Fas Ib/II-studie av BEZ235 med paklitaxel hos patienter med HER2-negativ, lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer
6 december 2020 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals
En dosfinnande fas Ib-studie följt av en öppen, randomiserad fas II-studie av BEZ235 Plus paklitaxel hos patienter med HER2-negativ, inoperabel lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer
Detta är en prospektiv, multicenter, öppen fas Ib/II-studie (två delar) med patienter som har lokalt avancerad eller metastaserad HER2-negativ bröstcancer.
Den första delen (fas Ib) kommer att undersöka MTD/rekommenderad fas 2-dos (RP2D) av kombinationsbehandlingen av BEZ235 två gånger dagligen (b.i.d.) och veckovis paklitaxel med användning av en Bayesisk modell.
När MTD/RP2D är etablerad kommer den andra delen (fas II) att starta.
Fas II kommer att utvärdera effekten och säkerheten av enbart paklitaxel per vecka jämfört med paklitaxel per vecka plus BEZ235 två gånger dagligen.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
18
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Kvinna
Beskrivning
Inklusionskriterier (fas lb):
- Kvinnor med bröstcancer som är histologiskt eller cytologiskt bekräftad, HER2-negativ och lokalt avancerad eller metastaserad enligt radiologi
- ECOG-prestandastatus 0 och 1
- Tillräcklig benmärgs- och organfunktion
Uteslutningskriterier (fas lb):
- Tidigare behandling med PI3K och/eller mTOR-hämmare
- Symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS).
- Samtidig malignitet eller malignitet under de senaste 5 åren före start av studiebehandling
- Bredfältsstrålning ≤ 28 dagar eller begränsad fältstrålning för palliation ≤ 14 dagar före start av studieläkemedlet
- Aktiv hjärtsjukdom (t.ex. LVEF mindre än institutionell nedre normalgräns, QTcF > 480 ms, instabil angina pectoris, ventrikulära, supraventrikulära eller nodala arytmier)
- Otillräckligt kontrollerad hypertoni
- Nedsättning av gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av BEZ235 och/eller paklitaxel
- Behandling vid studiestart behandling med läkemedel med känd risk att inducera Torsades de Pointes, måttliga och starka hämmare eller inducerare av isoenzym CYP3A4, warfarin- och kumadinanaloger, LHRH-agonister
- Känslighet för paklitaxelbehandling
- Okontrollerad diabetes mellitus
- Gravid eller ammande (ammande) kvinna
Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: SEKVENS
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: BEZ235 100 mg två gånger dagligen + paklitaxel 80 mg (fas lb)
Ökande doser av oral BEZ235 100 mg administrerad på ett kontinuerligt schema två gånger dagligen (BID) + veckovis infusion av paklitaxel vid en fast dos på 80 mg/m2.
Behandlingen organiserades i cykler på 28 dagar.
|
Doser av oral BEZ235 (BID), tillhandahålls som 50 mg, 200 mg, 300 mg eller 400 mg i SDS-påsar, tillsammans med standard veckovis paklitaxel i en fast dos (80 mg/m²) under 1 timme genom i.v. i infusion.
Paklitaxelinfusionen kommer att ges på morgonen och direkt därefter kommer dosen BEZ235 att ges. BEZ235-doser kommer att eskaleras i kohorter om 3 till 6 patienter vägledda av en adaptiv Bayesiansk logistisk regressionsmodell med överdoskontroll tills MTD/RP2D har etablerats. Den initiala dosnivån för den första kohorten kommer att vara 200 mg (BID), och sedan baserat på den Bayesianska modellen kan dosen eskaleras till 300 mg, 400 mg, 500 mg eller 600 mg för nästa kohorter. |
|
EXPERIMENTELL: BEZ235 200 mg två gånger dagligen + paklitaxel 80 mg (fas lb)
Ökande doser av oral BEZ235 200 mg administrerad på ett kontinuerligt schema två gånger dagligen (BID) + veckovis infusion av paklitaxel vid en fast dos på 80 mg/m2.
Behandlingen organiserades i cykler på 28 dagar
|
Doser av oral BEZ235 (BID), tillhandahålls som 50 mg, 200 mg, 300 mg eller 400 mg i SDS-påsar, tillsammans med standard veckovis paklitaxel i en fast dos (80 mg/m²) under 1 timme genom i.v. i infusion.
Paklitaxelinfusionen kommer att ges på morgonen och direkt därefter kommer dosen BEZ235 att ges. BEZ235-doser kommer att eskaleras i kohorter om 3 till 6 patienter vägledda av en adaptiv Bayesiansk logistisk regressionsmodell med överdoskontroll tills MTD/RP2D har etablerats. Den initiala dosnivån för den första kohorten kommer att vara 200 mg (BID), och sedan baserat på den Bayesianska modellen kan dosen eskaleras till 300 mg, 400 mg, 500 mg eller 600 mg för nästa kohorter. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fas lb: Dos Limiting Toxicities (DLT) den första behandlingscykeln
Tidsram: Vid första behandlingsintag (cykel 1 dag 1 = C1D1), C1D8, C1D15, C1D22 och C2D1 [en cykel = 4 veckor = 28 dagar]
|
DLT definieras som behandlingsrelaterad toxicitet (klassad enligt Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4) som inträffar under de första 28 behandlingsdagarna och uppfyller specifika protokollfördefinierade kriterier. Informationen kommer att integreras i en Bayesiansk logistisk regressionsmodell med överdoskontroll för att uppskatta den maximala tolererade dosen (MTD). |
Vid första behandlingsintag (cykel 1 dag 1 = C1D1), C1D8, C1D15, C1D22 och C2D1 [en cykel = 4 veckor = 28 dagar]
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fas lb: Frekvens och svårighetsgrad av biverkningar
Tidsram: Vid screening, varje vecka (C1D1, C1D8, C1D15, C1D22, C2D1, C2D8, etc.) fram till 30-45 dagar efter avslutad behandling [beräknad tidsram: 18 månader].
|
Incidensen av biverkningar (baserat på CTCAE version 4) sammanfattad efter organsystem och/eller föredragen term, svårighetsgrad och relation till studiebehandling.
|
Vid screening, varje vecka (C1D1, C1D8, C1D15, C1D22, C2D1, C2D8, etc.) fram till 30-45 dagar efter avslutad behandling [beräknad tidsram: 18 månader].
|
|
Fas lb: Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Vid första behandlingsintag, var 8:e vecka (C3D1, C5D1, C7D1, etc.) tills sjukdomsprogression eller död av någon orsak [uppskattad tidsram: 18 månader].
|
PFS definieras som tiden från behandlingsstart till objektiv tumörprogression eller död av någon orsak.
Radiologiska bedömningar kommer att utföras var 8:e vecka.
|
Vid första behandlingsintag, var 8:e vecka (C3D1, C5D1, C7D1, etc.) tills sjukdomsprogression eller död av någon orsak [uppskattad tidsram: 18 månader].
|
|
Fas lb: Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Vid första behandlingsintag, var 8:e vecka (C3D1, C5D1, C7D1, etc.) under studien [uppskattad tidsram: 18 månader].
|
Andel patienter med bästa totala svar av CR eller PR enligt RECIST 1.1
|
Vid första behandlingsintag, var 8:e vecka (C3D1, C5D1, C7D1, etc.) under studien [uppskattad tidsram: 18 månader].
|
|
Fas lb: Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsram: Vid första behandlingsintag, var 8:e vecka (C3D1, C5D1, C7D1, etc.) under studien [uppskattad tidsram: 18 månader].
|
Andel patienter med bästa totala svar på CR, PR eller SD med en varaktighet på 24 veckor eller längre enligt RECIST 1.1
|
Vid första behandlingsintag, var 8:e vecka (C3D1, C5D1, C7D1, etc.) under studien [uppskattad tidsram: 18 månader].
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
30 januari 2012
Primärt slutförande (FAKTISK)
19 maj 2014
Avslutad studie (FAKTISK)
19 maj 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
30 september 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
15 december 2011
Första postat (UPPSKATTA)
19 december 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
8 december 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
6 december 2020
Senast verifierad
1 september 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CBEZ235B2101
- 2011-002400-32 (EUDRACT_NUMBER)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .