Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase Ib/II-forsøg med BEZ235 med paclitaxel hos patienter med HER2-negativ, lokalt avanceret eller metastatisk brystkræft

6. december 2020 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et dosisfindende fase Ib-studie efterfulgt af et åbent, randomiseret fase II-studie af BEZ235 Plus Paclitaxel hos patienter med HER2-negativ, inoperabel lokalt avanceret eller metastatisk brystkræft

Dette er et prospektivt, multicenter, åbent fase Ib/II-studie (to dele) med patienter, der har lokalt fremskreden eller metastatisk HER2-negativ brystkræft. Den første del (fase Ib) vil undersøge MTD / anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af kombinationsbehandlingen af ​​BEZ235 to gange dagligt (b.i.d.) og ugentlig paclitaxel ved hjælp af en Bayesiansk model. Når MTD/RP2D er etableret, starter anden del (fase II). Fase II vil evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​ugentlig paclitaxel alene sammenlignet med ugentlig paclitaxel plus BEZ235 bid.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Dijon Cedex, Frankrig, 21034
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Herblain Cédex, Frankrig, 44805
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
    • Catalunya
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Spanien, 08907
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier (fase lb):

  • Kvinder med brystkræft, der er histologisk eller cytologisk bekræftet, HER2 negativ og lokalt fremskreden eller metastatisk som bekræftet af radiologi
  • ECOG ydeevne status 0 og 1
  • Tilstrækkelig knoglemarv og organfunktion

Ekskluderingskriterier (fase lb):

  • Tidligere behandling med PI3K og/eller mTOR-hæmmere
  • Symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS).
  • Samtidig malignitet eller malignitet inden for de sidste 5 år før start af studiebehandling
  • Bredfeltstrålebehandling ≤ 28 dage eller begrænset feltstråling til palliation ≤ 14 dage før påbegyndelse af studielægemidlet
  • Aktiv hjertesygdom (f. LVEF mindre end institutionel nedre normalgrænse, QTcF > 480 msek, ustabil angina pectoris, ventrikulære, supraventrikulære eller nodale arytmier)
  • Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension
  • Svækkelse af mave-tarm-funktion (GI) eller mave-tarm-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​BEZ235 og/eller paclitaxel væsentligt
  • Behandling ved start af studiebehandling med lægemidler med kendt risiko for at inducere Torsades de Pointes, moderate og stærke hæmmere eller inducere af isoenzym CYP3A4, warfarin og coumadinanaloger, LHRH-agonister
  • Følsomhed over for paclitaxelbehandling
  • Ukontrolleret diabetes mellitus
  • Gravid eller ammende (ammende) kvinde

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: SEKVENTIEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: BEZ235 100 mg bid + paclitaxel 80 mg (fase lb)
Stigende doser af oral BEZ235 100 mg administreret på et kontinuerligt 2 gange dagligt (BID) skema + ugentlig paclitaxelinfusion med en fast dosis på 80 mg/m2. Behandlingen var organiseret i cyklusser på 28 dage.
Medicin: BEZ235
Doser af oral BEZ235 (BID), leveret som 50 mg, 200 mg, 300 mg eller 400 mg i SDS-breve sammen med standard ugentlig paclitaxel i en fast dosis (80 mg/m²) i løbet af 1 time ved i.v. i infusion.
Medicin: Paclitaxel

Paclitaxel-infusionen vil blive givet om morgenen og umiddelbart derefter vil dosis BEZ235 blive givet.

BEZ235-doser vil blive eskaleret i kohorter på 3 til 6 patienter styret af en adaptiv Bayesiansk logistisk regressionsmodel med overdosiskontrol, indtil MTD/RP2D er blevet etableret. Det initiale dosisniveau for den første kohorte vil være 200 mg (BID), og derefter kan dosis, baseret på den Bayesianske model, eskaleres til 300 mg, 400 mg, 500 mg eller 600 mg for de næste kohorter.
EKSPERIMENTEL: BEZ235 200 mg bid + paclitaxel 80 mg (fase lb)
Stigende doser af oral BEZ235 200 mg administreret på et kontinuerligt 2 gange dagligt (BID) skema + ugentlig paclitaxelinfusion med en fast dosis på 80 mg/m2. Behandlingen var organiseret i cyklusser på 28 dage
Medicin: BEZ235
Doser af oral BEZ235 (BID), leveret som 50 mg, 200 mg, 300 mg eller 400 mg i SDS-breve sammen med standard ugentlig paclitaxel i en fast dosis (80 mg/m²) i løbet af 1 time ved i.v. i infusion.
Medicin: Paclitaxel

Paclitaxel-infusionen vil blive givet om morgenen og umiddelbart derefter vil dosis BEZ235 blive givet.

BEZ235-doser vil blive eskaleret i kohorter på 3 til 6 patienter styret af en adaptiv Bayesiansk logistisk regressionsmodel med overdosiskontrol, indtil MTD/RP2D er blevet etableret. Det initiale dosisniveau for den første kohorte vil være 200 mg (BID), og derefter kan dosis, baseret på den Bayesianske model, eskaleres til 300 mg, 400 mg, 500 mg eller 600 mg for de næste kohorter.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase lb: dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) den første behandlingscyklus
Tidsramme: Ved første behandlingsindtag (cyklus 1 dag 1 = C1D1), C1D8, C1D15, C1D22 og C2D1 [en cyklus = 4 uger = 28 dage]

DLT er defineret som behandlingsrelateret toksicitet (klassificeret i henhold til Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4), der forekommer i løbet af de første 28 behandlingsdage og opfylder specifikke protokol-foruddefinerede kriterier.

Informationen vil blive integreret i en Bayesiansk logistisk regressionsmodel med overdosiskontrol for at estimere den maksimalt tolererede dosis (MTD).
Ved første behandlingsindtag (cyklus 1 dag 1 = C1D1), C1D8, C1D15, C1D22 og C2D1 [en cyklus = 4 uger = 28 dage]

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase lb: Hyppighed og sværhedsgrad af uønskede hændelser
Tidsramme: Ved screening hver uge (C1D1, C1D8, C1D15, C1D22, C2D1, C2D8 osv.) indtil 30-45 dage efter behandlingsophør [estimeret tidsramme: 18 måneder].
Forekomst af uønskede hændelser (baseret på CTCAE version 4) opsummeret efter systemorganklasse og/eller foretrukket term, sværhedsgrad og relation til undersøgelsesbehandling.
Ved screening hver uge (C1D1, C1D8, C1D15, C1D22, C2D1, C2D8 osv.) indtil 30-45 dage efter behandlingsophør [estimeret tidsramme: 18 måneder].
Fase lb: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Ved første behandlingsindtag, hver 8. uge (C3D1, C5D1, C7D1 osv.) indtil sygdomsprogression eller død uanset årsag [estimeret tidsramme: 18 måneder].
PFS er defineret som tiden fra behandlingsstart til objektiv tumorprogression eller død af enhver årsag. Radiologiske vurderinger vil blive udført hver 8. uge.
Ved første behandlingsindtag, hver 8. uge (C3D1, C5D1, C7D1 osv.) indtil sygdomsprogression eller død uanset årsag [estimeret tidsramme: 18 måneder].
Fase lb: Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Ved første behandlingsindtag, hver 8. uge (C3D1, C5D1, C7D1 osv.) i løbet af undersøgelsen [estimeret tidsramme: 18 måneder].
Andel af patienter med det bedste overordnede respons af CR eller PR i henhold til RECIST 1.1
Ved første behandlingsindtag, hver 8. uge (C3D1, C5D1, C7D1 osv.) i løbet af undersøgelsen [estimeret tidsramme: 18 måneder].
Fase lb: Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: Ved første behandlingsindtag, hver 8. uge (C3D1, C5D1, C7D1 osv.) i løbet af undersøgelsen [estimeret tidsramme: 18 måneder].
Andel af patienter med det bedste overordnede respons af CR, PR eller SD med en varighed på 24 uger eller længere ifølge RECIST 1.1
Ved første behandlingsindtag, hver 8. uge (C3D1, C5D1, C7D1 osv.) i løbet af undersøgelsen [estimeret tidsramme: 18 måneder].

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

30. januar 2012

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

19. maj 2014

Studieafslutning (FAKTISKE)

19. maj 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. september 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. december 2011

Først opslået (SKØN)

19. december 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

8. december 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. december 2020

Sidst verificeret

1. september 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CBEZ235B2101
  • 2011-002400-32 (EUDRACT_NUMBER)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk brystkræft (MBC)

Kliniske forsøg med BEZ235

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malta

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner