Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase Ib/II-studie van BEZ235 met paclitaxel bij patiënten met HER2-negatieve, lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker

6 december 2020 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een dosisbepalende fase Ib-studie gevolgd door een open-label, gerandomiseerde fase II-studie van BEZ235 plus paclitaxel bij patiënten met HER2-negatieve, inoperabele lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker

Dit is een prospectieve, multicenter, open-label, fase Ib/II-studie (twee delen) met patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde HER2-negatieve borstkanker. Het eerste deel (fase Ib) zal de MTD / Aanbevolen Fase 2 Dosis (RP2D) van de combinatietherapie van BEZ235 tweemaal daags (b.i.d.) en wekelijks paclitaxel onderzoeken met behulp van een Bayesiaans model. Als MTD/ RP2D is vastgesteld zal het tweede deel (fase II) van start gaan. Fase II zal de werkzaamheid en veiligheid van wekelijks paclitaxel alleen evalueren in vergelijking met wekelijks paclitaxel plus BEZ235 tweemaal daags.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

18

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Dijon Cedex, Frankrijk, 21034
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Herblain Cédex, Frankrijk, 44805
        • Novartis Investigative Site
  • Spanje
    • Catalunya
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Spanje, 08907
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Opnamecriteria (fase lb):

  • Vrouwen met borstkanker die histologisch of cytologisch is bevestigd, HER2-negatief en lokaal gevorderd of gemetastaseerd zoals bevestigd door radiologie
  • ECOG prestatiestatus 0 en 1
  • Adequate beenmerg- en orgaanfunctie

Uitsluitingscriteria (fase lb):

  • Eerdere behandeling met PI3K- en/of mTOR-remmers
  • Symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  • Gelijktijdige maligniteit of maligniteit in de laatste 5 jaar voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
  • Wide-field radiotherapie ≤ 28 dagen of beperkte veldstraling voor palliatie ≤ 14 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Actieve hartziekte (bijv. LVEF lager dan institutionele ondergrens van normaal, QTcF > 480 msec, instabiele angina pectoris, ventriculaire, supraventriculaire of nodale aritmieën)
  • Onvoldoende gecontroleerde hypertensie
  • Verslechtering van de gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van BEZ235 en/of paclitaxel significant kan veranderen
  • Behandeling bij aanvang van de studiebehandeling met geneesmiddelen met een bekend risico op het induceren van torsades de pointes, matige en sterke remmers of inductoren van iso-enzym CYP3A4, warfarine en coumadine-analogen, LHRH-agonisten
  • Gevoeligheid voor behandeling met paclitaxel
  • Ongecontroleerde diabetes mellitus
  • Zwangere of zogende (zogende) vrouw

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: SEQUENTIEEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: BEZ235 100 mg tweemaal daags + paclitaxel 80 mg (fase lb)
Toenemende doses oraal BEZ235 100 mg toegediend volgens een continu schema van tweemaal daags (BID) + wekelijks paclitaxel-infuus met een vaste dosis van 80 mg/m2. De behandeling was georganiseerd in cycli van 28 dagen.
Geneesmiddel: BEZ235
Doses van oraal BEZ235 (BID), geleverd als 50 mg, 200 mg, 300 mg of 400 mg in SDS-zakjes, samen met standaard wekelijkse paclitaxel in een vaste dosis (80 mg/m²) gedurende 1 uur door i.v. bij infuus.
Geneesmiddel: Paclitaxel

Het paclitaxel-infuus wordt 's ochtends gegeven en direct daarna wordt de dosis BEZ235 gegeven.

BEZ235-doses zullen worden verhoogd in cohorten van 3 tot 6 patiënten, geleid door een adaptief Bayesiaans logistisch regressiemodel met controle over overdosering totdat MTD/RP2D is vastgesteld. Het initiële dosisniveau voor het eerste cohort is 200 mg (BID), en vervolgens kan de dosis op basis van het Bayesiaanse model worden verhoogd tot 300 mg, 400 mg, 500 mg of 600 mg voor de volgende cohorten.
EXPERIMENTEEL: BEZ235 200 mg tweemaal daags + paclitaxel 80 mg (fase lb)
Toenemende doses oraal BEZ235 200 mg toegediend volgens een continu schema van tweemaal daags (BID) + wekelijks paclitaxel-infuus met een vaste dosis van 80 mg/m2. De behandeling was georganiseerd in cycli van 28 dagen
Geneesmiddel: BEZ235
Doses van oraal BEZ235 (BID), geleverd als 50 mg, 200 mg, 300 mg of 400 mg in SDS-zakjes, samen met standaard wekelijkse paclitaxel in een vaste dosis (80 mg/m²) gedurende 1 uur door i.v. bij infuus.
Geneesmiddel: Paclitaxel

Het paclitaxel-infuus wordt 's ochtends gegeven en direct daarna wordt de dosis BEZ235 gegeven.

BEZ235-doses zullen worden verhoogd in cohorten van 3 tot 6 patiënten, geleid door een adaptief Bayesiaans logistisch regressiemodel met controle over overdosering totdat MTD/RP2D is vastgesteld. Het initiële dosisniveau voor het eerste cohort is 200 mg (BID), en vervolgens kan de dosis op basis van het Bayesiaanse model worden verhoogd tot 300 mg, 400 mg, 500 mg of 600 mg voor de volgende cohorten.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase lb: dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) de eerste behandelingscyclus
Tijdsspanne: Bij eerste behandelingsopname (Cyclus 1 Dag 1 = C1D1), C1D8, C1D15, C1D22 en C2D1 [een cyclus = 4 weken = 28 dagen]

DLT wordt gedefinieerd als behandelingsgerelateerde toxiciteit (geclassificeerd volgens Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4) die optreedt tijdens de eerste 28 behandelingsdagen en die voldoet aan specifieke vooraf in het protocol gedefinieerde criteria.

De informatie zal worden geïntegreerd in een Bayesiaans logistisch regressiemodel met overdoseringscontrole om de maximaal getolereerde dosis (MTD) te schatten.
Bij eerste behandelingsopname (Cyclus 1 Dag 1 = C1D1), C1D8, C1D15, C1D22 en C2D1 [een cyclus = 4 weken = 28 dagen]

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase lb: Frequentie en ernst van bijwerkingen
Tijdsspanne: Bij screening, elke week (C1D1, C1D8, C1D15, C1D22, C2D1, C2D8, enz.) tot 30-45 dagen na stopzetting van de behandeling [geschat tijdsbestek: 18 maanden].
Incidentie van bijwerkingen (gebaseerd op CTCAE versie 4) samengevat per systeem/orgaanklasse en/of voorkeursterm, ernst en relatie tot onderzoeksbehandeling.
Bij screening, elke week (C1D1, C1D8, C1D15, C1D22, C2D1, C2D8, enz.) tot 30-45 dagen na stopzetting van de behandeling [geschat tijdsbestek: 18 maanden].
Fase lb: Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Bij de eerste inname van de behandeling, elke 8 weken (C3D1, C5D1, C7D1, etc.) tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook [geschat tijdsbestek: 18 maanden].
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot objectieve tumorprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. Elke 8 weken vindt er een radiologisch onderzoek plaats.
Bij de eerste inname van de behandeling, elke 8 weken (C3D1, C5D1, C7D1, etc.) tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook [geschat tijdsbestek: 18 maanden].
Fase lb: algemeen responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Bij de eerste inname van de behandeling, elke 8 weken (C3D1, C5D1, C7D1, etc.) tijdens het onderzoek [geschat tijdsbestek: 18 maanden].
Percentage patiënten met de beste algehele respons van CR of PR volgens RECIST 1.1
Bij de eerste inname van de behandeling, elke 8 weken (C3D1, C5D1, C7D1, etc.) tijdens het onderzoek [geschat tijdsbestek: 18 maanden].
Fase lb: Clinical Benefit Rate (CBR)
Tijdsspanne: Bij de eerste inname van de behandeling, elke 8 weken (C3D1, C5D1, C7D1, etc.) tijdens het onderzoek [geschat tijdsbestek: 18 maanden].
Percentage patiënten met een beste algehele respons van CR, PR of SD met een duur van 24 weken of langer volgens RECIST 1.1
Bij de eerste inname van de behandeling, elke 8 weken (C3D1, C5D1, C7D1, etc.) tijdens het onderzoek [geschat tijdsbestek: 18 maanden].

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

30 januari 2012

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

19 mei 2014

Studie voltooiing (WERKELIJK)

19 mei 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 september 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 december 2011

Eerst geplaatst (SCHATTING)

19 december 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

8 december 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 december 2020

Laatst geverifieerd

1 september 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CBEZ235B2101
  • 2011-002400-32 (EUDRACT_NUMBER)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gemetastaseerde borstkanker (MBC)

Klinische onderzoeken op BEZ235

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Germany

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren