Ensaio Fase Ib/II de BEZ235 com Paclitaxel em Pacientes com Câncer de Mama HER2 Negativo, Localmente Avançado ou Metastático
6 de dezembro de 2020 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Um estudo de fase Ib de determinação de dose seguido por um estudo de fase II randomizado e aberto de BEZ235 Plus Paclitaxel em pacientes com câncer de mama HER2 negativo, inoperável localmente avançado ou metastático
Este é um estudo prospectivo, multicêntrico, aberto, fase Ib/II (duas partes) com pacientes que têm câncer de mama HER2 negativo localmente avançado ou metastático.
A primeira parte (fase Ib) investigará a MTD / Dose Recomendada de Fase 2 (RP2D) da terapia combinada de BEZ235 duas vezes ao dia (b.i.d.) e paclitaxel semanal usando um modelo bayesiano.
Quando o MTD/RP2D estiver estabelecido, a segunda parte (fase II) será iniciada.
A Fase II avaliará a eficácia e a segurança do paclitaxel semanal sozinho em comparação com o paclitaxel semanal mais BEZ235 bid.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
18
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Fêmea
Descrição
Critérios de inclusão (fase lb):
- Mulheres com câncer de mama confirmado histológica ou citologicamente, HER2 negativo e localmente avançado ou metastático confirmado por radiologia
- Status de desempenho ECOG 0 e 1
- Função adequada da medula óssea e dos órgãos
Critérios de Exclusão (Fase lb):
- Tratamento prévio com inibidores de PI3K e/ou mTOR
- Metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC)
- Malignidade concomitante ou malignidade nos últimos 5 anos antes do início do tratamento do estudo
- Radioterapia de campo amplo ≤ 28 dias ou radiação de campo limitado para paliação ≤ 14 dias antes de iniciar o medicamento do estudo
- Doença cardíaca ativa (por ex. FEVE menor que o limite inferior institucional do normal, QTcF > 480 mseg, angina pectoris instável, arritmias ventriculares, supraventriculares ou nodais)
- Hipertensão mal controlada
- Comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de BEZ235 e/ou paclitaxel
- Tratamento no início do estudo tratamento com medicamentos com risco conhecido de induzir Torsades de Pointes, inibidores ou indutores moderados e fortes da isoenzima CYP3A4, varfarina e análogos da coumadina, agonistas do LHRH
- Sensibilidade ao tratamento com paclitaxel
- Diabetes mellitus descontrolado
- Mulher grávida ou amamentando (lactante)
Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: SEQUENCIAL
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: BEZ235 100 mg bid + paclitaxel 80 mg (fase lb)
Doses crescentes de BEZ235 oral 100 mg administradas em esquema contínuo duas vezes ao dia (BID) + infusão semanal de paclitaxel em uma dose fixa de 80 mg/m2.
O tratamento foi organizado em ciclos de 28 dias.
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Doses de BEZ235 oral (BID), fornecidas como 50mg, 200mg, 300mg ou 400mg em sachês SDS, juntamente com paclitaxel semanal padrão em dose fixa (80mg/m²) durante 1h por via i.v. em infusão.
A infusão de paclitaxel será administrada pela manhã e imediatamente a seguir a dose de BEZ235 será administrada. As doses de BEZ235 serão escalonadas em coortes de 3 a 6 pacientes guiadas por um modelo de regressão logística bayesiana adaptável com controle de overdose até que MTD/RP2D seja estabelecido. O nível de dose inicial para a primeira coorte será de 200 mg (BID) e, com base no modelo bayesiano, a dose pode ser aumentada para 300 mg, 400 mg, 500 mg ou 600 mg para as próximas coortes. |
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EXPERIMENTAL: BEZ235 200 mg bid + paclitaxel 80 mg (fase lb)
Doses crescentes de BEZ235 oral 200 mg administradas em esquema contínuo duas vezes ao dia (BID) + infusão semanal de paclitaxel em uma dose fixa de 80 mg/m2.
O tratamento foi organizado em ciclos de 28 dias
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Doses de BEZ235 oral (BID), fornecidas como 50mg, 200mg, 300mg ou 400mg em sachês SDS, juntamente com paclitaxel semanal padrão em dose fixa (80mg/m²) durante 1h por via i.v. em infusão.
A infusão de paclitaxel será administrada pela manhã e imediatamente a seguir a dose de BEZ235 será administrada. As doses de BEZ235 serão escalonadas em coortes de 3 a 6 pacientes guiadas por um modelo de regressão logística bayesiana adaptável com controle de overdose até que MTD/RP2D seja estabelecido. O nível de dose inicial para a primeira coorte será de 200 mg (BID) e, com base no modelo bayesiano, a dose pode ser aumentada para 300 mg, 400 mg, 500 mg ou 600 mg para as próximas coortes. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fase lb: Toxicidades limitantes de dose (DLTs) o primeiro ciclo de tratamento
Prazo: Na primeira ingestão de tratamento (Ciclo 1 Dia 1 = C1D1), C1D8, C1D15, C1D22 e C2D1 [um ciclo = 4 semanas = 28 dias]
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DLT é definido como toxicidade relacionada ao tratamento (classificada de acordo com os Critérios Comuns de Toxicidade para Eventos Adversos (CTCAE) Versão 4) ocorrendo durante os primeiros 28 dias de tratamento e atendendo a critérios predefinidos de protocolo específico. As informações serão integradas em um modelo de regressão logística bayesiana com controle de overdose para estimar a dose máxima tolerada (MTD). |
Na primeira ingestão de tratamento (Ciclo 1 Dia 1 = C1D1), C1D8, C1D15, C1D22 e C2D1 [um ciclo = 4 semanas = 28 dias]
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fase lb: Frequência e gravidade dos eventos adversos
Prazo: Na triagem, todas as semanas (C1D1, C1D8, C1D15, C1D22, C2D1, C2D8, etc.) até 30-45 dias após a interrupção do tratamento [prazo estimado: 18 meses].
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Incidência de eventos adversos (com base na versão 4 do CTCAE) resumida por classe de sistema de órgãos e/ou termo preferencial, gravidade e relação com o tratamento do estudo.
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Na triagem, todas as semanas (C1D1, C1D8, C1D15, C1D22, C2D1, C2D8, etc.) até 30-45 dias após a interrupção do tratamento [prazo estimado: 18 meses].
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Fase lb: Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Na primeira ingestão do tratamento, a cada 8 semanas (C3D1, C5D1, C7D1, etc.) até a progressão da doença ou morte por qualquer causa [prazo estimado: 18 meses].
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PFS é definido como o tempo desde o início do tratamento até a progressão objetiva do tumor ou morte por qualquer causa.
Avaliações radiológicas serão realizadas a cada 8 semanas.
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Na primeira ingestão do tratamento, a cada 8 semanas (C3D1, C5D1, C7D1, etc.) até a progressão da doença ou morte por qualquer causa [prazo estimado: 18 meses].
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Fase lb: Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Na primeira ingestão do tratamento, a cada 8 semanas (C3D1, C5D1, C7D1, etc.) durante o estudo [período de tempo estimado: 18 meses].
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Proporção de pacientes com uma melhor resposta geral de CR ou PR de acordo com RECIST 1.1
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Na primeira ingestão do tratamento, a cada 8 semanas (C3D1, C5D1, C7D1, etc.) durante o estudo [período de tempo estimado: 18 meses].
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Fase lb: Taxa de Benefícios Clínicos (CBR)
Prazo: Na primeira ingestão do tratamento, a cada 8 semanas (C3D1, C5D1, C7D1, etc.) durante o estudo [período de tempo estimado: 18 meses].
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Proporção de pacientes com uma melhor resposta geral de CR, PR ou SD com duração de 24 semanas ou mais de acordo com RECIST 1.1
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Na primeira ingestão do tratamento, a cada 8 semanas (C3D1, C5D1, C7D1, etc.) durante o estudo [período de tempo estimado: 18 meses].
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
30 de janeiro de 2012
Conclusão Primária (REAL)
19 de maio de 2014
Conclusão do estudo (REAL)
19 de maio de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
30 de setembro de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de dezembro de 2011
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
19 de dezembro de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
8 de dezembro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de dezembro de 2020
Última verificação
1 de setembro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CBEZ235B2101
- 2011-002400-32 (EUDRACT_NUMBER)
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