Ensayo de fase Ib/II de BEZ235 con paclitaxel en pacientes con cáncer de mama HER2 negativo, localmente avanzado o metastásico
6 de diciembre de 2020 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Un estudio de fase Ib de búsqueda de dosis seguido de un estudio de fase II aleatorizado y abierto de BEZ235 más paclitaxel en pacientes con cáncer de mama metastásico o localmente avanzado inoperable HER2 negativo
Este es un estudio prospectivo, multicéntrico, abierto, de fase Ib/II (dos partes) con pacientes que tienen cáncer de mama HER2 negativo localmente avanzado o metastásico.
La primera parte (fase Ib) investigará la MTD/dosis recomendada de fase 2 (RP2D) de la terapia combinada de BEZ235 dos veces al día (b.i.d.) y paclitaxel semanal utilizando un modelo bayesiano.
Cuando se establezca MTD/ RP2D, comenzará la segunda parte (fase II).
La Fase II evaluará la eficacia y la seguridad del paclitaxel semanal solo en comparación con el paclitaxel semanal más BEZ235 bid.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
18
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Femenino
Descripción
Criterios de inclusión (fase lb):
- Mujeres con cáncer de mama confirmado histológica o citológicamente, HER2 negativo y localmente avanzado o metastásico confirmado por radiología
- Estado funcional ECOG 0 y 1
- Función adecuada de la médula ósea y los órganos.
Criterios de Exclusión (Fase lb):
- Tratamiento previo con inhibidores de PI3K y/o mTOR
- Metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (SNC)
- Neoplasia maligna concurrente o neoplasia maligna en los últimos 5 años antes del inicio del tratamiento del estudio
- Radioterapia de campo amplio ≤ 28 días o radiación de campo limitado para paliación ≤ 14 días antes de comenzar con el fármaco del estudio
- Enfermedad cardíaca activa (p. FEVI inferior al límite inferior normal institucional, QTcF > 480 mseg, angina de pecho inestable, arritmias ventriculares, supraventriculares o nodales)
- Hipertensión inadecuadamente controlada
- Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de BEZ235 y/o paclitaxel
- Tratamiento al inicio del tratamiento del estudio con fármacos con un riesgo conocido de inducir Torsades de Pointes, inhibidores o inductores moderados y fuertes de la isoenzima CYP3A4, warfarina y análogos de cumadina, agonistas de LHRH
- Sensibilidad al tratamiento con paclitaxel
- Diabetes mellitus no controlada
- Mujer embarazada o lactante (lactante)
Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SECUENCIAL
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: BEZ235 100 mg bid + paclitaxel 80 mg (fase lb)
Dosis crecientes de BEZ235 oral 100 mg administrados en un programa continuo dos veces al día (BID) + infusión semanal de paclitaxel a una dosis fija de 80 mg/m2.
El tratamiento se organizó en ciclos de 28 días.
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Dosis de BEZ235 oral (BID), suministrado como 50 mg, 200 mg, 300 mg o 400 mg en sobres SDS, junto con paclitaxel semanal estándar a una dosis fija (80 mg/m²) durante 1 hora por vía i.v. en infusión
La infusión de paclitaxel se administrará por la mañana e inmediatamente después se administrará la dosis de BEZ235. Las dosis de BEZ235 se escalarán en cohortes de 3 a 6 pacientes guiadas por un modelo de regresión logística bayesiana adaptativa con control de sobredosis hasta que se haya establecido MTD/RP2D. El nivel de dosis inicial para la primera cohorte será de 200 mg (BID) y luego, según el modelo bayesiano, la dosis puede aumentarse a 300 mg, 400 mg, 500 mg o 600 mg para las próximas cohortes. |
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EXPERIMENTAL: BEZ235 200 mg bid + paclitaxel 80 mg (fase lb)
Dosis crecientes de BEZ235 oral 200 mg administrados en un programa continuo dos veces al día (BID) + infusión semanal de paclitaxel a una dosis fija de 80 mg/m2.
El tratamiento se organizó en ciclos de 28 días.
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Dosis de BEZ235 oral (BID), suministrado como 50 mg, 200 mg, 300 mg o 400 mg en sobres SDS, junto con paclitaxel semanal estándar a una dosis fija (80 mg/m²) durante 1 hora por vía i.v. en infusión
La infusión de paclitaxel se administrará por la mañana e inmediatamente después se administrará la dosis de BEZ235. Las dosis de BEZ235 se escalarán en cohortes de 3 a 6 pacientes guiadas por un modelo de regresión logística bayesiana adaptativa con control de sobredosis hasta que se haya establecido MTD/RP2D. El nivel de dosis inicial para la primera cohorte será de 200 mg (BID) y luego, según el modelo bayesiano, la dosis puede aumentarse a 300 mg, 400 mg, 500 mg o 600 mg para las próximas cohortes. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase lb: Toxicidades limitantes de dosis (DLT) el primer ciclo de tratamiento
Periodo de tiempo: En la primera toma de tratamiento (Ciclo 1 Día 1 = C1D1), C1D8, C1D15, C1D22 y C2D1 [un ciclo = 4 semanas = 28 días]
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La DLT se define como toxicidad relacionada con el tratamiento (clasificada de acuerdo con los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos (CTCAE) Versión 4) que ocurre durante los primeros 28 días de tratamiento y cumple con los criterios específicos predefinidos por el protocolo. La información se integrará en un modelo de regresión logística bayesiana con control de sobredosis para estimar la dosis máxima tolerada (MTD). |
En la primera toma de tratamiento (Ciclo 1 Día 1 = C1D1), C1D8, C1D15, C1D22 y C2D1 [un ciclo = 4 semanas = 28 días]
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase lb: frecuencia y gravedad de los eventos adversos
Periodo de tiempo: En el cribado, cada semana (C1D1, C1D8, C1D15, C1D22, C2D1, C2D8, etc.) hasta 30-45 días después de la suspensión del tratamiento [plazo estimado: 18 meses].
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Incidencia de eventos adversos (basada en CTCAE Versión 4) resumida por clasificación de órganos del sistema y/o término preferido, gravedad y relación con el tratamiento del estudio.
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En el cribado, cada semana (C1D1, C1D8, C1D15, C1D22, C2D1, C2D8, etc.) hasta 30-45 días después de la suspensión del tratamiento [plazo estimado: 18 meses].
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Fase lb: Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Al inicio del tratamiento, cada 8 semanas (C3D1, C5D1, C7D1, etc.) hasta progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa [período de tiempo estimado: 18 meses].
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La SLP se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la progresión objetiva del tumor o la muerte por cualquier causa.
Las evaluaciones radiológicas se realizarán cada 8 semanas.
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Al inicio del tratamiento, cada 8 semanas (C3D1, C5D1, C7D1, etc.) hasta progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa [período de tiempo estimado: 18 meses].
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Fase lb: Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: En la primera toma de tratamiento, cada 8 semanas (C3D1, C5D1, C7D1, etc.) durante el estudio [marco de tiempo estimado: 18 meses].
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Proporción de pacientes con mejor respuesta global de RC o PR según RECIST 1.1
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En la primera toma de tratamiento, cada 8 semanas (C3D1, C5D1, C7D1, etc.) durante el estudio [marco de tiempo estimado: 18 meses].
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Fase lb: Tasa de Beneficio Clínico (CBR)
Periodo de tiempo: En la primera toma de tratamiento, cada 8 semanas (C3D1, C5D1, C7D1, etc.) durante el estudio [marco de tiempo estimado: 18 meses].
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Proporción de pacientes con la mejor respuesta global de RC, PR o SD con una duración de 24 semanas o más según RECIST 1.1
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En la primera toma de tratamiento, cada 8 semanas (C3D1, C5D1, C7D1, etc.) durante el estudio [marco de tiempo estimado: 18 meses].
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
30 de enero de 2012
Finalización primaria (ACTUAL)
19 de mayo de 2014
Finalización del estudio (ACTUAL)
19 de mayo de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
30 de septiembre de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de diciembre de 2011
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
19 de diciembre de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
8 de diciembre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de diciembre de 2020
Última verificación
1 de septiembre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CBEZ235B2101
- 2011-002400-32 (EUDRACT_NUMBER)
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