HER2 陰性、局所進行性または転移性乳癌患者における BEZ235 とパクリタキセルの第 Ib/II 相試験
2020年12月6日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
HER2陰性、手術不能の局所進行性または転移性乳癌患者におけるBEZ235とパクリタキセルの非盲検無作為化第II相研究に続く用量設定第Ib相研究
これは、局所進行性または転移性 HER2 陰性乳がんの患者を対象とした前向き多施設共同非盲検第 Ib/II 相試験 (2 パート) です。
最初の部分 (第 Ib 相) では、ベイジアン モデルを使用して、BEZ235 の併用療法の MTD / 推奨される第 2 相用量 (RP2D) を 1 日 2 回 (b.i.d.) および毎週のパクリタキセルで調査します。
MTD/RP2D が確立されると、第 2 部 (フェーズ II) が開始されます。
フェーズ II では、週 1 回のパクリタキセルと BEZ235 による入札と比較して、週 1 回のパクリタキセル単独の有効性と安全性を評価します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
18
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準 (フェーズ lb):
- -組織学的または細胞学的に確認された乳がんの女性、HER2陰性で、放射線検査で確認された局所進行または転移性
- ECOGパフォーマンスステータス0および1
- 十分な骨髄および臓器機能
除外基準 (フェーズ lb):
- -PI3Kおよび/またはmTOR阻害剤による以前の治療
- 症候性中枢神経系 (CNS) 転移
- -研究治療開始前の過去5年間の同時悪性腫瘍または悪性腫瘍
- -広視野放射線療法≤28日または緩和のための限定されたフィールド放射線治療開始前の≤14日 治験薬
- 活動性の心疾患 (例: -LVEFが制度上の正常下限未満、QTcF> 480ミリ秒、不安定狭心症、心室性、上室性または結節性不整脈）
- 不十分に制御された高血圧
- BEZ235および/またはパクリタキセルの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能またはGI疾患の障害
- -治験開始時の治療 Torsades de Pointesを誘発する既知のリスクのある薬物による治療、中等度および強力なアイソザイムCYP3A4の阻害剤または誘導剤、ワルファリンおよびクマジン類似体、LHRHアゴニスト
- パクリタキセル治療に対する感受性
- コントロール不良の糖尿病
- 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性
他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：一連
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：BEZ235 100 mg 入札 + パクリタキセル 80 mg (フェーズ 1b)
経口 BEZ235 100 mg の増量投与を 1 日 2 回 (BID) のスケジュールで連続投与 + 80 mg/m2 の固定用量で週 1 回のパクリタキセル注入。
治療は 28 日間のサイクルで編成されました。
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SDS サシェで 50mg、200mg、300mg、または 400mg として供給される経口 BEZ235 (BID) の用量と、固定用量 (80mg/m²) の標準的な毎週のパクリタキセルを 1 時間、静脈内投与します。注入中。
朝にパクリタキセルを注入し、その直後にBEZ235を投与します。 BEZ235の用量は、MTD / RP2Dが確立されるまで、過剰摂取制御を備えた適応ベイジアンロジスティック回帰モデルによって導かれる3〜6人の患者のコホートでエスカレートされます。 最初のコホートの初期用量レベルは 200mg (BID) で、その後、ベイジアン モデルに基づいて、次のコホートでは用量を 300mg、400mg、500mg、または 600mg に段階的に増やすことができます。 |
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実験的：BEZ235 200 mg 入札 + パクリタキセル 80 mg (フェーズ 1b)
経口 BEZ235 200 mg の増量投与を 1 日 2 回 (BID) のスケジュールで連続投与 + 80 mg/m2 の固定用量で週 1 回のパクリタキセル注入。
治療は28日間のサイクルで構成されました
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SDS サシェで 50mg、200mg、300mg、または 400mg として供給される経口 BEZ235 (BID) の用量と、固定用量 (80mg/m²) の標準的な毎週のパクリタキセルを 1 時間、静脈内投与します。注入中。
朝にパクリタキセルを注入し、その直後にBEZ235を投与します。 BEZ235の用量は、MTD / RP2Dが確立されるまで、過剰摂取制御を備えた適応ベイジアンロジスティック回帰モデルによって導かれる3〜6人の患者のコホートでエスカレートされます。 最初のコホートの初期用量レベルは 200mg (BID) で、その後、ベイジアン モデルに基づいて、次のコホートでは用量を 300mg、400mg、500mg、または 600mg に段階的に増やすことができます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 1b: 用量制限毒性 (DLT) 治療の最初のサイクル
時間枠：最初の治療摂取時 (サイクル 1 1 日目 = C1D1)、C1D8、C1D15、C1D22、および C2D1 [サイクル = 4 週間 = 28 日]
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DLT は、最初の 28 日間の治療中に発生し、特定のプロトコルで事前に定義された基準を満たす、治療関連の毒性 (有害事象に関する共通毒性基準 (CTCAE) バージョン 4 に従って分類される) として定義されます。 情報は、最大耐量 (MTD) を推定するために過剰摂取を制御するベイジアン ロジスティック回帰モデルに統合されます。 |
最初の治療摂取時 (サイクル 1 1 日目 = C1D1)、C1D8、C1D15、C1D22、および C2D1 [サイクル = 4 週間 = 28 日]
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 1b: 有害事象の頻度と重症度
時間枠：スクリーニング時、毎週 (C1D1、C1D8、C1D15、C1D22、C2D1、C2D8 など)、治療中止後 30 ～ 45 日 [推定期間: 18 か月]。
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有害事象の発生率 (CTCAE バージョン 4 に基づく) は、システム臓器クラスおよび/または優先用語、重症度、および研究治療との関係によってまとめられています。
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スクリーニング時、毎週 (C1D1、C1D8、C1D15、C1D22、C2D1、C2D8 など)、治療中止後 30 ～ 45 日 [推定期間: 18 か月]。
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フェーズ 1b: 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最初の治療開始時から、何らかの原因による疾患の進行または死亡まで、8 週間ごと (C3D1、C5D1、C7D1 など) [推定期間: 18 か月]。
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PFS は、治療開始から客観的な腫瘍の進行または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
放射線評価は8週間ごとに実施されます。
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最初の治療開始時から、何らかの原因による疾患の進行または死亡まで、8 週間ごと (C3D1、C5D1、C7D1 など) [推定期間: 18 か月]。
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フェーズ lb: 全奏効率 (ORR)
時間枠：最初の治療摂取時、研究中の8週間ごと（C3D1、C5D1、C7D1など）[推定期間：18か月]。
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RECIST 1.1 に従って CR または PR の全体的な反応が最良であった患者の割合
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最初の治療摂取時、研究中の8週間ごと（C3D1、C5D1、C7D1など）[推定期間：18か月]。
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フェーズ lb: 臨床的利益率 (CBR)
時間枠：最初の治療摂取時、研究中の8週間ごと（C3D1、C5D1、C7D1など）[推定期間：18か月]。
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RECIST 1.1 によると、24 週間以上の期間で CR、PR、または SD の最良の全体的反応を示した患者の割合
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最初の治療摂取時、研究中の8週間ごと（C3D1、C5D1、C7D1など）[推定期間：18か月]。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年1月30日
一次修了 (実際)
2014年5月19日
研究の完了 (実際)
2014年5月19日
試験登録日
最初に提出
2011年9月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年12月15日
最初の投稿 (見積もり)
2011年12月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年12月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年12月6日
最終確認日
2020年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。