Essai de phase Ib/II de BEZ235 avec paclitaxel chez des patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 négatif, localement avancé ou métastatique
6 décembre 2020 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals
Une étude de phase Ib de recherche de dose suivie d'une étude de phase II ouverte et randomisée de BEZ235 plus paclitaxel chez des patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 négatif, inopérable localement avancé ou métastatique
Il s'agit d'une étude prospective, multicentrique, ouverte, de phase Ib/II (deux parties) avec des patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 négatif localement avancé ou métastatique.
La première partie (phase Ib) étudiera la MTD / dose recommandée de phase 2 (RP2D) de la thérapie combinée de BEZ235 deux fois par jour (b.i.d.) et de paclitaxel hebdomadaire à l'aide d'un modèle bayésien.
Lorsque MTD/RP2D sera établi, la deuxième partie (phase II) commencera.
La phase II évaluera l'efficacité et l'innocuité du paclitaxel hebdomadaire seul par rapport au paclitaxel hebdomadaire plus BEZ235 bid.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
18
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Femelle
La description
Critères d'inclusion (phase lb):
- Femmes atteintes d'un cancer du sein confirmé histologiquement ou cytologiquement, HER2 négatif et localement avancé ou métastatique tel que confirmé par radiologie
- Statut de performance ECOG 0 et 1
- Fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes
Critères d'exclusion (Phase lb) :
- Traitement antérieur avec des inhibiteurs de PI3K et/ou mTOR
- Métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC)
- Malignité ou malignité concomitante au cours des 5 dernières années avant le début du traitement de l'étude
- Radiothérapie à champ large ≤ 28 jours ou rayonnement à champ limité pour les soins palliatifs ≤ 14 jours avant le début du médicament à l'étude
- Maladie cardiaque active (par ex. FEVG inférieure à la limite inférieure de la normale institutionnelle, QTcF > 480 msec, angor instable, arythmies ventriculaires, supraventriculaires ou nodales)
- Hypertension mal contrôlée
- Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption de BEZ235 et/ou de paclitaxel
- Traitement au début de l'étude traitement avec des médicaments présentant un risque connu d'induire des torsades de pointes, des inhibiteurs ou des inducteurs modérés et puissants de l'isoenzyme CYP3A4, des analogues de la warfarine et de la coumadine, des agonistes de la LHRH
- Sensibilité au traitement au paclitaxel
- Diabète sucré non contrôlé
- Femme enceinte ou allaitante (allaitante)
D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: SÉQUENTIEL
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
EXPÉRIMENTAL: BEZ235 100 mg bid + paclitaxel 80 mg (phase lb)
Des doses croissantes de BEZ235 oral 100 mg administrées selon un schéma continu deux fois par jour (BID) + une perfusion hebdomadaire de paclitaxel à une dose fixe de 80 mg/m2.
Le traitement était organisé en cycles de 28 jours.
|
Doses orales de BEZ235 (BID), fournies sous forme de 50 mg, 200 mg, 300 mg ou 400 mg dans des sachets SDS, avec du paclitaxel standard hebdomadaire à dose fixe (80 mg/m²) pendant 1 h par voie i.v. en infusion.
La perfusion de paclitaxel sera administrée le matin et directement après, la dose de BEZ235 sera administrée. Les doses de BEZ235 seront augmentées dans des cohortes de 3 à 6 patients guidés par un modèle adaptatif de régression logistique bayésienne avec contrôle du surdosage jusqu'à ce que MTD/RP2D ait été établi. Le niveau de dose initial pour la première cohorte sera de 200 mg (BID), puis, sur la base du modèle bayésien, la dose pourra être augmentée à 300 mg, 400 mg, 500 mg ou 600 mg pour les cohortes suivantes. |
|
EXPÉRIMENTAL: BEZ235 200 mg bid + paclitaxel 80 mg (phase lb)
Augmentation des doses de BEZ235 par voie orale 200 mg administrées selon un schéma continu deux fois par jour (BID) + perfusion hebdomadaire de paclitaxel à une dose fixe de 80 mg/m2.
Le traitement était organisé en cycles de 28 jours
|
Doses orales de BEZ235 (BID), fournies sous forme de 50 mg, 200 mg, 300 mg ou 400 mg dans des sachets SDS, avec du paclitaxel standard hebdomadaire à dose fixe (80 mg/m²) pendant 1 h par voie i.v. en infusion.
La perfusion de paclitaxel sera administrée le matin et directement après, la dose de BEZ235 sera administrée. Les doses de BEZ235 seront augmentées dans des cohortes de 3 à 6 patients guidés par un modèle adaptatif de régression logistique bayésienne avec contrôle du surdosage jusqu'à ce que MTD/RP2D ait été établi. Le niveau de dose initial pour la première cohorte sera de 200 mg (BID), puis, sur la base du modèle bayésien, la dose pourra être augmentée à 300 mg, 400 mg, 500 mg ou 600 mg pour les cohortes suivantes. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Phase lb : Toxicités limitant la dose (DLT) le premier cycle de traitement
Délai: A la première prise de traitement (Cycle 1 Jour 1 = C1D1), C1D8, C1D15, C1D22 et C2D1 [un cycle = 4 semaines = 28 jours]
|
La DLT est définie comme une toxicité liée au traitement (classée selon les critères communs de toxicité pour les événements indésirables (CTCAE) version 4) survenant au cours des 28 premiers jours de traitement et répondant à des critères spécifiques prédéfinis par le protocole. Les informations seront intégrées dans un modèle de régression logistique bayésienne avec contrôle de surdose pour estimer la dose maximale tolérée (DMT). |
A la première prise de traitement (Cycle 1 Jour 1 = C1D1), C1D8, C1D15, C1D22 et C2D1 [un cycle = 4 semaines = 28 jours]
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Phase lb : fréquence et gravité des événements indésirables
Délai: Au dépistage, toutes les semaines (C1D1, C1D8, C1D15, C1D22, C2D1, C2D8, etc.) jusqu'à 30-45 jours après l'arrêt du traitement [délai estimé : 18 mois].
|
Incidence des événements indésirables (basée sur la version 4 du CTCAE) résumée par classe de systèmes d'organes et/ou terme préféré, gravité et relation avec le traitement à l'étude.
|
Au dépistage, toutes les semaines (C1D1, C1D8, C1D15, C1D22, C2D1, C2D8, etc.) jusqu'à 30-45 jours après l'arrêt du traitement [délai estimé : 18 mois].
|
|
Phase lb : Survie sans progression (PFS)
Délai: À la première prise de traitement, toutes les 8 semaines (C3D1, C5D1, C7D1, etc.) jusqu'à progression de la maladie ou décès quelle qu'en soit la cause [délai estimé : 18 mois].
|
La SSP est définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et la progression objective de la tumeur ou le décès quelle qu'en soit la cause.
Des bilans radiologiques seront effectués toutes les 8 semaines.
|
À la première prise de traitement, toutes les 8 semaines (C3D1, C5D1, C7D1, etc.) jusqu'à progression de la maladie ou décès quelle qu'en soit la cause [délai estimé : 18 mois].
|
|
Phase lb : taux de réponse global (ORR)
Délai: A la première prise de traitement, toutes les 8 semaines (C3D1, C5D1, C7D1, etc.) pendant l'étude [durée estimée : 18 mois].
|
Proportion de patients avec une meilleure réponse globale de RC ou de RP selon RECIST 1.1
|
A la première prise de traitement, toutes les 8 semaines (C3D1, C5D1, C7D1, etc.) pendant l'étude [durée estimée : 18 mois].
|
|
Phase lb : Taux de bénéfice clinique (CBR)
Délai: A la première prise de traitement, toutes les 8 semaines (C3D1, C5D1, C7D1, etc.) pendant l'étude [durée estimée : 18 mois].
|
Proportion de patients avec une meilleure réponse globale de CR, PR ou SD avec une durée de 24 semaines ou plus selon RECIST 1.1
|
A la première prise de traitement, toutes les 8 semaines (C3D1, C5D1, C7D1, etc.) pendant l'étude [durée estimée : 18 mois].
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
30 janvier 2012
Achèvement primaire (RÉEL)
19 mai 2014
Achèvement de l'étude (RÉEL)
19 mai 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
30 septembre 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
15 décembre 2011
Première publication (ESTIMATION)
19 décembre 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
8 décembre 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 décembre 2020
Dernière vérification
1 septembre 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CBEZ235B2101
- 2011-002400-32 (EUDRACT_NUMBER)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .