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Étude pharmacocinétique et pharmacodynamique (PK et PD) du produit combiné propionate de fluticasone et salmétérol administré dans un inhalateur à capsule et dans un inhalateur à poudre sèche multidose chez des patients asthmatiques modérés et des patients atteints de bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) modérée à sévère.

12 février 2019 mis à jour par: GlaxoSmithKline

Une étude de biodisponibilité comparative pour comparer les effets pharmacocinétiques (PK) et pharmacodynamiques (PD) du propionate de fluticasone et du salmétérol administrés par l'association propionate de fluticasone/salmétérol dans un inhalateur à capsule et un inhalateur à poudre sèche multidose, chez des patients asthmatiques modérés et modérés. aux patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) sévère.

Il s'agit d'une étude de biodisponibilité comparative visant à comparer les effets pharmacocinétiques et pharmacodynamiques du propionate de fluticasone et du salmétérol administrés dans un inhalateur à capsule par rapport à un inhalateur multidose de poudre sèche chez des patients souffrant d'asthme modéré et chez des patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique modérée à sévère ( BPCO).

Les co-critères d'évaluation principaux seront l'aire sous la courbe (ASCτ) mesurée pour le propionate de fluticasone plasmatique (pharmacocinétique) et les effets pharmacodynamiques du propionate de fluticasone (cortisol sérique moyen pondéré sur 0 à 12 h) le dernier jour de chaque période de traitement de l'étude de 10 jours. . Les critères d'évaluation secondaires comprendront les paramètres pharmacocinétiques suivants pour le propionate de fluticasone et le salmétérol : ASClast, ASC(0-t), Cmax, Cmin, tmax, λz et t1/2, ainsi que les effets pharmacodynamiques du salmétérol (fréquence du pouls, tension artérielle , électrocardiogramme [ECG], potassium et glucose) et propionate de fluticasone (taux de cortisol urinaire). La sécurité (événements indésirables et anomalies de laboratoire) sera également évaluée en tant que critère d'évaluation secondaire.

L'étude est une étude croisée randomisée, en double aveugle, à double insu et à quatre périodes. Environ 60 patients asthmatiques ou BPCO seront randomisés. Les patients répondant aux critères d'éligibilité recevront du propionate de fluticasone/salmétérol 250/50 mcg bid, à partir d'un inhalateur à capsule et d'un inhalateur à poudre sèche multidose pendant une période de 10 jours chacun dans un ordre aléatoire. Tous les patients recevront deux fois le traitement de chaque appareil. Pour maintenir le double aveugle, chaque patient recevra un traitement actif et un placebo en même temps à partir de deux appareils distincts.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

CONTEXTE Cette étude évaluera la biodisponibilité comparative de SERETIDE délivré via l'inhalateur de poudre multidose établi, c'est-à-dire DISKUS/Accuhaler et un nouvel inhalateur à capsule de propionate de fluticasone/salmétérol. Les deux formulations seront livrées à la dose de 250/50 mcg (microgrammes) deux fois par jour (bid).

JUSTIFICATION DE L'ÉTUDE L'inhalateur à base de capsules de propionate de fluticasone/salmétérol a été développé pour être administré à la fois aux patients souffrant d'asthme et de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC). Par conséquent, les deux populations de maladies sont incluses dans cette étude. L'étude évaluera les performances des deux dispositifs en ce qui concerne l'exposition systémique et les effets pharmacodynamiques. Un plan croisé répliqué (quatre périodes) a été choisi. Cette conception réduit le nombre de sujets d'environ 50 % par rapport à une conception croisée standard à 2 périodes.

OBJECTIFS Objectif principal

-Comparer les performances du propionate de fluticasone/salmétérol administré dans un inhalateur à capsule avec l'inhalateur à poudre sèche multidose en évaluant les paramètres pharmacocinétiques et pharmacodynamiques du propionate de fluticasone.

Objectifs secondaires

  • Comparer les effets pharmacocinétiques et pharmacodynamiques du composant salmétérol du propionate de fluticasone/salmétérol après administration à partir d'un inhalateur à capsule et de l'inhalateur à poudre sèche multidose
  • Comparer l'innocuité et la tolérabilité du propionate de fluticasone/salmétérol après administration dans un inhalateur à capsule avec l'inhalateur multidose de poudre sèche.

POINTS FINAUX Principaux points finaux

  • Critère d'évaluation pharmacocinétique : ASCτ du propionate de fluticasone (aire sous la courbe concentration plasmatique de propionate de fluticasone en fonction du temps sur l'intervalle de dosage) le dernier jour de chaque période de traitement de l'étude (jour 10).
  • Critère pharmacodynamique : Cortisol sérique moyen pondéré sur 12h le dernier jour de chaque période de traitement (Jour 10).

Critères secondaires

  • Paramètres pharmacocinétiques (AUClast, AUC(0-t), Cmax, Cmin, tmax, λz et t1/2 pour le propionate de fluticasone et le salmétérol) le dernier jour de chaque période de traitement (jour 10).
  • Paramètres pharmacodynamiques :
  • Propionate de fluticasone : Excrétion de cortisol urinaire (0-24h) et Cmin de cortisol sérique le dernier jour (Jour 10) de chaque période de traitement,
  • Salmétérol : paramètres pharmacodynamiques pour le pouls, la pression artérielle, l'électrocardiogramme (ECG), le potassium et le glucose plasmatiques (moyenne pondérée de 0 à 12 h et Cmax/Cmin) le dernier jour (jour 10) de chaque période de traitement
  • Innocuité et tolérabilité : Incidence des événements indésirables et des anomalies de laboratoire

CONCEPTION DE L'ÉTUDE Il s'agit d'une étude randomisée, croisée à quatre périodes, en double aveugle et double factice. Les patients répondant aux critères d'éligibilité recevront du propionate de fluticasone/salmétérol 250/50 mcg bid à partir d'un inhalateur à capsule et d'un inhalateur à poudre sèche multidose pendant 10 jours pour chaque période de traitement dans un ordre aléatoire. Pour maintenir le double aveugle, chaque patient recevra à la fois un traitement actif et un placebo à partir de deux dispositifs distincts. Les patients déjà sous corticostéroïdes inhalés (CSI) en monothérapie ou en traitement combiné avant la randomisation arrêteront leur traitement actuel et passeront au traitement fourni par les dispositifs fournis par l'étude.

L'étude a été conçue pour comparer l'administration de propionate de fluticasone/salmétérol à partir de deux dispositifs d'inhalation, un inhalateur à capsule et un inhalateur à poudre sèche multidose. Le propionate de fluticasone/salmétérol administré via l'inhalateur multidose de poudre sèche sera le produit de référence. Le propionate de fluticasone/salmétérol est développé par GlaxoSmithKline (GSK) sous la forme d'un inhalateur à base de capsules destiné au traitement de l'asthme et de la MPOC.

AFFECTATION DU TRAITEMENT Les sujets seront affectés à l'une des deux séquences de traitement conformément au schéma de randomisation. Séquence ABBA (périodes 1 à 4) : A : propionate de fluticasone/salmétérol à partir d'un inhalateur multidose de poudre sèche ; B : Propionate de fluticasone/salmétérol d'un inhalateur à capsule ; B : Propionate de fluticasone/salmétérol d'un inhalateur à capsule ; A : Propionate de fluticasone/salmétérol d'un inhalateur à poudre sèche multidose Séquence BAAB (Périodes 1 à 4) : B : Propionate de fluticasone/salmétérol d'un inhalateur à capsule ; A : propionate de fluticasone/salmétérol provenant d'un inhalateur multidose de poudre sèche ; A : Propionate de fluticasone/salmétérol provenant d'un inhalateur multidose de poudre sèche ; B : Propionate de fluticasone/salmétérol d'un inhalateur à capsule.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

60

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australie, 2031
        • GSK Investigational Site
  • Nouvelle-Zélande
      • Wellington, Nouvelle-Zélande, 6021
        • GSK Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

TOUS LES PATIENTS :

  • Disponible pour la durée de l'étude et capable d'assister à la clinique pour toutes les visites d'étude.
  • Sexe : masculin ou féminin

Un sujet féminin est éligible pour participer si elle est de:

  • Potentiel de non-procréation défini comme les femmes pré-ménopausées avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie ; ou post-ménopausique définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée [dans les cas douteux, un échantillon de sang contenant simultanément de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 MlU/ml et de l'œstradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) est une confirmation]. Les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) et dont le statut ménopausique est incertain devront utiliser l'une des méthodes de contraception autorisées par le protocole si elles souhaitent poursuivre leur THS pendant l'étude. Sinon, ils doivent interrompre le THS pour permettre la confirmation du statut post-ménopausique avant l'inscription à l'étude. Pour la plupart des formes de THS, au moins 2 à 4 semaines s'écouleront entre l'arrêt du traitement et le prélèvement sanguin ; cet intervalle dépend du type et de la posologie du THS. Après confirmation de leur statut post-ménopausique, elles peuvent reprendre l'utilisation du THS pendant l'étude sans utiliser de méthode contraceptive.
  • Potentiel de procréation et accepte d'utiliser l'une des méthodes de contraception autorisées par le protocole pendant une période de temps appropriée (telle que déterminée par l'étiquette du produit ou l'investigateur) avant le début du dosage afin de minimiser suffisamment le risque de grossesse à ce stade. Les sujets féminins doivent accepter d'utiliser la contraception jusqu'à ce qu'ils se soient rendus sur le site pour la visite de suivi.
  • Capable de donner un consentement éclairé, ce qui inclut le respect des exigences de l'étude et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.
  • Indice de masse corporelle entre 18 et 35 kg/m2 inclus au dépistage
  • Capable d'utiliser les dispositifs d'inhalation de manière adéquate après la formation
  • AST et ALT < 2xULN (limite supérieure de la normale) ; phosphatase alcaline et bilirubine inférieure ou égale à 1,5 x LSN (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).

  • Intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque (QTc)* <450 millisecondes (msec)** QTc <480 msec pour les patients avec bloc de branche

    • soit QTcB (formule de QTc Bazzett) soit QTcF (formule de QTc Fridericia), lecture machine ou manuelle, hommes ou femmes. La formule spécifique qui sera utilisée dans une étude doit être prédéterminée avant le début de l'étude. La formule de correction QT utilisée pour déterminer l'inclusion et l'arrêt doit être la même tout au long de l'étude.

      • basé sur des valeurs QTc simples ou moyennes d'ECG en triple obtenus sur une brève période d'enregistrement

PATIENTS MPOC :

  • Diagnostic : patients atteints de MPOC, définis comme un diagnostic de MPOC de stade III à IV selon les critères GOLD (Stratégie mondiale pour le diagnostic, la prise en charge et la prévention de la MPOC, mise à jour 2009) [GOLD, 2009]. Les personnes doivent être des personnes par ailleurs en bonne santé et exemptes de maladies cardiaques, gastro-intestinales, hépatiques, rénales, hématologiques malignes, endocriniennes, neurologiques et psychiatriques significatives, telles que déterminées par les antécédents, l'examen physique et les enquêtes de dépistage.
  • Âge : 40-80 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé.
  • Volume expiratoire forcé post-bronchodilatateur en une seconde (FEV1) < 50 % des valeurs normales prédites au dépistage. Les patients doivent s'abstenir d'utiliser des bêta-agonistes à courte durée d'action (SABA) pendant 6 heures avant la visite de dépistage.
  • Rapport VEMS/CVF post-bronchodilatateur ≤ 0,70 au dépistage
  • Une augmentation de moins de 15 % par rapport au VEMS initial ou un changement absolu de < 200 ml, 30 minutes après l'inhalation de 400 mcg de salbutamol par inhalateur-doseur (MDI) et chambre d'espacement ou 2,5 mg par nébuliseur lors de la sélection.
  • Anciens fumeurs depuis au moins 3 mois avec un historique de paquets ≥ 10 années de paquets [nombre d'années de paquets = (nombre de cigarettes par jour / 20) x nombre d'années de tabagisme].
  • Thérapie de la MPOC :
  • Les patients recevant l'association propionate de fluticasone/salmétérol 250/50 mcg bid via un inhalateur multidose de poudre sèche avant l'étude seront autorisés à poursuivre leur traitement jusqu'à la randomisation, à condition que tous les autres critères d'éligibilité soient remplis.
  • Les patients recevant l'association propionate de fluticasone/salmétérol 250/50 mcg bid via un aérosol-doseur ou la dose équivalente de budésonide/formotérol, 800/24 mcg (dose quotidienne totale) via un turbohaler seront remplacés par l'association propionate de fluticasone/salmétérol 250/50 mcg bid via le GSK a fourni un inhalateur de poudre sèche multidose pendant 14 à 28 jours avant la randomisation.
  • Les patients sous tiotropium en plus d'un traitement CSI/BALA (bêta-agoniste à longue durée d'action) (jusqu'à une dose quotidienne totale de 500 mcg de propionate de fluticasone ou d'un autre équivalent CSI, par ex. 800 mcg de budésonide) peuvent poursuivre leur traitement au tiotropium tout au long de l'étude.
  • Les patients sous tiotropium en monothérapie devront commencer le traitement par l'association propionate de fluticasone/salmétérol 250/50 mcg bid via l'inhalateur de poudre sèche multidose fourni par GSK pendant 14 à 28 jours avant la randomisation. Ils peuvent poursuivre leur traitement au tiotropium tout au long de l'étude.
  • Les patients sous traitement LABA (par ex. salmétérol 50 mcg) devra commencer un traitement avec l'association propionate de fluticasone/salmétérol 250/50 mcg bid via l'inhalateur de poudre sèche multidose fourni par GSK pendant 14 à 28 jours avant la randomisation.

PATIENTS ASTHMATIQUES :

  • Diagnostic : Patients souffrant d'asthme modéré tel que défini par les directives de la Global Initiative for Asthma (GINA) lors du dépistage. Un meilleur VEMS de 60 à 85 % de la valeur normale prévue lors de la visite de dépistage. Les valeurs prédites de la NHANES (National Health and Nutrition Examination Survey) III seront utilisées [Hankinson, 2009]. Si un sujet est enregistré comme ayant une origine ethnique hispanique ou latino, les équations mexicaines-américaines seront utilisées (indépendamment de la race). Si un sujet est enregistré comme étant de race afro-américaine/africaine, les équations afro-américaines seront utilisées. Si un sujet est enregistré comme étant de race asiatique ou insulaire du Pacifique, la formule caucasienne sera utilisée avec un facteur de conversion de 0,88. Sinon, les équations caucasiennes seront utilisées.
  • Âge : 18 ans et plus au moment de la signature du consentement éclairé.
  • Meilleur dépistage clinique pré-bronchodilatateur FEV1 entre 60 et 85% des valeurs normales prédites (valeurs NHANES III). Les patients doivent s'abstenir d'utiliser SABA pendant 6 heures avant la visite de dépistage.
  • Thérapie de l'asthme :
  • Les patients sous traitement par l'association propionate de fluticasone/salmétérol 250/50 mcg via un inhalateur multidose de poudre sèche avant l'étude seront autorisés à poursuivre leur traitement jusqu'à la randomisation, à condition que tous les autres critères d'éligibilité soient remplis.
  • Les patients sous traitement par CSI seuls (jusqu'à une dose quotidienne totale de 500 mcg de propionate de fluticasone ou d'un autre équivalent CSI, par ex. 800 mcg de budésonide) devra passer le traitement à l'association propionate de fluticasone/salmétérol 250/50 mcg bid via l'inhalateur de poudre multidose fourni par GSK pendant 14 à 28 jours avant la randomisation, si cela est jugé approprié.
  • Les patients sous traitement par l'association budésonide/éformotérol (jusqu'à une dose quotidienne totale de 800/24 ​​mcg via un Turbuhaler) devront passer à l'association propionate de fluticasone/salmétérol 250/50 mcg bid via l'inhalateur de poudre multidose fourni par GSK pendant entre 14 et 28 jours avant la randomisation.
  • Les patients sous traitement par l'association propionate de fluticasone/salmétérol à une dose allant jusqu'à 250/50 mcg bid via un aérosol-doseur ou un inhalateur multidose de poudre sèche (par ex. 100/50 mcg) devra passer à l'association propionate de fluticasone/salmétérol 250/50 mcg bid via l'inhalateur de poudre multidose fourni par GSK pendant 14 à 28 jours avant la randomisation.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

TOUS LES PATIENTS :

  • Toute condition médicale ou anomalie cliniquement pertinente identifiée lors de l'évaluation et des procédures médicales de dépistage, de l'examen physique ou des évaluations de laboratoire (y compris la chimie clinique et l'hématologie), qui, de l'avis du moniteur médical GSK, est susceptible d'affecter la sécurité du sujet et/ ou interférer avec les procédures et les résultats de l'étude.
  • Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
  • Un antigène de surface de l'hépatite B positif avant l'étude ou un anticorps anti-hépatite C positif ou un résultat de test VIH positif dans les 3 mois suivant le dépistage.
  • Les patients sous traitement par propionate de fluticasone soit en monothérapie soit en association à une dose quotidienne totale supérieure à 500 mcg ou budésonide en monothérapie ou en association à une dose quotidienne totale supérieure à 800 mcg sont exclus de l'étude
  • Utilisation de corticostéroïdes oraux/injectables/dépôts pour toute indication dans les 3 mois précédant la visite de dépistage.
  • Utilisation de stéroïdes intra-nasaux (INS). Pour être éligibles à l'étude, les patients sous traitement INS devront passer à un traitement non INS lors de la randomisation.
  • Patients présentant des taux anormaux de cortisol sérique lors du dépistage
  • Consommation abusive d'alcool dans les 12 mois suivant la visite de dépistage définie par les directives australiennes suivantes :

Hommes : un apport hebdomadaire moyen supérieur à 21 unités ou un apport quotidien moyen supérieur à 3 unités. Femmes : un apport hebdomadaire moyen supérieur à 14 unités ou un apport quotidien moyen supérieur à 2 unités.

Une unité équivaut à 270 ml de bière pleine force, 470 ml de bière légère, 30 ml de spiritueux et 100 ml de vin.

  • Une histoire connue ou suspectée d'abus de drogues dans les 12 mois suivant la visite de dépistage.
  • Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
  • Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
  • Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
  • Hypersensibilité connue au salbutamol ou à tout ingrédient dans la préparation du médicament à l'étude et/ou antécédents de tout autre médicament ou autre allergie qui, de l'avis du moniteur médical GSK et de l'investigateur, contre-indique la participation du sujet
  • Les produits contenant du pamplemousse ou du jus de pamplemousse sont exclus de 2 semaines avant la randomisation jusqu'au prélèvement de l'échantillon de sang final à la période de traitement 4.
  • Les médicaments qui inhibent l'isoforme du cytochrome P450, 3A4 (CYP3A4), sont exclus de 2 semaines avant la randomisation jusqu'au prélèvement de l'échantillon de sang final à la période de traitement 4. Les inhibiteurs du CYP3A4 comprennent la cimétidine, la clarithromycine, l'érythromycine, la ciprofloxacine, le ritonavir, le kétoconazole et l'azole antifongiques, une liste complète est fournie dans le protocole.
  • Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, de vitamines, de suppléments à base de plantes et diététiques, dans les sept jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude, qui, de l'avis du chercheur principal, peut interférer avec résultat de l'étude. Plus précisément, les suppléments de calcium et de vitamine D et les bisphosphonates ne sont pas autorisés tout au long de l'étude.
  • Femelles enceintes déterminées par un test βhCG (β-gonadotrophine chorionique humaine) sérique ou urinaire positif lors du dépistage ou avant le dosage.
  • Patients qui, de l'avis de l'investigateur, ne sont pas en mesure de se conformer aux exigences du protocole.

PATIENTS MPOC :

  • Les sujets présentant un trouble respiratoire en plus de la BPCO (par ex. bronchectasie, fibrose) ou comorbidité importante pouvant affecter la fonction pulmonaire (par ex. insuffisance cardiaque mal contrôlée, fibrillation auriculaire ou cardiopathie ischémique).
  • Oxygénothérapie régulière ou bronchodilatateur nébulisé
  • Le sujet a des antécédents d'infection respiratoire (y compris une sinusite) dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage
  • Toute chirurgie de résection pulmonaire antérieure (p. ex., chirurgie de réduction du volume pulmonaire ou lobectomie)

PATIENTS ASTHMATIQUES :

  • Exacerbation aiguë de l'asthme nécessitant une hospitalisation dans les 6 semaines précédant la visite de dépistage.
  • Les sujets peuvent ne pas avoir consommé de produits du tabac inhalés au cours des 3 derniers mois (c. cigarettes, cigares ou tabac à pipe) ou ont une utilisation historique de 10 paquets-années ou plus ; [nombre d'années paquet = (nombre de cigarettes par jour / 20) x nombre d'années fumées].

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: CROSSOVER
  • Masquage: TRIPLER

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: SERETIDE Rotacaps
Association propionate de fluticasone (250 microgrammes [ug])/salmétérol (50 ug) délivrée dans un inhalateur à capsule
Médicament: SERETIDE Rotacaps
L'étude consiste en quatre périodes de traitement de 10 +/- 1 jours chacune de manière croisée. Chaque patient recevra SERETIDE délivré via un inhalateur à capsule (Rotacaps) deux fois pendant deux périodes de traitement et un placebo délivré via un inhalateur à capsule (Rotacaps) deux fois pendant deux périodes de traitement dans un essai randomisé, en double aveugle, à double placebo. mode. Le dosage est deux fois par jour le matin et le soir pendant la durée de chaque période de traitement.
Autres noms:
  • Examen physique
  • Placebo administré via un inhalateur à capsule
  • évaluations des événements indésirables (EI) et des EI graves
  • tests de sécurité en laboratoire clinique (sang et urine)
  • Évaluation de l'électrocardiogramme à 12 dérivations
  • SERETIDE administré via un inhalateur à capsule
ACTIVE_COMPARATOR: Disque SERETIDE
Association propionate de fluticasone (250 ug)/salmétérol (50 ug) délivrée dans un inhalateur multidose de poudre sèche
Médicament: Disque SERETIDE
L'étude consiste en quatre périodes de traitement de 10 +/- 1 jours chacune de manière croisée. Chaque patient recevra SERETIDE administré via un inhalateur multidose de poudre sèche (Diskus) deux fois pendant deux périodes de traitement et un placebo administré via un inhalateur multidose de poudre sèche (Diskus) deux fois pendant deux périodes de traitement dans une étude randomisée en double aveugle. , mode double factice. Le dosage est deux fois par jour le matin et le soir pendant la durée de chaque période de traitement.
Autres noms:
  • Examen physique
  • évaluations des événements indésirables (EI) et des EI graves
  • tests de sécurité en laboratoire clinique (sang et urine)
  • Évaluation de l'électrocardiogramme à 12 dérivations
  • SERETIDE administré via un inhalateur multidose de poudre sèche
  • Placebo administré via un inhalateur de poudre sèche multidose
PLACEBO_COMPARATOR: Rotacaps placebo
Placebo administré dans un inhalateur à capsule
Médicament: Disque SERETIDE
L'étude consiste en quatre périodes de traitement de 10 +/- 1 jours chacune de manière croisée. Chaque patient recevra SERETIDE administré via un inhalateur multidose de poudre sèche (Diskus) deux fois pendant deux périodes de traitement et un placebo administré via un inhalateur multidose de poudre sèche (Diskus) deux fois pendant deux périodes de traitement dans une étude randomisée en double aveugle. , mode double factice. Le dosage est deux fois par jour le matin et le soir pendant la durée de chaque période de traitement.
Autres noms:
  • Examen physique
  • évaluations des événements indésirables (EI) et des EI graves
  • tests de sécurité en laboratoire clinique (sang et urine)
  • Évaluation de l'électrocardiogramme à 12 dérivations
  • SERETIDE administré via un inhalateur multidose de poudre sèche
  • Placebo administré via un inhalateur de poudre sèche multidose
PLACEBO_COMPARATOR: Disque Placebo
Placebo administré dans un inhalateur multidose de poudre sèche
Médicament: SERETIDE Rotacaps
L'étude consiste en quatre périodes de traitement de 10 +/- 1 jours chacune de manière croisée. Chaque patient recevra SERETIDE délivré via un inhalateur à capsule (Rotacaps) deux fois pendant deux périodes de traitement et un placebo délivré via un inhalateur à capsule (Rotacaps) deux fois pendant deux périodes de traitement dans un essai randomisé, en double aveugle, à double placebo. mode. Le dosage est deux fois par jour le matin et le soir pendant la durée de chaque période de traitement.
Autres noms:
  • Examen physique
  • Placebo administré via un inhalateur à capsule
  • évaluations des événements indésirables (EI) et des EI graves
  • tests de sécurité en laboratoire clinique (sang et urine)
  • Évaluation de l'électrocardiogramme à 12 dérivations
  • SERETIDE administré via un inhalateur à capsule

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Aire moyenne sous la courbe de concentration-temps sur la période de dosage (AUC[0-tau]) pour FP
Délai: À la dose du matin ; 5, 10, 30 minutes post-dose (PD); et 1, 2, 4, 8, 10 et 12 heures de PD le jour 10 de chaque période d'étude (P) : jour d'étude (SD) 10 (le jour de référence est SD 1 ou jour de randomisation), 20, 30 et 40 ( +/-1) pour P 1, 2, 3 et 4, respectivement
Des échantillons de sang de participants (par.) souffrant d'asthme et de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) ont été prélevés et analysés pour l'AUC (0-tau), une mesure de la quantité de médicament disponible au niveau du tissu cible (dans le plasma) pour un intervalle de dosage fixe (12 heures). L'asthme est un trouble qui provoque le gonflement et le rétrécissement des voies respiratoires des poumons, entraînant des difficultés respiratoires. La MPOC est une maladie pulmonaire chronique avec des changements structurels dans les poumons, entraînant des difficultés respiratoires.
À la dose du matin ; 5, 10, 30 minutes post-dose (PD); et 1, 2, 4, 8, 10 et 12 heures de PD le jour 10 de chaque période d'étude (P) : jour d'étude (SD) 10 (le jour de référence est SD 1 ou jour de randomisation), 20, 30 et 40 ( +/-1) pour P 1, 2, 3 et 4, respectivement
Cortisol sérique moyen pondéré (SC) de 0 à 12 heures après l'administration
Délai: À la dose du matin ; 30 minutes post-dose (PD); et 1, 2, 4, 8, 10 et 12 heures de PD le jour 10 de chaque période d'étude (P) : jour d'étude (SD) 10 (le jour de référence est SD 1 ou jour de randomisation), 20, 30 et 40 ( +/-1) pour P 1, 2, 3 et 4, respectivement
Des échantillons de sang des participants ont été prélevés et analysés pour les niveaux de SC. Les niveaux moyens pondérés de SC sont évalués comme une mesure du degré de suppression du cortisol, permettant de déterminer si les différences d'exposition systémique au composant stéroïde inhalé de deux dispositifs peuvent être suffisamment importantes pour entraîner des différences dans la capacité du corps à libérer du cortisol . Les moyennes pondérées ont été dérivées en calculant l'ASC sur la période de 0 à 12 heures, en utilisant la règle trapézoïdale linéaire (technique statistique utilisée pour l'analyse numérique), puis en la divisant par l'intervalle de temps réel.
À la dose du matin ; 30 minutes post-dose (PD); et 1, 2, 4, 8, 10 et 12 heures de PD le jour 10 de chaque période d'étude (P) : jour d'étude (SD) 10 (le jour de référence est SD 1 ou jour de randomisation), 20, 30 et 40 ( +/-1) pour P 1, 2, 3 et 4, respectivement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
ASC plasmatique moyenne (0-tau) et ASC plasmatique du temps zéro (pré-dose) à la dernière heure de concentration quantifiable (ASC[0-tlast]) pour le salmétérol
Délai: À la dose du matin ; 5, 10, 30 minutes post-dose (PD); et 1, 2, 4, 8, 10 et 12 heures de PD le jour 10 de chaque période d'étude (P) : jour d'étude (SD) 10 (le jour de référence est SD 1 ou jour de randomisation), 20, 30 et 40 ( +/-1) pour P 1, 2, 3 et 4, respectivement
Des échantillons de sang de participants souffrant d'asthme et de MPOC ont été prélevés et analysés pour l'ASC (0-tau) et l'ASC (0-tlast). L'ASC(0-tau) est une mesure de la quantité de médicament disponible au niveau du tissu cible (dans le plasma) pour un intervalle de dosage fixe (12 heures). L'AUC(0-tlast) est une mesure de la concentration plasmatique du médicament entre la pré-dose et la dernière concentration mesurable.
À la dose du matin ; 5, 10, 30 minutes post-dose (PD); et 1, 2, 4, 8, 10 et 12 heures de PD le jour 10 de chaque période d'étude (P) : jour d'étude (SD) 10 (le jour de référence est SD 1 ou jour de randomisation), 20, 30 et 40 ( +/-1) pour P 1, 2, 3 et 4, respectivement
AUC moyenne (0-tlast) pour FP
Délai: À la dose du matin ; 5, 10, 30 minutes post-dose (PD); et 1, 2, 4, 8, 10 et 12 heures de PD le jour 10 de chaque période d'étude (P) : jour d'étude (SD) 10 (le jour de référence est SD 1 ou jour de randomisation), 20, 30 et 40 ( +/-1) pour P 1, 2, 3 et 4, respectivement
Des échantillons de sang de participants souffrant d'asthme et de MPOC ont été prélevés et analysés pour l'AUC (0-tlast). L'AUC(0-tlast) est une mesure de la concentration plasmatique du médicament entre la pré-dose et la dernière concentration mesurable.
À la dose du matin ; 5, 10, 30 minutes post-dose (PD); et 1, 2, 4, 8, 10 et 12 heures de PD le jour 10 de chaque période d'étude (P) : jour d'étude (SD) 10 (le jour de référence est SD 1 ou jour de randomisation), 20, 30 et 40 ( +/-1) pour P 1, 2, 3 et 4, respectivement
Concentration moyenne maximale observée (Cmax) et concentration minimale observée (Cmin) de PF
Délai: À la dose du matin ; 5, 10, 30 minutes post-dose (PD); et 1, 2, 4, 8, 10 et 12 heures de PD le jour 10 de chaque période d'étude (P) : jour d'étude (SD) 10 (le jour de référence est SD 1 ou jour de randomisation), 20, 30 et 40 ( +/-1) pour P 1, 2, 3 et 4, respectivement
Des échantillons de sang de participants souffrant d'asthme et de MPOC ont été prélevés et analysés pour Cmax et Cmin de FP dans le sang. Cmax et Cmin sont utilisées pour estimer le moment auquel l'activité du médicament sera à son maximum et son minimum, respectivement.
À la dose du matin ; 5, 10, 30 minutes post-dose (PD); et 1, 2, 4, 8, 10 et 12 heures de PD le jour 10 de chaque période d'étude (P) : jour d'étude (SD) 10 (le jour de référence est SD 1 ou jour de randomisation), 20, 30 et 40 ( +/-1) pour P 1, 2, 3 et 4, respectivement
Demi-vie moyenne en phase terminale (t1/2) pour FP
Délai: À la dose du matin ; 5, 10, 30 minutes post-dose (PD); et 1, 2, 4, 8, 10 et 12 heures de PD le jour 10 de chaque période d'étude (P) : jour d'étude (SD) 10 (le jour de référence est SD 1 ou jour de randomisation), 20, 30 et 40 ( +/-1) pour P 1, 2, 3 et 4, respectivement
Des échantillons de sang des participants ont été prélevés pour évaluer t1/2. Le t1/2 est le temps nécessaire pour que la concentration plasmatique/sanguine du médicament diminue de 50 % après que le faux équilibre de distribution a été atteint.
À la dose du matin ; 5, 10, 30 minutes post-dose (PD); et 1, 2, 4, 8, 10 et 12 heures de PD le jour 10 de chaque période d'étude (P) : jour d'étude (SD) 10 (le jour de référence est SD 1 ou jour de randomisation), 20, 30 et 40 ( +/-1) pour P 1, 2, 3 et 4, respectivement
Moment d'apparition de Cmax (Tmax) pour FP
Délai: À la dose du matin ; 5, 10, 30 minutes post-dose (PD); et 1, 2, 4, 8, 10 et 12 heures de PD le jour 10 de chaque période d'étude (P) : jour d'étude (SD) 10 (le jour de référence est SD 1 ou jour de randomisation), 20, 30 et 40 ( +/-1) pour P 1, 2, 3 et 4, respectivement
Des échantillons de sang des participants ont été prélevés pour évaluer le Tmax. Tmax est une mesure du temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale du médicament.
À la dose du matin ; 5, 10, 30 minutes post-dose (PD); et 1, 2, 4, 8, 10 et 12 heures de PD le jour 10 de chaque période d'étude (P) : jour d'étude (SD) 10 (le jour de référence est SD 1 ou jour de randomisation), 20, 30 et 40 ( +/-1) pour P 1, 2, 3 et 4, respectivement
Concentration moyenne maximale observée (Cmax) et concentration minimale observée (Cmin) pour le salmétérol
Délai: À la dose du matin ; 5, 10, 30 minutes post-dose (PD); et 1, 2, 4, 8, 10 et 12 heures de PD le jour 10 de chaque période d'étude (P) : jour d'étude (SD) 10 (le jour de référence est SD 1 ou jour de randomisation), 20, 30 et 40 ( +/-1) pour P 1, 2, 3 et 4, respectivement
Des échantillons de sang de participants souffrant d'asthme et de MPOC ont été prélevés et analysés pour la Cmax et la Cmin de salmétérol dans le sang. Cmax et Cmin sont utilisées pour estimer le moment où l'activité du médicament sera à son maximum et à son minimum.
À la dose du matin ; 5, 10, 30 minutes post-dose (PD); et 1, 2, 4, 8, 10 et 12 heures de PD le jour 10 de chaque période d'étude (P) : jour d'étude (SD) 10 (le jour de référence est SD 1 ou jour de randomisation), 20, 30 et 40 ( +/-1) pour P 1, 2, 3 et 4, respectivement
Demi-vie moyenne en phase terminale (t1/2) du salmétérol
Délai: À la dose du matin ; 5, 10, 30 minutes post-dose (PD); et 1, 2, 4, 8, 10 et 12 heures de PD le jour 10 de chaque période d'étude (P) : jour d'étude (SD) 10 (le jour de référence est SD 1 ou jour de randomisation), 20, 30 et 40 ( +/-1) pour P 1, 2, 3 et 4, respectivement
Des échantillons de sang des participants ont été prélevés pour évaluer t1/2. t1/2 est le temps nécessaire pour que la concentration plasmatique/sanguine du médicament diminue de 50 % après que le faux équilibre de distribution a été atteint.
À la dose du matin ; 5, 10, 30 minutes post-dose (PD); et 1, 2, 4, 8, 10 et 12 heures de PD le jour 10 de chaque période d'étude (P) : jour d'étude (SD) 10 (le jour de référence est SD 1 ou jour de randomisation), 20, 30 et 40 ( +/-1) pour P 1, 2, 3 et 4, respectivement
Tmax pour le salmétérol
Délai: À la dose du matin ; 5, 10, 30 minutes post-dose (PD); et 1, 2, 4, 8, 10 et 12 heures de PD le jour 10 de chaque période d'étude (P) : jour d'étude (SD) 10 (le jour de référence est SD 1 ou jour de randomisation), 20, 30 et 40 ( +/-1) pour P 1, 2, 3 et 4, respectivement
Des échantillons de sang des participants ont été prélevés pour évaluer le Tmax. Tmax est une mesure du temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale du médicament.
À la dose du matin ; 5, 10, 30 minutes post-dose (PD); et 1, 2, 4, 8, 10 et 12 heures de PD le jour 10 de chaque période d'étude (P) : jour d'étude (SD) 10 (le jour de référence est SD 1 ou jour de randomisation), 20, 30 et 40 ( +/-1) pour P 1, 2, 3 et 4, respectivement
Excrétion moyenne de cortisol urinaire sur 0 à 24 heures après la dose de PF
Délai: 0-24 heures après l'administration du jour 10 de chaque période d'étude (P) : jour d'étude (SD) 10 (le jour de référence est SD 1 ou jour de randomisation), 20, 30 et 40 (+/-1) pour P 1, 2, 3 et 4, respectivement
Des échantillons d'urine des participants ont été prélevés pour évaluer l'excrétion de cortisol urinaire pendant 0 à 24 heures après la dose de traitement. Un échantillon de cortisol urinaire de 24 heures a été utilisé pour mesurer la quantité totale de cortisol excrété dans l'urine en 24 heures. Toute différence dans l'exposition systémique résultant du composant stéroïde absorbé des deux dispositifs inhalés différents devrait également entraîner des différences dans la quantité de cortisol excrété dans l'urine.
0-24 heures après l'administration du jour 10 de chaque période d'étude (P) : jour d'étude (SD) 10 (le jour de référence est SD 1 ou jour de randomisation), 20, 30 et 40 (+/-1) pour P 1, 2, 3 et 4, respectivement
Minimum de cortisol sérique (Cmin) pour PF
Délai: Jour 10 de chaque période d'étude (Périodes 1-4); Jour d'étude 10 (+/-1) (le jour de référence est le jour d'étude 1 ou le jour de randomisation), période 1 ; Journée d'étude 20 (+/-1), Période 2 ; Journée d'étude 30 (+/-1), Période 3 ; Jour d'étude 40 (+/-1), Période 4
Des échantillons de sang des participants ont été prélevés pour l'évaluation du cortisol sérique minimum. Toute différence dans l'exposition systémique résultant du composant stéroïde absorbé des deux dispositifs inhalés différents devrait également entraîner des différences dans les concentrations sériques de cortisol.
Jour 10 de chaque période d'étude (Périodes 1-4); Jour d'étude 10 (+/-1) (le jour de référence est le jour d'étude 1 ou le jour de randomisation), période 1 ; Journée d'étude 20 (+/-1), Période 2 ; Journée d'étude 30 (+/-1), Période 3 ; Jour d'étude 40 (+/-1), Période 4
Moyenne pondérée sur 0 à 4 heures après l'administration de la fréquence cardiaque pour le salmétérol
Délai: À la dose du matin ; 15, 30, 60, 90 minutes post-dose (PD); et 2, 4, 8, 10 et 12 heures de DP le jour 10 de chaque période d'étude (P) : jour d'étude (SD) 10 (le jour de référence est SD 1 ou jour de randomisation), 20, 30 et 40 (+/ -1) pour P 1, 2, 3 et 4, respectivement
La fréquence cardiaque (nombre de battements cardiaques par unité de temps, généralement exprimée en battements par minute [bpm]) des participants a été surveillée pour évaluer la moyenne pondérée au cours de 0 à 4 heures après la dose. La différence Capsule-MDPI pour la fréquence cardiaque a été calculée pour chaque participant, et la valeur moyenne pondérée entre l'heure de la dose du matin le jour 10 et 4 heures après la dose a été calculée. La moyenne pondérée a été calculée en utilisant toutes les valeurs au moment indiqué contribuant au calcul de la moyenne mais avec une pondération différente.
À la dose du matin ; 15, 30, 60, 90 minutes post-dose (PD); et 2, 4, 8, 10 et 12 heures de DP le jour 10 de chaque période d'étude (P) : jour d'étude (SD) 10 (le jour de référence est SD 1 ou jour de randomisation), 20, 30 et 40 (+/ -1) pour P 1, 2, 3 et 4, respectivement
Moyenne de la fréquence cardiaque maximale sur 0 à 4 heures après la dose de salmétérol
Délai: À la dose du matin ; 15, 30, 60, 90 minutes post-dose (PD); et 2, 4, 8, 10 et 12 heures de DP le jour 10 de chaque période d'étude (P) : jour d'étude (SD) 10 (le jour de référence est SD 1 ou jour de randomisation), 20, 30 et 40 (+/ -1) pour P 1, 2, 3 et 4, respectivement
La valeur maximale observée de la fréquence cardiaque a été mesurée à partir de l'heure de la dose du matin le jour 10 jusqu'à 4 heures après la dose.
À la dose du matin ; 15, 30, 60, 90 minutes post-dose (PD); et 2, 4, 8, 10 et 12 heures de DP le jour 10 de chaque période d'étude (P) : jour d'étude (SD) 10 (le jour de référence est SD 1 ou jour de randomisation), 20, 30 et 40 (+/ -1) pour P 1, 2, 3 et 4, respectivement
Pression artérielle diastolique minimale (PAD), pression artérielle systolique maximale (PAS) et moyenne pondérée de la PAD et de la PAS sur 0 à 4 heures après la dose
Délai: À la dose du matin ; 15, 30, 60, 90 minutes post-dose (PD); et 2, 4, 8, 10 et 12 heures de DP le jour 10 de chaque période d'étude (P) : jour d'étude (SD) 10 (le jour de référence est SD 1 ou jour de randomisation), 20, 30 et 40 (+/ -1) pour P 1, 2, 3 et 4, respectivement
La pression artérielle diastolique et systolique des participants a été mesurée. Les valeurs maximales et minimales observées entre l'heure de la dose du matin le jour 10 et 4 heures après la dose ont été mesurées pour la PAS et la PAD. La valeur moyenne pondérée entre l'heure de la dose du matin le jour 10 et 4 heures après la dose a été calculée. La moyenne pondérée a été calculée en utilisant toutes les valeurs de DBP et SBP au moment indiqué contribuant au calcul de la moyenne mais avec une pondération différente.
À la dose du matin ; 15, 30, 60, 90 minutes post-dose (PD); et 2, 4, 8, 10 et 12 heures de DP le jour 10 de chaque période d'étude (P) : jour d'étude (SD) 10 (le jour de référence est SD 1 ou jour de randomisation), 20, 30 et 40 (+/ -1) pour P 1, 2, 3 et 4, respectivement
Moyenne maximale et pondérée sur 0 à 4 heures après l'administration de l'intervalle QT corrigé selon la formule de Bazett (QTc[B]) et de l'intervalle QT corrigé selon la formule de Fridericia (QTc[F])
Délai: À la dose du matin ; 15, 30, 60, 90 minutes post-dose (PD); et 2, 3 et 4 heures de DP le jour 10 de chaque période d'étude (P) : jour d'étude (SD) 10 (le jour de référence est SD 1 ou jour de randomisation), 20, 30 et 40 (+/-1) pour P 1, 2, 3 et 4, respectivement
L'électrocardiogramme (ECG) des participants a été pris, et la moyenne maximale et pondérée de QTc(B) et QTc(F) a été mesurée. La moyenne pondérée a été calculée en utilisant toutes les valeurs de QTc(B) et QTc(F) au moment indiqué contribuant au calcul de la moyenne mais avec une pondération différente. L'ECG aide à l'évaluation de l'état du cœur. L'intervalle QT donne la mesure de la fréquence cardiaque et l'intervalle cQT donne la valeur corrigée.
À la dose du matin ; 15, 30, 60, 90 minutes post-dose (PD); et 2, 3 et 4 heures de DP le jour 10 de chaque période d'étude (P) : jour d'étude (SD) 10 (le jour de référence est SD 1 ou jour de randomisation), 20, 30 et 40 (+/-1) pour P 1, 2, 3 et 4, respectivement
Moyenne pondérée sur 0 à 4 heures après la dose de potassium plasmatique et minimum (Min) de potassium plasmatique
Délai: À la dose du matin ; 30, 60 minutes post-dose (PD) ; et 2 et 4 heures de PD le jour 10 de chaque période d'étude (P) : jour d'étude (SD) 10 (le jour de référence est SD 1 ou jour de randomisation), 20, 30 et 40 (+/-1) pour P 1, 2, 3 et 4, respectivement
Des échantillons de sang des participants ont été prélevés pour l'évaluation de la moyenne pondérée sur 0 à 4 heures après l'administration et du taux plasmatique minimal de potassium. La moyenne pondérée a été calculée en utilisant toutes les valeurs de potassium plasmatique au moment indiqué contribuant au calcul de la moyenne mais avec une pondération différente.
À la dose du matin ; 30, 60 minutes post-dose (PD) ; et 2 et 4 heures de PD le jour 10 de chaque période d'étude (P) : jour d'étude (SD) 10 (le jour de référence est SD 1 ou jour de randomisation), 20, 30 et 40 (+/-1) pour P 1, 2, 3 et 4, respectivement
Moyenne pondérée sur 0 à 4 heures après l'administration et glycémie plasmatique maximale
Délai: À la dose du matin ; 30, 60 minutes post-dose (PD) ; et 2 et 4 heures de PD le jour 10 de chaque période d'étude (P) : jour d'étude (SD) 10 (le jour de référence est SD 1 ou jour de randomisation), 20, 30 et 40 (+/-1) pour P 1, 2, 3 et 4, respectivement
Des échantillons de sang des participants ont été prélevés pour l'évaluation de la moyenne pondérée sur 0 à 4 heures après l'administration et du taux de glucose plasmatique maximal. La moyenne pondérée a été calculée en utilisant toutes les valeurs de glucose plasmatique au moment indiqué contribuant au calcul de la moyenne mais avec une pondération différente.
À la dose du matin ; 30, 60 minutes post-dose (PD) ; et 2 et 4 heures de PD le jour 10 de chaque période d'étude (P) : jour d'étude (SD) 10 (le jour de référence est SD 1 ou jour de randomisation), 20, 30 et 40 (+/-1) pour P 1, 2, 3 et 4, respectivement
Basophiles moyens, éosinophiles, lymphocytes, monocytes, neutrophiles totaux, nombre de plaquettes et nombre de globules blancs (WBC)
Délai: Jour 10 de chaque période d'étude (P) : Jour d'étude (SD) 10 (le jour de référence est SD 1 ou jour de randomisation), 20, 30 et 40 (+/-1) pour P 1, 2, 3 et 4, respectivement
Des échantillons de sang des participants ont été prélevés pour l'évaluation des basophiles, des éosinophiles, des lymphocytes, des monocytes, des neutrophiles totaux, de la numération plaquettaire et de la numération leucocytaire. Les données sont rapportées pour la première (1ère) et la deuxième (2ème) administration (admin) de FP/salmétérol via MDPI ou inhalateur à capsule. Le calendrier des première et deuxième administrations dépendait du calendrier de randomisation. Si la séquence de traitement reçue était « ABBA », alors les jours 10 et 40, respectivement, correspondent aux première et deuxième administrations pour le traitement A.
Jour 10 de chaque période d'étude (P) : Jour d'étude (SD) 10 (le jour de référence est SD 1 ou jour de randomisation), 20, 30 et 40 (+/-1) pour P 1, 2, 3 et 4, respectivement
Concentration moyenne d'hémoglobine et concentration moyenne d'hémoglobine corpusculaire (MCH)
Délai: Jour 10 de chaque période d'étude (P) : Jour d'étude (SD) 10 (le jour de référence est SD 1 ou jour de randomisation), 20, 30 et 40 (+/-1) pour P 1, 2, 3 et 4, respectivement
Des échantillons de sang des participants ont été prélevés pour l'évaluation de l'hémoglobine moyenne (taux moyen d'hémoglobine dans l'échantillon de sang total) et de la concentration de MCH. La concentration de MCH est la concentration moyenne d'hémoglobine dans un globule rouge. L'hémoglobine est le pigment rouge du sang et elle est responsable du transport de l'oxygène. Le calendrier des première et deuxième administrations dépendait du calendrier de randomisation. Si la séquence de traitement reçue était « ABBA », alors les jours 10 et 40, respectivement, correspondent aux première et deuxième administrations pour le traitement A.
Jour 10 de chaque période d'étude (P) : Jour d'étude (SD) 10 (le jour de référence est SD 1 ou jour de randomisation), 20, 30 et 40 (+/-1) pour P 1, 2, 3 et 4, respectivement
Numération des globules rouges (GR) et réticulocytes
Délai: Jour 10 de chaque période d'étude (P) : Jour d'étude (SD) 10 (le jour de référence est SD 1 ou jour de randomisation), 20, 30 et 40 (+/-1) pour P 1, 2, 3 et 4, respectivement
Des échantillons de sang des participants ont été prélevés pour l'évaluation du nombre de globules rouges et de réticulocytes. Les réticulocytes sont des globules rouges immatures. Normalement, environ 1 à 2 % des globules rouges dans le sang sont des réticulocytes. Le calendrier des première et deuxième administrations dépendait du calendrier de randomisation. Si la séquence de traitement reçue était « ABBA », alors les jours 10 et 40, respectivement, correspondent aux première et deuxième administrations pour le traitement A.
Jour 10 de chaque période d'étude (P) : Jour d'étude (SD) 10 (le jour de référence est SD 1 ou jour de randomisation), 20, 30 et 40 (+/-1) pour P 1, 2, 3 et 4, respectivement
Hémoglobine Corpusculaire Moyenne (MCH)
Délai: Jour 10 de chaque période d'étude (P) : Jour d'étude (SD) 10 (le jour de référence est SD 1 ou jour de randomisation), 20, 30 et 40 (+/-1) pour P 1, 2, 3 et 4, respectivement
Des échantillons de sang des participants ont été prélevés pour l'évaluation de MCH. MCH est la masse ou la quantité moyenne d'hémoglobine par globule rouge dans un échantillon de sang. Le calendrier des première et deuxième administrations dépendait du calendrier de randomisation. Si la séquence de traitement reçue était « ABBA », alors les jours 10 et 40, respectivement, correspondent aux première et deuxième administrations pour le traitement A.
Jour 10 de chaque période d'étude (P) : Jour d'étude (SD) 10 (le jour de référence est SD 1 ou jour de randomisation), 20, 30 et 40 (+/-1) pour P 1, 2, 3 et 4, respectivement
Volume moyen des corpuscules (MCV)
Délai: Jour 10 de chaque période d'étude (P) : Jour d'étude (SD) 10 (le jour de référence est SD 1 ou jour de randomisation), 20, 30 et 40 (+/-1) pour P 1, 2, 3 et 4, respectivement
Des échantillons de sang des participants ont été prélevés pour l'évaluation du MCV. Le MCV est une mesure de la taille moyenne des globules rouges qui est rapportée dans le cadre d'une numération globulaire complète standard. Le calendrier des première et deuxième administrations dépendait du calendrier de randomisation. Si la séquence de traitement reçue était « ABBA », alors les jours 10 et 40, respectivement, correspondent aux première et deuxième administrations pour le traitement A.
Jour 10 de chaque période d'étude (P) : Jour d'étude (SD) 10 (le jour de référence est SD 1 ou jour de randomisation), 20, 30 et 40 (+/-1) pour P 1, 2, 3 et 4, respectivement
Hématocrite moyen
Délai: Jour 10 de chaque période d'étude (P) : Jour d'étude (SD) 10 (le jour de référence est SD 1 ou jour de randomisation), 20, 30 et 40 (+/-1) pour P 1, 2, 3 et 4, respectivement
Des échantillons de sang des participants ont été prélevés pour l'évaluation de l'hématocrite. L'hématocrite est le pourcentage de globules rouges dans le sang. Le calendrier des première et deuxième administrations dépendait du calendrier de randomisation. Si la séquence de traitement reçue était « ABBA », alors les jours 10 et 40, respectivement, correspondent aux première et deuxième administrations pour le traitement A.
Jour 10 de chaque période d'étude (P) : Jour d'étude (SD) 10 (le jour de référence est SD 1 ou jour de randomisation), 20, 30 et 40 (+/-1) pour P 1, 2, 3 et 4, respectivement
Albumine moyenne et protéines totales
Délai: Jour 10 de chaque période d'étude (P) : Jour d'étude (SD) 10 (le jour de référence est SD 1 ou jour de randomisation), 20, 30 et 40 (+/-1) pour P 1, 2, 3 et 4, respectivement
Le calendrier des première et deuxième administrations dépendait du calendrier de randomisation. Si la séquence de traitement reçue était « ABBA », alors les jours 10 et 40, respectivement, correspondent aux première et deuxième administrations pour le traitement A.
Jour 10 de chaque période d'étude (P) : Jour d'étude (SD) 10 (le jour de référence est SD 1 ou jour de randomisation), 20, 30 et 40 (+/-1) pour P 1, 2, 3 et 4, respectivement
Phosphatase alcaline moyenne (AP), Alanine Amino Transferase (ALT), Aspartate Amio Transferase (AST) et Gama Glutamyl Transferase (GGT)
Délai: Jour 10 de chaque période d'étude (P) : Jour d'étude (SD) 10 (le jour de référence est SD 1 ou jour de randomisation), 20, 30 et 40 (+/-1) pour P 1, 2, 3 et 4, respectivement
Des échantillons de sang des participants ont été prélevés pour l'évaluation de l'AP, de l'ALT, de l'AST et de la GGT. Tous ces paramètres sont mesurés pour aider à évaluer l'état du foie. Le calendrier des première et deuxième administrations dépendait du calendrier de randomisation. Si la séquence de traitement reçue était « ABBA », alors les jours 10 et 40, respectivement, correspondent aux première et deuxième administrations pour le traitement A.
Jour 10 de chaque période d'étude (P) : Jour d'étude (SD) 10 (le jour de référence est SD 1 ou jour de randomisation), 20, 30 et 40 (+/-1) pour P 1, 2, 3 et 4, respectivement
Moyenne de la bilirubine directe (DB), de la bilirubine totale (TB), de la créatinine et de l'acide urique
Délai: Jour 10 de chaque période d'étude (P) : Jour d'étude (SD) 10 (le jour de référence est SD 1 ou jour de randomisation), 20, 30 et 40 (+/-1) pour P 1, 2, 3 et 4, respectivement
Des échantillons de sang des participants ont été prélevés pour l'évaluation de la DP, de la tuberculose, de la créatinine et de l'acide urique. DB et TB sont des mesures qui aident à évaluer l'état du foie, et la créatinine et l'acide urique sont des mesures qui aident à évaluer l'état des reins. Le calendrier des première et deuxième administrations dépendait du calendrier de randomisation. Si la séquence de traitement reçue était « ABBA », alors les jours 10 et 40, respectivement, correspondent aux première et deuxième administrations pour le traitement A.
Jour 10 de chaque période d'étude (P) : Jour d'étude (SD) 10 (le jour de référence est SD 1 ou jour de randomisation), 20, 30 et 40 (+/-1) pour P 1, 2, 3 et 4, respectivement
Teneur moyenne en calcium, chlorure, glucose, potassium, sodium, dioxyde de carbone (CO2)/bicarbonate (bicar) et urée/azote uréique sanguin (BUN)
Délai: Jour 10 de chaque période d'étude (P) : Jour d'étude (SD) 10 (le jour de référence est SD 1 ou jour de randomisation), 20, 30 et 40 (+/-1) pour P 1, 2, 3 et 4, respectivement
Des échantillons de sang des participants ont été prélevés pour l'évaluation de la teneur en calcium, chlorure, glucose, potassium, sodium, dioxyde de carbone (CO2)/bicarbonate et urée/BUN. Tous ces paramètres sont mesurés pour aider à évaluer l'état des reins. Le calendrier des première et deuxième administrations dépendait du calendrier de randomisation. Si la séquence de traitement reçue était « ABBA », alors les jours 10 et 40, respectivement, correspondent aux première et deuxième administrations pour le traitement A.
Jour 10 de chaque période d'étude (P) : Jour d'étude (SD) 10 (le jour de référence est SD 1 ou jour de randomisation), 20, 30 et 40 (+/-1) pour P 1, 2, 3 et 4, respectivement
Nombre de participants avec un événement indésirable (EI)
Délai: Randomisation (jour 1) jusqu'au suivi (jours 47-50)
Un EI est défini comme tout événement médical indésirable chez un patient ou un participant à une investigation clinique, temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament.
Randomisation (jour 1) jusqu'au suivi (jours 47-50)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GlaxoSmithKline

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

25 octobre 2010

Achèvement primaire (RÉEL)

8 juin 2011

Achèvement de l'étude (RÉEL)

8 juin 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 octobre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 décembre 2011

Première publication (ESTIMATION)

19 décembre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

26 février 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 février 2019

Dernière vérification

1 février 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 114334

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données au niveau des patients pour cette étude seront mises à disposition via www.clinicalstudydatarequest.com en suivant les délais et le processus décrits sur ce site.

Données/documents d'étude

  1. Plan d'analyse statistique
    Identifiant des informations: 114334
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  2. Spécification du jeu de données
    Identifiant des informations: 114334
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  3. Formulaire de rapport de cas annoté
    Identifiant des informations: 114334
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  4. Ensemble de données de participant individuel
    Identifiant des informations: 114334
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  5. Protocole d'étude
    Identifiant des informations: 114334
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  6. Formulaire de consentement éclairé
    Identifiant des informations: 114334
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  7. Rapport d'étude clinique
    Identifiant des informations: 114334
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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