BEZ235 联合紫杉醇治疗 HER2 阴性、局部晚期或转移性乳腺癌患者的 Ib/II 期试验
2020年12月6日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
BEZ235 加紫杉醇用于 HER2 阴性、不能手术的局部晚期或转移性乳腺癌患者的剂量探索 Ib 期研究和随后的开放标签、随机 II 期研究
这是一项针对局部晚期或转移性 HER2 阴性乳腺癌患者的前瞻性、多中心、开放标签的 Ib/II 期研究（两部分）。
第一部分（Ib 期）将使用贝叶斯模型研究 BEZ235 每天两次（b.i.d.）和每周一次紫杉醇联合治疗的 MTD/推荐第 2 期剂量（RP2D）。
当 MTD/RP2D 建立后，第二部分（第二阶段）将开始。
II 期将评估单独每周一次紫杉醇与每周一次紫杉醇加 BEZ235 bid 相比的疗效和安全性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
18
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准（lb 期）：
- 经组织学或细胞学证实、HER2 阴性且经放射学证实为局部晚期或转移性乳腺癌的女性
- ECOG 体能状态 0 和 1
- 足够的骨髓和器官功能
排除标准（lb 期）：
- 既往使用 PI3K 和/或 mTOR 抑制剂治疗
- 有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移
- 在研究治疗开始前的最后 5 年内并发恶性肿瘤或恶性肿瘤
- 宽视野放疗 ≤ 28 天或有限视野放疗用于姑息治疗 开始研究药物前 ≤ 14 天
- 活动性心脏病（例如 LVEF 低于机构正常下限、QTcF > 480 毫秒、不稳定型心绞痛、室性、室上性或结性心律失常）
- 高血压控制不当
- 可能显着改变 BEZ235 和/或紫杉醇吸收的胃肠 (GI) 功能受损或胃肠道疾病
- 研究开始时的治疗 使用具有诱发尖端扭转型室性心动过速的已知风险的药物治疗、中度和强效 CYP3A4 同工酶抑制剂或诱导剂、华法林和香豆素类似物、LHRH 激动剂
- 对紫杉醇治疗的敏感性
- 不受控制的糖尿病
- 孕妇或哺乳期妇女
其他协议定义的包含/排除标准可能适用
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：顺序的
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：BEZ235 100 mg bid + 紫杉醇 80 mg（lb 期）
增加口服 BEZ235 100 mg 的剂量，每天连续两次 (BID) 方案 + 每周输注紫杉醇，固定剂量为 80 mg/m2。
治疗被组织成 28 天的周期。
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口服 BEZ235 (BID) 的剂量，以 50mg、200mg、300mg 或 400mg 的 SDS 小袋形式提供，连同标准的每周紫杉醇以固定剂量 (80mg/m²) 静脉注射 1 小时。在输液中。
将在早上输注紫杉醇，然后立即给予 BEZ235 剂量。 BEZ235 的剂量将在 3 至 6 名患者的队列中增加，该模型由具有过量控制的自适应贝叶斯逻辑回归模型指导，直到建立 MTD / RP2D。 第一个队列的初始剂量水平为 200 毫克 (BID)，然后根据贝叶斯模型，下一个队列的剂量可能会增加到 300 毫克、400 毫克、500 毫克或 600 毫克。 |
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实验性的：BEZ235 200 mg bid + 紫杉醇 80 mg（lb 期）
增加口服 BEZ235 200 mg 的剂量，每天连续两次 (BID) 方案 + 每周输注紫杉醇，固定剂量为 80 mg/m2。
治疗被组织成 28 天的周期
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口服 BEZ235 (BID) 的剂量，以 50mg、200mg、300mg 或 400mg 的 SDS 小袋形式提供，连同标准的每周紫杉醇以固定剂量 (80mg/m²) 静脉注射 1 小时。在输液中。
将在早上输注紫杉醇，然后立即给予 BEZ235 剂量。 BEZ235 的剂量将在 3 至 6 名患者的队列中增加，该模型由具有过量控制的自适应贝叶斯逻辑回归模型指导，直到建立 MTD / RP2D。 第一个队列的初始剂量水平为 200 毫克 (BID)，然后根据贝叶斯模型，下一个队列的剂量可能会增加到 300 毫克、400 毫克、500 毫克或 600 毫克。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Lb 期：第一个治疗周期的剂量限制性毒性 (DLT)
大体时间：首次治疗摄入（第 1 周期第 1 天 = C1D1）、C1D8、C1D15、C1D22 和 C2D1 [一个周期 = 4 周 = 28 天]
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DLT 被定义为治疗相关毒性（根据不良事件通用毒性标准（CTCAE）第 4 版分类）发生在前 28 天治疗期间并符合特定方案预定义的标准。 这些信息将被整合到一个带有过量控制的贝叶斯逻辑回归模型中，以估计最大耐受剂量（MTD）。 |
首次治疗摄入（第 1 周期第 1 天 = C1D1）、C1D8、C1D15、C1D22 和 C2D1 [一个周期 = 4 周 = 28 天]
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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阶段 lb：不良事件的频率和严重程度
大体时间：在筛选时，每周一次（C1D1、C1D8、C1D15、C1D22、C2D1、C2D8 等），直到治疗停止后 30-45 天[估计时间范围：18 个月]。
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按系统器官分类和/或首选术语、严重程度和与研究治疗的关系总结的不良事件发生率（基于 CTCAE 第 4 版）。
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在筛选时，每周一次（C1D1、C1D8、C1D15、C1D22、C2D1、C2D8 等），直到治疗停止后 30-45 天[估计时间范围：18 个月]。
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Lb 期：无进展生存期 (PFS)
大体时间：在第一次治疗摄入时，每 8 周一次（C3D1、C5D1、C7D1 等），直到疾病进展或因任何原因死亡 [估计时间范围：18 个月]。
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PFS 定义为从治疗开始到客观肿瘤进展或因任何原因死亡的时间。
放射学评估将每 8 周进行一次。
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在第一次治疗摄入时，每 8 周一次（C3D1、C5D1、C7D1 等），直到疾病进展或因任何原因死亡 [估计时间范围：18 个月]。
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Lb 期：总体缓解率 (ORR)
大体时间：在研究期间每 8 周（C3D1、C5D1、C7D1 等）首次接受治疗[估计时间范围：18 个月]。
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根据 RECIST 1.1，获得 CR 或 PR 最佳总体反应的患者比例
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在研究期间每 8 周（C3D1、C5D1、C7D1 等）首次接受治疗[估计时间范围：18 个月]。
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Lb 期：临床受益率 (CBR)
大体时间：在研究期间每 8 周（C3D1、C5D1、C7D1 等）首次接受治疗[估计时间范围：18 个月]。
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根据 RECIST 1.1，持续时间为 24 周或更长时间的 CR、PR 或 SD 最佳总体反应的患者比例
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在研究期间每 8 周（C3D1、C5D1、C7D1 等）首次接受治疗[估计时间范围：18 个月]。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年1月30日
初级完成 (实际的)
2014年5月19日
研究完成 (实际的)
2014年5月19日
研究注册日期
首次提交
2011年9月30日
首先提交符合 QC 标准的
2011年12月15日
首次发布 (估计)
2011年12月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年12月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年12月6日
最后验证
2020年9月1日
更多信息
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