BEZ235:n vaiheen Ib/II koe paklitakselin kanssa potilailla, joilla on HER2-negatiivinen, paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä
sunnuntai 6. joulukuuta 2020 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals
Annoksenhakuvaiheen Ib tutkimus, jota seurasi avoin, satunnaistettu vaiheen II tutkimus BEZ235 Plus paklitakselista potilailla, joilla on HER2-negatiivinen, leikkauskelvoton paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä
Tämä on prospektiivinen, monikeskus, avoin, vaiheen Ib/II tutkimus (kaksi osaa) potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen HER2-negatiivinen rintasyöpä.
Ensimmäinen osa (vaihe Ib) tutkii BEZ235:n kahdesti päivässä (b.i.d.) ja viikoittaisen paklitakselin yhdistelmähoidon MTD:tä / suositeltua vaiheen 2 annosta (RP2D) Bayesin mallia käyttäen.
Kun MTD/RP2D on muodostettu, toinen osa (vaihe II) alkaa.
Vaiheessa II arvioidaan pelkän viikoittaisen paklitakselin tehoa ja turvallisuutta verrattuna viikoittaiseen paklitakseliin plus BEZ235 bid.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
18
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Mukaanottokriteerit (vaihe lb):
- Naiset, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu rintasyöpä, HER2-negatiivinen ja paikallisesti edennyt tai metastaattinen radiologian vahvistamana
- ECOG-suorituskyvyn tila 0 ja 1
- Riittävä luuytimen ja elinten toiminta
Poissulkemiskriteerit (vaihe lb):
- Aikaisempi hoito PI3K- ja/tai mTOR-estäjillä
- Oireiset keskushermoston (CNS) metastaasit
- Samanaikainen maligniteetti tai pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista
- Laajakenttäsädehoito ≤ 28 päivää tai rajoitettu sädehoito lievitykseen ≤ 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
- Aktiivinen sydänsairaus (esim. LVEF pienempi kuin normaalin laitoksen alaraja, QTcF > 480 ms, epästabiili angina pectoris, kammio-, supraventrikulaariset tai solmuperäiset rytmihäiriöt)
- Riittämättömästi hallittu verenpainetauti
- Ruoansulatuskanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa BEZ235:n ja/tai paklitakselin imeytymistä
- Hoito tutkimuksen alussa lääkkeillä, joiden tiedetään aiheuttavan Torsades de Pointesin riskiä, keskivaikeat ja voimakkaat CYP3A4-isoentsyymin estäjät tai indusoijat, varfariini ja kumadiinianalogit, LHRH-agonistit
- Herkkyys paklitakselihoidolle
- Hallitsematon diabetes mellitus
- Raskaana oleva tai imettävä (imettävä) nainen
Muita protokollan määrittelemiä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: SEKVENTIALINEN
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: BEZ235 100 mg bid + paklitakseli 80 mg (vaihe lb)
Suuremmat annokset suun kautta otettavaa BEZ235 100 mg jatkuvana kahdesti vuorokaudessa (BID) annettuna + viikoittainen paklitakselin infuusio kiinteällä 80 mg/m2 annoksella.
Hoito järjestettiin 28 päivän sykleihin.
|
Oraalisen BEZ235:n (BID) annokset, toimitettuna 50 mg, 200 mg, 300 mg tai 400 mg SDS-pusseissa, yhdessä tavallisen viikoittaisen paklitakselin kanssa kiinteänä annoksena (80 mg/m²) 1 tunnin ajan i.v. infuusiona.
Paklitakseli-infuusio annetaan aamulla ja välittömästi sen jälkeen BEZ235-annos. BEZ235-annoksia nostetaan 3–6 potilaan kohortteissa adaptiivisen Bayesin logistisen regressiomallin ohjaamana yliannostuksen hallinnan kanssa, kunnes MTD/RP2D on määritetty. Ensimmäisen kohortin aloitusannostaso on 200 mg (BID), ja sitten Bayesin mallin perusteella annos voidaan nostaa 300 mg:aan, 400 mg:aan, 500 mg:aan tai 600 mg:aan seuraaville kohorteille. |
|
KOKEELLISTA: BEZ235 200 mg bid + paklitakseli 80 mg (vaihe lb)
Suuremmat annokset suun kautta otettavaa BEZ235 200 mg jatkuvana kahdesti vuorokaudessa (BID) annettuna + viikoittainen paklitakselin infuusio kiinteällä 80 mg/m2 annoksella.
Hoito järjestettiin 28 päivän sykleihin
|
Oraalisen BEZ235:n (BID) annokset, toimitettuna 50 mg, 200 mg, 300 mg tai 400 mg SDS-pusseissa, yhdessä tavallisen viikoittaisen paklitakselin kanssa kiinteänä annoksena (80 mg/m²) 1 tunnin ajan i.v. infuusiona.
Paklitakseli-infuusio annetaan aamulla ja välittömästi sen jälkeen BEZ235-annos. BEZ235-annoksia nostetaan 3–6 potilaan kohortteissa adaptiivisen Bayesin logistisen regressiomallin ohjaamana yliannostuksen hallinnan kanssa, kunnes MTD/RP2D on määritetty. Ensimmäisen kohortin aloitusannostaso on 200 mg (BID), ja sitten Bayesin mallin perusteella annos voidaan nostaa 300 mg:aan, 400 mg:aan, 500 mg:aan tai 600 mg:aan seuraaville kohorteille. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe lb: Annosta rajoittavat toksisuusvaikutukset (DLT:t) ensimmäinen hoitojakso
Aikaikkuna: Ensimmäisen hoidon yhteydessä (sykli 1 päivä 1 = C1D1), C1D8, C1D15, C1D22 ja C2D1 [sykli = 4 viikkoa = 28 päivää]
|
DLT määritellään hoitoon liittyväksi toksisuudeksi (luokiteltu haittatapahtumien yleisten toksisuuskriteerien (CTCAE) version 4 mukaan), joka esiintyy ensimmäisen 28 hoitopäivän aikana ja joka täyttää erityiset protokollan ennalta määritetyt kriteerit. Tiedot integroidaan Bayesin logistiseen regressiomalliin, jossa on yliannostuksen valvonta maksimi siedetyn annoksen (MTD) arvioimiseksi. |
Ensimmäisen hoidon yhteydessä (sykli 1 päivä 1 = C1D1), C1D8, C1D15, C1D22 ja C2D1 [sykli = 4 viikkoa = 28 päivää]
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe lb: haittatapahtumien esiintymistiheys ja vakavuus
Aikaikkuna: Seulonnassa joka viikko (C1D1, C1D8, C1D15, C1D22, C2D1, C2D8 jne.) 30–45 päivään hoidon lopettamisen jälkeen [arvioitu aikaväli: 18 kuukautta].
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus (perustuu CTCAE-versioon 4) yhteenvetona elinjärjestelmän ja/tai suositellun termin, vakavuuden ja suhteen tutkimushoitoon mukaan.
|
Seulonnassa joka viikko (C1D1, C1D8, C1D15, C1D22, C2D1, C2D8 jne.) 30–45 päivään hoidon lopettamisen jälkeen [arvioitu aikaväli: 18 kuukautta].
|
|
Vaihe lb: Progression free survival (PFS)
Aikaikkuna: Ensimmäisen hoidon yhteydessä 8 viikon välein (C3D1, C5D1, C7D1 jne.), kunnes sairaus etenee tai kuolee mistä tahansa syystä [arvioitu aikakehys: 18 kuukautta].
|
PFS määritellään ajaksi hoidon aloittamisesta objektiiviseen kasvaimen etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä.
Radiologiset arvioinnit tehdään 8 viikon välein.
|
Ensimmäisen hoidon yhteydessä 8 viikon välein (C3D1, C5D1, C7D1 jne.), kunnes sairaus etenee tai kuolee mistä tahansa syystä [arvioitu aikakehys: 18 kuukautta].
|
|
Vaihe lb: kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Ensimmäisen hoidon yhteydessä 8 viikon välein (C3D1, C5D1, C7D1 jne.) tutkimuksen aikana [arvioitu aikakehys: 18 kuukautta].
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on paras kokonaisvaste CR tai PR RECIST:n mukaan 1.1
|
Ensimmäisen hoidon yhteydessä 8 viikon välein (C3D1, C5D1, C7D1 jne.) tutkimuksen aikana [arvioitu aikakehys: 18 kuukautta].
|
|
Vaihe lb: kliininen hyötysuhde (CBR)
Aikaikkuna: Ensimmäisen hoidon yhteydessä 8 viikon välein (C3D1, C5D1, C7D1 jne.) tutkimuksen aikana [arvioitu aikakehys: 18 kuukautta].
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on RECIST 1.1:n mukaan paras kokonaisvaste CR, PR tai SD 24 viikkoa tai kauemmin
|
Ensimmäisen hoidon yhteydessä 8 viikon välein (C3D1, C5D1, C7D1 jne.) tutkimuksen aikana [arvioitu aikakehys: 18 kuukautta].
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Maanantai 30. tammikuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 19. toukokuuta 2014
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 19. toukokuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 30. syyskuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 15. joulukuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Maanantai 19. joulukuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Tiistai 8. joulukuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 6. joulukuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. syyskuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CBEZ235B2101
- 2011-002400-32 (EUDRACT_NUMBER)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .