Фаза Ib/II испытания BEZ235 с паклитакселом у пациентов с HER2-отрицательным, местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы
6 декабря 2020 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
Исследование фазы Ib по подбору дозы, за которым следует открытое рандомизированное исследование фазы II BEZ235 плюс паклитаксел у пациентов с HER2-отрицательным, неоперабельным местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы
Это проспективное многоцентровое открытое исследование фазы Ib/II (две части) с участием пациентов с местнораспространенным или метастатическим HER2-отрицательным раком молочной железы.
В первой части (фаза Ib) будет исследована MTD/рекомендуемая доза для фазы 2 (RP2D) комбинированной терапии BEZ235 два раза в день (два раза в день) и паклитаксела еженедельно с использованием байесовской модели.
После установки MTD/RP2D начнется вторая часть (фаза II).
Фаза II будет оценивать эффективность и безопасность еженедельного паклитаксела отдельно по сравнению с еженедельным паклитакселом плюс BEZ235 два раза в день.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
18
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Критерии включения (фаза lb):
- Женщины с раком молочной железы, подтвержденным гистологически или цитологически, HER2-отрицательным и местно-распространенным или метастатическим, подтвержденным рентгенологически.
- Статус производительности ECOG 0 и 1
- Адекватная функция костного мозга и органов
Критерии исключения (этап lb):
- Предшествующее лечение ингибиторами PI3K и/или mTOR
- Симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС)
- Сопутствующее злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в течение последних 5 лет до начала исследуемого лечения.
- Широкопольная лучевая терапия ≤ 28 дней или ограниченная лучевая терапия для паллиативной терапии ≤ 14 дней до начала приема исследуемого препарата
- Активное заболевание сердца (например, ФВ ЛЖ меньше установленного нижнего предела нормы, QTcF > 480 мсек, нестабильная стенокардия, желудочковые, наджелудочковые или узловые аритмии)
- Неадекватно контролируемая артериальная гипертензия
- Нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить абсорбцию BEZ235 и/или паклитаксела.
- Лечение в начале исследования лечение препаратами с известным риском вызвать пируэтную желудочковую тахикардию, умеренными и сильными ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4, аналогами варфарина и кумадина, агонистами ЛГРГ
- Чувствительность к лечению паклитакселом
- Неконтролируемый сахарный диабет
- Беременная или кормящая (кормящая) женщина
Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНЫЙ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: BEZ235 100 мг два раза в день + паклитаксел 80 мг (фаза lb)
Возрастающие дозы перорального BEZ235 100 мг, вводимого по непрерывному графику два раза в день (дважды в сутки) + еженедельная инфузия паклитаксела в фиксированной дозе 80 мг/м2.
Лечение было организовано циклами по 28 дней.
|
Дозы перорального BEZ235 (дважды в день), поставляемые в виде 50 мг, 200 мг, 300 мг или 400 мг в пакетиках с ДСН, вместе со стандартным еженедельным паклитакселом в фиксированной дозе (80 мг/м²) в течение 1 часа внутривенно. в инфузии.
Инфузию паклитаксела проводят утром и сразу после этого вводят дозу BEZ235. Дозы BEZ235 будут увеличиваться в когортах от 3 до 6 пациентов, руководствуясь адаптивной байесовской моделью логистической регрессии с контролем передозировки, пока не будет установлен MTD/RP2D. Начальный уровень дозы для первой группы будет составлять 200 мг (дважды в день), а затем на основе байесовской модели доза может быть повышена до 300 мг, 400 мг, 500 мг или 600 мг для следующих групп. |
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: BEZ235 200 мг два раза в день + паклитаксел 80 мг (фаза lb)
Возрастающие дозы перорального BEZ235 200 мг, вводимого по непрерывному графику два раза в день (дважды в сутки) + еженедельная инфузия паклитаксела в фиксированной дозе 80 мг/м2.
Лечение было организовано циклами по 28 дней.
|
Дозы перорального BEZ235 (дважды в день), поставляемые в виде 50 мг, 200 мг, 300 мг или 400 мг в пакетиках с ДСН, вместе со стандартным еженедельным паклитакселом в фиксированной дозе (80 мг/м²) в течение 1 часа внутривенно. в инфузии.
Инфузию паклитаксела проводят утром и сразу после этого вводят дозу BEZ235. Дозы BEZ235 будут увеличиваться в когортах от 3 до 6 пациентов, руководствуясь адаптивной байесовской моделью логистической регрессии с контролем передозировки, пока не будет установлен MTD/RP2D. Начальный уровень дозы для первой группы будет составлять 200 мг (дважды в день), а затем на основе байесовской модели доза может быть повышена до 300 мг, 400 мг, 500 мг или 600 мг для следующих групп. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза lb: токсичность, ограничивающая дозу (DLT), первый цикл лечения
Временное ограничение: При первом приеме лечения (цикл 1, день 1 = C1D1), C1D8, C1D15, C1D22 и C2D1 [цикл = 4 недели = 28 дней]
|
DLT определяется как токсичность, связанная с лечением (классифицированная в соответствии с Общими критериями токсичности для нежелательных явлений (CTCAE), версия 4), возникающая в течение первых 28 дней лечения и отвечающая определенным критериям, заранее определенным в протоколе. Информация будет интегрирована в байесовскую модель логистической регрессии с контролем передозировки для оценки максимально переносимой дозы (MTD). |
При первом приеме лечения (цикл 1, день 1 = C1D1), C1D8, C1D15, C1D22 и C2D1 [цикл = 4 недели = 28 дней]
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза lb: частота и тяжесть нежелательных явлений.
Временное ограничение: При скрининге каждую неделю (C1D1, C1D8, C1D15, C1D22, C2D1, C2D8 и т. д.) до 30-45 дней после прекращения лечения [примерный срок: 18 месяцев].
|
Частота нежелательных явлений (на основе версии 4 CTCAE), обобщенная по классу системы органов и/или предпочтительному термину, степени тяжести и связи с исследуемым лечением.
|
При скрининге каждую неделю (C1D1, C1D8, C1D15, C1D22, C2D1, C2D8 и т. д.) до 30-45 дней после прекращения лечения [примерный срок: 18 месяцев].
|
|
Фаза lb: выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: При первом приеме препарата каждые 8 недель (C3D1, C5D1, C7D1 и т. д.) до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине [приблизительный срок: 18 месяцев].
|
ВБП определяется как время от начала лечения до объективного прогрессирования опухоли или смерти от любой причины.
Рентгенологические оценки будут проводиться каждые 8 недель.
|
При первом приеме препарата каждые 8 недель (C3D1, C5D1, C7D1 и т. д.) до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине [приблизительный срок: 18 месяцев].
|
|
Фаза 1b: общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: При первом приеме препарата каждые 8 недель (C3D1, C5D1, C7D1 и т. д.) в течение исследования [приблизительный срок: 18 месяцев].
|
Доля пациентов с лучшим общим ответом на CR или PR в соответствии с RECIST 1.1
|
При первом приеме препарата каждые 8 недель (C3D1, C5D1, C7D1 и т. д.) в течение исследования [приблизительный срок: 18 месяцев].
|
|
Фаза lb: Коэффициент клинической пользы (CBR)
Временное ограничение: При первом приеме препарата каждые 8 недель (C3D1, C5D1, C7D1 и т. д.) в течение исследования [приблизительный срок: 18 месяцев].
|
Доля пациентов с лучшим общим ответом CR, PR или SD продолжительностью 24 недели или дольше в соответствии с RECIST 1.1.
|
При первом приеме препарата каждые 8 недель (C3D1, C5D1, C7D1 и т. д.) в течение исследования [приблизительный срок: 18 месяцев].
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
30 января 2012 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
19 мая 2014 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
19 мая 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 сентября 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 декабря 2011 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
19 декабря 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
8 декабря 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 декабря 2020 г.
Последняя проверка
1 сентября 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания груди
- Новообразования молочной железы
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Паклитаксел
- Дактолисиб
Другие идентификационные номера исследования
- CBEZ235B2101
- 2011-002400-32 (EUDRACT_NUMBER)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .