デュタステリド (0.5mg) とタムスロシン塩酸塩 (0.2mg) を含む固定用量配合製品の処方の範囲を評価して、健康な男性被験者の Harnal-D 錠剤 (タムスロシン塩酸塩、0.2mg) と生物学的に同等な処方を見つける研究北東アジア

この研究は、北東アジア系の健康な男性被験者を対象とした、非盲検、無作為化、単回投与、多段階、クロスオーバー研究です。 目的は次のとおりです。

• 絶食状態でのデュタステリド 0.5 mg カプセルとタムスロシン塩酸塩 0.2 mg 錠剤の同時投与と比較して、デュタステリドとタムスロシン塩酸塩 (0.5 mg/0.2 mg) の固定用量配合剤 (FDC) カプセルのいくつかの製剤の薬物動態パラメーターを評価するタムスロシン口腔内崩壊錠 0.2 mg と生物学的に同等な製剤を定義する (Harnal-D 錠)
• 絶食状態でHarnal-D錠と生物学的に同等であると評価されているFDC製品中のタムスロシンの相対的バイオアベイラビリティに対する食物の影響を決定する
• 絶食状態での Harnal-D 錠剤のタムスロシンの相対的バイオアベイラビリティに対する水の影響を評価する
• 異なるFDCカプセル製剤による投与の安全性と忍容性を評価します。被験者は、少なくとも1つの治療期間で単回経口投与を受けます。治療期間は、5 ～ 10 日間のウォッシュアウト期間で区切られます。 投薬後、薬物動態分析のための血液サンプルを定期的に採取する。 安全性は、血圧、心拍数の測定および有害事象のレビューによって評価されます。 研究の各段階では、16人が確実に完了するように18人の被験者を登録します。 被験者は、複数の段階に参加することに同意する場合があります。

バックグラウンド：

デュタステリド:

デュタステリド (AVODART™) は、症状を改善し、急性尿閉のリスクを軽減し、前立腺肥大症のリスクを軽減するために、前立腺肥大症の男性における症候性良性前立腺肥大症 (BPH) の治療に適応される、承認された強力な 5-α-レダクターゼ阻害剤です。 BPH 関連の手術の必要性 [AVODART Package Insert、2009]。 ヒトでは、デュタステリドは、1 日 40mg までの単回投与、1 日 40mg までの複数回投与で 7 日間、1 日 5mg で 24 週間投与された場合、忍容性が良好です。 単回投与の臨床研究では、全体的な発生率と有害事象 (AE) の種類は、デュタステリド、プラセボ、フィナステリドの治療群で同様でした。

タムスロシン:

タムスロシン (Harnal、Harnal D、Flomax) は、良性前立腺肥大症の徴候と症状の治療に承認された α-1 アドレナリン受容体遮断薬です。 タムスロシン HCl は広範囲に代謝され、変化せずに尿中に排泄される用量は 10% 未満です [Harnal, 2009;ハルナル、2011年。フロマックス、2011]。 in vitro で CYP cDNA を発現するヒト肝ミクロソームおよびヒトリンパ芽球様細胞では、タムスロシン HCl は CYP3A4 と CYP2D6 の両方によって代謝される [Matsushima, 1998]。

デュタステリドとタムスロシン：

タムスロシン (α-1-アドレナリン受容体拮抗薬) をデュタステリド (5-α レダクターゼ阻害剤) と組み合わせて使用​​すると、いずれかの薬剤を単独で使用するよりも良性前立腺肥大症の症状に対してより効果的な治療法を提供することを裏付ける臨床データが存在します [ GSK 研究 ARI40005、グラクソスミスクライン文書番号 HM2002/00171/01]。 さらに、国立衛生研究所が後援する大規模な多施設の前立腺症状の医学療法 (MTOPS) 研究からのデータは、いずれかの単剤療法と比較して、α-1-アドレナリン受容体拮抗薬と 5-α-レダクターゼ阻害剤の併用療法の利点が大きいことを明らかにしました。前立腺肥大症の男性 [McConnell, 2002]。 臨床薬物相互作用研究では、デュタステリドとタムスロシンの間に薬物動態学的または薬力学的相互作用がないことが示されています。 デュタステリドは食事の有無にかかわらず投与できます。 タムスロシンは食事と一緒に投与する必要があります。

デュタステリドとタムスロシン HCl の 2 つの成分の同時投与と比較して、デュタステリドとタムスロシンの同時投与の食事効果 PK データが存在します。 GSK は、ARI109882 [グラクソ・スミスクライン文書番号 ZM2007/00022/00]、および ARI114694 [グラクソ・スミスクライン文書番号 ZM2010/00028/00] を研究しています。 後者の研究では、投与されたタムスロシン HCl の用量は、ARI109882 で投与された 0.4 mg に対して 0.2 mg でした。 デュタステリドの用量は、両方の研究で同じでした（0.5mg）. ARI109882 では、GSK 配合カプセルは、個別に投与された市販製品と (摂食および絶食の両方の条件下で) 生物学的に同等であることがわかりました。 ARI114694 は、FDC 製品 (デュタステリド 0.5 mg とタムスロシン 0.2 mg) として投与された場合、デュタステリド (0.5 mg) とタムスロシン (0.2 mg) の別々の市販製剤の同時投与と比較して、デュタステリドの生物学的同等性を示しましたが、タムスロシンの生物学的同等性は証明されませんでした。北東アジアのさまざまな民族グループの断食段階。

したがって、後続の GSK 研究である ARI115707 では、FDC 製品のみにおけるタムスロシン (0.2mg タムスロシン HCl) の相対的バイオアベイラビリティが調査されました。 タムスロシンの 2 つの異なる腸溶性コーティング製剤は、無印の AVODART (0.5mg デュタステリド) とハルナル カプセルまたはハルナル-D タブレットの同時投与と比較して、FDC カプセルとして 3 オブロング デュタステリド ソフト ゲル (0.5 mg) とともに投与されました。 2 つの FDC 製剤は、10% (重量増加) の腸溶性コーティング タムスロシン ペレットと 3 長方形のデュタステリド ソフト ゲル、および 15% (重量増加) の腸溶性コーティング タムスロシン ペレットと 3 長方形のデュタステリド ソフト ゲルから構成されていました。 具体的には、この研究は、以下の相対的なバイオアベイラビリティを調査することを目的としていました。

• FDC (10% 腸溶コーティング タムスロシン ペレットを含む) から、デュタステリドとタムスロシン (ハルナル-D タブレット) の市販製剤
• FDC (10% 腸溶コーティング タムスロシン ペレットを含む) からデュタステリドとタムスロシン (ハルナル カプセル) の市販製剤
• FDC (15% 腸溶性コーティングされたタムスロシン ペレットを含む) から、デュタステリドとタムスロシンの市販製剤 (Harnal-D タブレット) (ARI114694 でも調査)
• FDC (15% 腸溶性コーティングされたタムスロシン ペレットを含む) からデュタステリドとタムスロシン (ハルナル カプセル) の市販製剤。

ARI115707 の結果は、10% 腸溶性コーティングされたタムスロシン ペレットを含む GSK 配合カプセルがハルナール カプセルと生物学的に同等であることを示しました。 2 つの GSK 製剤のいずれも、Harnal-D 錠と生物学的に同等であることがわかりませんでした。

この研究 ARI115708 では、タムスロシン (0.2mg タムスロシン HCl) の相対的バイオアベイラビリティが、Harnal-D 錠剤 (0.2mg) の同時投与と比較して、FDC カプセルとして 3 長方形のデュタステリド ソフト ゲルと共に投与されたいくつかの異なる製剤でさらに調査されます。無印のアボダート（デュタステリド、0.5mg）。 すべての製剤は絶食状態で投与されますが、FDC に対する食物の影響と Harnal-D 錠剤の投与に対する水の影響が評価される最終段階を除きます。 Harnal カプセルは韓国または日本では入手できないため、Harnal-D 錠との生物学的同等性により、Harnal-D 錠が承認されている中国、韓国、台湾、および日本で FDC を登録することができます。 したがって、ARI115708 では、ハルナル D 錠のみが対照薬として使用されます。