A BEZ235 Ib/II. fázisú vizsgálata paclitaxellel HER2-negatív, lokálisan előrehaladott vagy áttétes emlőrákos betegeknél
2020. december 6. frissítette: Novartis Pharmaceuticals
Dóziskereső fázis Ib vizsgálat, amelyet egy nyílt elrendezésű, randomizált II. fázisú vizsgálat követett a BEZ235 Plus Paclitaxelről HER2-negatív, inoperábilis, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus emlőrákban szenvedő betegeknél
Ez egy prospektív, többközpontú, nyílt, fázis Ib/II vizsgálat (két részből álló) olyan betegekkel, akiknek lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus HER2-negatív emlőrákja van.
Az első rész (Ib fázis) a BEZ235 napi kétszeri (b.i.d.) és a heti paklitaxel kombinált terápia MTD-jét / 2. fázisajánlott dózisát (RP2D) vizsgálja Bayes-modell segítségével.
Amikor az MTD/RP2D létrejön, elindul a második rész (II. fázis).
A II. fázis a heti paklitaxel önmagában történő kezelésének hatékonyságát és biztonságosságát fogja értékelni, összehasonlítva a heti paklitaxel plusz BEZ235 napi adaggal.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
18
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Dijon Cedex, Franciaország, 21034
- Novartis Investigative Site
-
Saint-Herblain Cédex, Franciaország, 44805
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Catalunya
-
Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Spanyolország, 08907
- Novartis Investigative Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Női
Leírás
Bevételi kritériumok (lb fázis):
- Szövettani vagy citológiailag igazolt, HER2-negatív és lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus, radiológiailag megerősített emlőrákban szenvedő nők
- ECOG teljesítmény állapota 0 és 1
- Megfelelő csontvelő és szervműködés
Kizárási kritériumok (lb. fázis):
- Korábbi kezelés PI3K és/vagy mTOR inhibitorokkal
- Tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok
- Egyidejű rosszindulatú vagy rosszindulatú daganat a vizsgálati kezelés megkezdése előtti utolsó 5 évben
- Széles látószögű sugárterápia ≤ 28 nap vagy korlátozott terepi sugárzás a palliáció érdekében ≤ 14 nappal a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt
- Aktív szívbetegség (pl. LVEF kisebb, mint a normál intézményi alsó határa, QTcF > 480 msec, instabil angina pectoris, kamrai, szupraventrikuláris vagy nodális aritmiák)
- Nem megfelelően kontrollált magas vérnyomás
- A gyomor-bélrendszeri (GI) funkció károsodása vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a BEZ235 és/vagy a paklitaxel felszívódását
- Kezelés a vizsgálati kezelés kezdetén olyan gyógyszerekkel, amelyek ismerten kockázatot jelentenek a Torsades de Pointes kiváltására, a CYP3A4 izoenzim közepes és erős inhibitorai vagy induktorai, warfarin és kumadin analógok, LHRH agonisták
- Érzékenység a paclitaxel-kezelésre
- Nem kontrollált diabetes mellitus
- Terhes vagy szoptató (szoptató) nő
Más, a protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok is alkalmazhatók
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
- Beavatkozó modell: EGYMÁS UTÁNI
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: BEZ235 100 mg bid + 80 mg paklitaxel (lb fázis)
Növekvő adagok orális BEZ235 100 mg folyamatos napi kétszeri (BID) adagolásban + heti paklitaxel infúzió fix 80 mg/m2 dózisban.
A kezelést 28 napos ciklusokba szerveztük.
|
Orális BEZ235 (BID) adagok, 50 mg, 200 mg, 300 mg vagy 400 mg SDS tasakban, standard heti paklitaxellel, rögzített dózisban (80 mg/m²) 1 órán keresztül i.v. infúzióban.
A paklitaxel infúziót reggel adják be, majd közvetlenül utána adják be a BEZ235 adagot. A BEZ235 dózisait 3-6 betegből álló kohorszokban emelik, egy adaptív Bayes-féle logisztikus regressziós modell alapján, a túladagolás kontrolljával, amíg az MTD/RP2D létre nem jön. Az első kohorsz kezdeti dózisszintje 200 mg (BID), majd a Bayes-modell alapján a dózis 300 mg-ra, 400 mg-ra, 500 mg-ra vagy 600 mg-ra emelhető a következő kohorszoknál. |
|
KÍSÉRLETI: BEZ235 200 mg bid + 80 mg paklitaxel (lb fázis)
Növekvő adagok orális BEZ235 200 mg folyamatos napi kétszeri (BID) adagolásban + heti paklitaxel infúzió fix 80 mg/m2 dózisban.
A kezelést 28 napos ciklusokba szerveztük
|
Orális BEZ235 (BID) adagok, 50 mg, 200 mg, 300 mg vagy 400 mg SDS tasakban, standard heti paklitaxellel, rögzített dózisban (80 mg/m²) 1 órán keresztül i.v. infúzióban.
A paklitaxel infúziót reggel adják be, majd közvetlenül utána adják be a BEZ235 adagot. A BEZ235 dózisait 3-6 betegből álló kohorszokban emelik, egy adaptív Bayes-féle logisztikus regressziós modell alapján, a túladagolás kontrolljával, amíg az MTD/RP2D létre nem jön. Az első kohorsz kezdeti dózisszintje 200 mg (BID), majd a Bayes-modell alapján a dózis 300 mg-ra, 400 mg-ra, 500 mg-ra vagy 600 mg-ra emelhető a következő kohorszoknál. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Lb. fázis: Dóziskorlátozó toxicitások (DLT) a kezelés első ciklusa
Időkeret: Az első kezelés alkalmával (1. ciklus 1. nap = C1D1), C1D8, C1D15, C1D22 és C2D1 [egy ciklus = 4 hét = 28 nap]
|
A DLT a kezeléssel összefüggő toxicitásként definiálható (a mellékhatások közös toxicitási kritériumai (CTCAE) 4-es verziója szerint osztályozva), amely az első 28 kezelési nap során jelentkezik, és megfelel a protokollban előre meghatározott kritériumoknak. Az információkat egy Bayes-féle logisztikus regressziós modellbe integrálják a túladagolás ellenőrzésével a maximális tolerált dózis (MTD) becsléséhez. |
Az első kezelés alkalmával (1. ciklus 1. nap = C1D1), C1D8, C1D15, C1D22 és C2D1 [egy ciklus = 4 hét = 28 nap]
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Lb. fázis: A nemkívánatos események gyakorisága és súlyossága
Időkeret: Szűréskor hetente (C1D1, C1D8, C1D15, C1D22, C2D1, C2D8 stb.) a kezelés abbahagyását követő 30-45 napig [becsült időkeret: 18 hónap].
|
A nemkívánatos események előfordulási gyakorisága (a CTCAE 4-es verziója alapján) szervrendszeri osztályok és/vagy preferált kifejezések, súlyosság és a vizsgálati kezeléshez való viszony szerint összefoglalva.
|
Szűréskor hetente (C1D1, C1D8, C1D15, C1D22, C2D1, C2D8 stb.) a kezelés abbahagyását követő 30-45 napig [becsült időkeret: 18 hónap].
|
|
Lb fázis: Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Az első kezelés alkalmával 8 hetente (C3D1, C5D1, C7D1 stb.) a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkező halálig [becsült időkeret: 18 hónap].
|
A PFS a kezelés kezdetétől az objektív tumorprogresszióig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
A radiológiai vizsgálatokat 8 hetente végezzük.
|
Az első kezelés alkalmával 8 hetente (C3D1, C5D1, C7D1 stb.) a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkező halálig [becsült időkeret: 18 hónap].
|
|
Lb. fázis: teljes válaszarány (ORR)
Időkeret: Az első kezelés alkalmával, 8 hetente (C3D1, C5D1, C7D1 stb.) a vizsgálat alatt [becsült időkeret: 18 hónap].
|
Azon betegek aránya, akiknél a legjobb CR vagy PR általános válasz a RECIST 1.1
|
Az első kezelés alkalmával, 8 hetente (C3D1, C5D1, C7D1 stb.) a vizsgálat alatt [becsült időkeret: 18 hónap].
|
|
Lb. fázis: Klinikai előnyök aránya (CBR)
Időkeret: Az első kezelés alkalmával, 8 hetente (C3D1, C5D1, C7D1 stb.) a vizsgálat alatt [becsült időkeret: 18 hónap].
|
Azon betegek aránya, akiknél a RECIST 1.1 szerint a legjobb CR, PR vagy SD általános válasz 24 hétig vagy tovább tart.
|
Az első kezelés alkalmával, 8 hetente (C3D1, C5D1, C7D1 stb.) a vizsgálat alatt [becsült időkeret: 18 hónap].
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
2012. január 30.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2014. május 19.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2014. május 19.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2011. szeptember 30.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2011. december 15.
Első közzététel (BECSLÉS)
2011. december 19.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2020. december 8.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. december 6.
Utolsó ellenőrzés
2020. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CBEZ235B2101
- 2011-002400-32 (EUDRACT_NUMBER)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .