä AP:n, ALT:n, AST:n ja GGT:n arvioimiseksi.
Kaikki nämä parametrit mitataan maksan tilan arvioimiseksi.
Ensimmäisen ja toisen annon ajoitus riippui satunnaistusaikataulusta.
Jos vastaanotettu hoitojakso oli "ABBA", päivät 10 ja 40 vastaavat hoidon A ensimmäistä ja toista antoa.
|
Kunkin tutkimusjakson 10. päivä (P): Tutkimuspäivä (SD) 10 (viitepäivä on SD 1 tai satunnaistamispäivä), 20, 30 ja 40 (+/-1) P 1, 2, 3 ja 4, vastaavasti
|
|
Keskimääräinen suora bilirubiini (DB), kokonaisbilirubiini (TB), kreatiniini ja virtsahappo
Aikaikkuna: Kunkin tutkimusjakson 10. päivä (P): Tutkimuspäivä (SD) 10 (viitepäivä on SD 1 tai satunnaistamispäivä), 20, 30 ja 40 (+/-1) P 1, 2, 3 ja 4, vastaavasti
|
Osallistujilta kerättiin verinäytteitä DP:n, tuberkuloosin, kreatiniinin ja virtsahapon arvioimiseksi.
DB ja TB ovat mittareita, jotka auttavat arvioimaan maksan tilaa, ja kreatiniini ja virtsahappo ovat mittareita, jotka auttavat arvioimaan munuaisten tilaa.
Ensimmäisen ja toisen annon ajoitus riippui satunnaistusaikataulusta.
Jos vastaanotettu hoitojakso oli "ABBA", päivät 10 ja 40 vastaavat hoidon A ensimmäistä ja toista antoa.
|
Kunkin tutkimusjakson 10. päivä (P): Tutkimuspäivä (SD) 10 (viitepäivä on SD 1 tai satunnaistamispäivä), 20, 30 ja 40 (+/-1) P 1, 2, 3 ja 4, vastaavasti
|
|
Keskimääräinen kalsium-, kloridi-, glukoosi-, kalium-, natrium-, hiilidioksidi- (CO2) -pitoisuus/bikarbonaatti (Bicar) ja urea/veren ureatyppi (BUN)
Aikaikkuna: Kunkin tutkimusjakson 10. päivä (P): Tutkimuspäivä (SD) 10 (viitepäivä on SD 1 tai satunnaistamispäivä), 20, 30 ja 40 (+/-1) P 1, 2, 3 ja 4, vastaavasti
|
Osallistujilta kerättiin verinäytteitä kalsiumin, kloridin, glukoosin, kaliumin, natriumin, hiilidioksidin (CO2)/bikarbonaatin ja urean/BUN-pitoisuuden arvioimiseksi.
Kaikki nämä parametrit mitataan munuaisten tilan arvioimiseksi.
Ensimmäisen ja toisen annon ajoitus riippui satunnaistusaikataulusta.
Jos vastaanotettu hoitojakso oli "ABBA", päivät 10 ja 40 vastaavat hoidon A ensimmäistä ja toista antoa.
|
Kunkin tutkimusjakson 10. päivä (P): Tutkimuspäivä (SD) 10 (viitepäivä on SD 1 tai satunnaistamispäivä), 20, 30 ja 40 (+/-1) P 1, 2, 3 ja 4, vastaavasti
|
|
Haitallisen tapahtuman saaneiden osallistujien määrä (AE)
Aikaikkuna: Satunnaistaminen (päivä 1) seurantaan (päivät 47-50)
|
AE määritellään potilaalla tai kliiniseen tutkimukseen osallistuneella ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko se liittyväksi lääkkeeseen vai ei.
|
Satunnaistaminen (päivä 1) seurantaan (päivät 47-50)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Maanantai 25. lokakuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 8. kesäkuuta 2011
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 8. kesäkuuta 2011
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 27. lokakuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 15. joulukuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Maanantai 19. joulukuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Tiistai 26. helmikuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 12. helmikuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. helmikuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Yliherkkyys, välitön
- Keuhkoputken sairaudet
- Hengitysteiden yliherkkyys
- Yliherkkyys
- Keuhkosairaudet, obstruktiiviset
- Keuhkosairaus, krooninen obstruktiivinen
- Astma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Keuhkoputkia laajentavat aineet
- Astmaattiset aineet
- Hengityselinten aineet
- Sympatomimeetit
- Flutikasoni-salmeteroli-lääkeyhdistelmä
Muut tutkimustunnusnumerot
- 114334
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Tämän tutkimuksen potilastason tiedot ovat saatavilla osoitteessa www.clinicalstudydatarequest.com noudattaen tällä sivustolla kuvattuja aikatauluja ja prosessia.
Tutkimustiedot/asiakirjat
-
Tilastollinen analyysisuunnitelma
Tiedon tunniste: 114334Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
-
Tietojoukon määritys
Tiedon tunniste: 114334Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
-
Selosteilla varustettu tapausraporttilomake
Tiedon tunniste: 114334Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
-
Yksittäisen osallistujan tietojoukko
Tiedon tunniste: 114334Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
-
Tutkimuspöytäkirja
Tiedon tunniste: 114334Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
-
Ilmoitettu suostumuslomake
Tiedon tunniste: 114334Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
-
Kliinisen tutkimuksen raportti
Tiedon tunniste: 114334Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .