Fase Ib/II-studie av BEZ235 med paklitaksel hos pasienter med HER2-negativ, lokalt avansert eller metastatisk brystkreft
6. desember 2020 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals
En dosefinnende fase Ib-studie etterfulgt av en åpen, randomisert fase II-studie av BEZ235 Plus Paclitaxel hos pasienter med HER2-negativ, inoperabel lokalt avansert eller metastatisk brystkreft
Dette er en prospektiv, multisenter, åpen fase Ib/II-studie (to deler) med pasienter som har lokalt avansert eller metastatisk HER2-negativ brystkreft.
Den første delen (fase Ib) vil undersøke MTD / anbefalt fase 2-dose (RP2D) av kombinasjonsterapien av BEZ235 to ganger daglig (b.i.d.) og ukentlig paklitaksel ved bruk av en Bayesiansk modell.
Når MTD/RP2D er etablert vil den andre delen (fase II) starte.
Fase II vil evaluere effekten og sikkerheten til ukentlig paklitaksel alene sammenlignet med ukentlig paklitaksel pluss BEZ235 bid.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
18
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Beskrivelse
Inkluderingskriterier (fase lb):
- Kvinner med brystkreft som er histologisk eller cytologisk bekreftet, HER2 negativ og lokalt avansert eller metastatisk som bekreftet av radiologi
- ECOG ytelsesstatus 0 og 1
- Tilstrekkelig funksjon av benmarg og organer
Ekskluderingskriterier (fase lb):
- Tidligere behandling med PI3K og/eller mTOR-hemmere
- Symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
- Samtidig malignitet eller malignitet de siste 5 årene før oppstart av studiebehandling
- Bredfeltstrålebehandling ≤ 28 dager eller begrenset feltstråling for palliasjon ≤ 14 dager før oppstart av studiemedisin
- Aktiv hjertesykdom (f. LVEF mindre enn institusjonell nedre normalgrense, QTcF > 480 msek, ustabil angina pectoris, ventrikulære, supraventrikulære eller nodale arytmier)
- Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon
- Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av BEZ235 og/eller paklitaksel betydelig
- Behandling ved start av studiebehandling med legemidler med kjent risiko for å indusere Torsades de Pointes, moderate og sterke hemmere eller induktorer av isoenzym CYP3A4, warfarin og coumadinanaloger, LHRH-agonister
- Følsomhet for paklitakselbehandling
- Ukontrollert diabetes mellitus
- Gravid eller ammende (ammende) kvinne
Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
- Intervensjonsmodell: SEKVENSIAL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: BEZ235 100 mg bid + paklitaksel 80 mg (fase lb)
Økende doser av oral BEZ235 100 mg administrert på en kontinuerlig plan to ganger daglig (BID) + ukentlig paklitakselinfusjon med en fast dose på 80 mg/m2.
Behandlingen ble organisert i sykluser på 28 dager.
|
Doser av oral BEZ235 (BID), levert som 50 mg, 200 mg, 300 mg eller 400 mg i SDS-poser, sammen med standard ukentlig paklitaksel i en fast dose (80 mg/m²) i løpet av 1 time ved i.v. i infusjon.
Paklitaksel-infusjonen vil bli gitt om morgenen og umiddelbart deretter vil BEZ235-dosen gis. BEZ235-doser vil bli eskalert i kohorter på 3 til 6 pasienter veiledet av en adaptiv Bayesiansk logistisk regresjonsmodell med overdosekontroll inntil MTD/RP2D er etablert. Startdosenivået for den første kohorten vil være 200 mg (BID), og deretter, basert på den Bayesianske modellen, kan dosen eskaleres til 300 mg, 400 mg, 500 mg eller 600 mg for de neste kohortene. |
|
EKSPERIMENTELL: BEZ235 200 mg to ganger daglig + paklitaksel 80 mg (fase lb)
Økende doser av oral BEZ235 200 mg administrert på en kontinuerlig plan to ganger daglig (BID) + ukentlig paklitakselinfusjon med en fast dose på 80 mg/m2.
Behandlingen ble organisert i sykluser på 28 dager
|
Doser av oral BEZ235 (BID), levert som 50 mg, 200 mg, 300 mg eller 400 mg i SDS-poser, sammen med standard ukentlig paklitaksel i en fast dose (80 mg/m²) i løpet av 1 time ved i.v. i infusjon.
Paklitaksel-infusjonen vil bli gitt om morgenen og umiddelbart deretter vil BEZ235-dosen gis. BEZ235-doser vil bli eskalert i kohorter på 3 til 6 pasienter veiledet av en adaptiv Bayesiansk logistisk regresjonsmodell med overdosekontroll inntil MTD/RP2D er etablert. Startdosenivået for den første kohorten vil være 200 mg (BID), og deretter, basert på den Bayesianske modellen, kan dosen eskaleres til 300 mg, 400 mg, 500 mg eller 600 mg for de neste kohortene. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase lb: Dosebegrensende toksisiteter (DLT) den første behandlingssyklusen
Tidsramme: Ved første behandlingsinntak (syklus 1 dag 1 = C1D1), C1D8, C1D15, C1D22 og C2D1 [en syklus = 4 uker = 28 dager]
|
DLT er definert som behandlingsrelatert toksisitet (klassifisert i henhold til Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4) som oppstår i løpet av de første 28 behandlingsdagene og oppfyller spesifikke forhåndsdefinerte protokoller. Informasjonen vil bli integrert i en Bayesiansk logistisk regresjonsmodell med overdosekontroll for å estimere maksimal tolerert dose (MTD). |
Ved første behandlingsinntak (syklus 1 dag 1 = C1D1), C1D8, C1D15, C1D22 og C2D1 [en syklus = 4 uker = 28 dager]
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase lb: Frekvens og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser
Tidsramme: Ved screening, hver uke (C1D1, C1D8, C1D15, C1D22, C2D1, C2D8, etc.) inntil 30-45 dager etter avsluttet behandling [estimert tidsramme: 18 måneder].
|
Forekomst av uønskede hendelser (basert på CTCAE versjon 4) oppsummert etter systemorganklasse og/eller foretrukket term, alvorlighetsgrad og relasjon til studiebehandling.
|
Ved screening, hver uke (C1D1, C1D8, C1D15, C1D22, C2D1, C2D8, etc.) inntil 30-45 dager etter avsluttet behandling [estimert tidsramme: 18 måneder].
|
|
Fase lb: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Ved første behandlingsinntak, hver 8. uke (C3D1, C5D1, C7D1, etc.) til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak [estimert tidsramme: 18 måneder].
|
PFS er definert som tiden fra behandlingsstart til objektiv tumorprogresjon eller død uansett årsak.
Radiologiske vurderinger vil bli utført hver 8. uke.
|
Ved første behandlingsinntak, hver 8. uke (C3D1, C5D1, C7D1, etc.) til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak [estimert tidsramme: 18 måneder].
|
|
Fase lb: Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Ved første behandlingsinntak, hver 8. uke (C3D1, C5D1, C7D1, etc.) i løpet av studien [estimert tidsramme: 18 måneder].
|
Andel pasienter med best total respons på CR eller PR i henhold til RECIST 1.1
|
Ved første behandlingsinntak, hver 8. uke (C3D1, C5D1, C7D1, etc.) i løpet av studien [estimert tidsramme: 18 måneder].
|
|
Fase lb: Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: Ved første behandlingsinntak, hver 8. uke (C3D1, C5D1, C7D1, etc.) i løpet av studien [estimert tidsramme: 18 måneder].
|
Andel pasienter med best total respons på CR, PR eller SD med en varighet på 24 uker eller lenger i henhold til RECIST 1.1
|
Ved første behandlingsinntak, hver 8. uke (C3D1, C5D1, C7D1, etc.) i løpet av studien [estimert tidsramme: 18 måneder].
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
30. januar 2012
Primær fullføring (FAKTISKE)
19. mai 2014
Studiet fullført (FAKTISKE)
19. mai 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
30. september 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
15. desember 2011
Først lagt ut (ANSLAG)
19. desember 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
8. desember 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. desember 2020
Sist bekreftet
1. september 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CBEZ235B2101
- 2011-002400-32 (EUDRACT_NUMBER)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .