Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Sperimentazione di fase Ib/II di BEZ235 con paclitaxel in pazienti con carcinoma mammario HER2 negativo, localmente avanzato o metastatico

6 dicembre 2020 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio di fase Ib per la determinazione della dose seguito da uno studio di fase II randomizzato in aperto su BEZ235 Plus Paclitaxel in pazienti con carcinoma mammario HER2 negativo, inoperabile, localmente avanzato o metastatico

Si tratta di uno studio prospettico, multicentrico, in aperto, di fase Ib/II (due parti) con pazienti con carcinoma mammario HER2 negativo localmente avanzato o metastatico. La prima parte (fase Ib) analizzerà la MTD / dose raccomandata di fase 2 (RP2D) della terapia di combinazione di BEZ235 due volte al giorno (b.i.d.) e paclitaxel settimanale utilizzando un modello bayesiano. Quando MTD/RP2D sarà stabilito, inizierà la seconda parte (fase II). La fase II valuterà l'efficacia e la sicurezza del paclitaxel settimanale da solo rispetto al paclitaxel settimanale più BEZ235 bid.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

18

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Dijon Cedex, Francia, 21034
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Herblain Cédex, Francia, 44805
        • Novartis Investigative Site
  • Spagna
    • Catalunya
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Spagna, 08907
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criteri di inclusione (fase lb):

  • Donne con carcinoma mammario confermato istologicamente o citologicamente, HER2 negativo e localmente avanzato o metastatico come confermato dalla radiologia
  • Performance status ECOG 0 e 1
  • Adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi

Criteri di esclusione (fase lb):

  • Precedente trattamento con inibitori PI3K e/o mTOR
  • Metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC).
  • Tumore maligno concomitante o tumore maligno negli ultimi 5 anni prima dell'inizio del trattamento in studio
  • Radioterapia ad ampio campo ≤ 28 giorni o radiazione a campo limitato per palliazione ≤ 14 giorni prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio
  • Malattia cardiaca attiva (ad es. LVEF inferiore al limite inferiore istituzionale della norma, QTcF > 480 msec, angina pectoris instabile, aritmie ventricolari, sopraventricolari o linfonodali)
  • Ipertensione non adeguatamente controllata
  • Compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento di BEZ235 e/o paclitaxel
  • Trattamento all'inizio dello studio Trattamento con farmaci con un rischio noto di indurre torsioni di punta, inibitori o induttori moderati e forti dell'isoenzima CYP3A4, warfarin e analoghi della cumadina, agonisti dell'LHRH
  • Sensibilità al trattamento con paclitaxel
  • Diabete mellito non controllato
  • Donna incinta o che allatta (in allattamento).

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: SEQUENZIALE
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: BEZ235 100 mg bid + paclitaxel 80 mg (fase lb)
Dosi crescenti di BEZ235 orale 100 mg somministrati secondo un programma continuo due volte al giorno (BID) + infusione settimanale di paclitaxel a una dose fissa di 80 mg/m2. Il trattamento è stato organizzato in cicli di 28 giorni.
Droga: BEZ235
Dosi di BEZ235 orale (BID), fornite come 50 mg, 200 mg, 300 mg o 400 mg in bustine SDS, insieme a paclitaxel settimanale standard a dose fissa (80 mg/m²) per 1 ora per via endovenosa. in infusione.
Droga: Paclitaxel

L'infusione di paclitaxel verrà somministrata al mattino e subito dopo verrà somministrata la dose di BEZ235.

Le dosi di BEZ235 verranno aumentate in coorti da 3 a 6 pazienti guidati da un modello di regressione logistica bayesiana adattativa con controllo del sovradosaggio fino a quando non sarà stato stabilito MTD/RP2D. Il livello di dose iniziale per la prima coorte sarà di 200 mg (BID), quindi in base al modello bayesiano la dose può essere aumentata a 300 mg, 400 mg, 500 mg o 600 mg per le coorti successive.
SPERIMENTALE: BEZ235 200 mg bid + paclitaxel 80 mg (fase lb)
Dosi crescenti di BEZ235 orale 200 mg somministrati secondo un programma continuo due volte al giorno (BID) + infusione settimanale di paclitaxel a una dose fissa di 80 mg/m2. Il trattamento è stato organizzato in cicli di 28 giorni
Droga: BEZ235
Dosi di BEZ235 orale (BID), fornite come 50 mg, 200 mg, 300 mg o 400 mg in bustine SDS, insieme a paclitaxel settimanale standard a dose fissa (80 mg/m²) per 1 ora per via endovenosa. in infusione.
Droga: Paclitaxel

L'infusione di paclitaxel verrà somministrata al mattino e subito dopo verrà somministrata la dose di BEZ235.

Le dosi di BEZ235 verranno aumentate in coorti da 3 a 6 pazienti guidati da un modello di regressione logistica bayesiana adattativa con controllo del sovradosaggio fino a quando non sarà stato stabilito MTD/RP2D. Il livello di dose iniziale per la prima coorte sarà di 200 mg (BID), quindi in base al modello bayesiano la dose può essere aumentata a 300 mg, 400 mg, 500 mg o 600 mg per le coorti successive.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase lb: Tossicità limitanti la dose (DLT) il primo ciclo di trattamento
Lasso di tempo: Alla prima assunzione del trattamento (ciclo 1 giorno 1 = C1D1), C1D8, C1D15, C1D22 e C2D1 [un ciclo = 4 settimane = 28 giorni]

La DLT è definita come tossicità correlata al trattamento (classificata in base ai Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4) che si verifica durante i primi 28 giorni di trattamento e che soddisfa specifici criteri predefiniti dal protocollo.

Le informazioni saranno integrate in un modello di regressione logistica bayesiana con controllo dell'overdose per stimare la dose massima tollerata (MTD).
Alla prima assunzione del trattamento (ciclo 1 giorno 1 = C1D1), C1D8, C1D15, C1D22 e C2D1 [un ciclo = 4 settimane = 28 giorni]

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase lb: frequenza e gravità degli eventi avversi
Lasso di tempo: Allo screening, ogni settimana (C1D1, C1D8, C1D15, C1D22, C2D1, C2D8, ecc.) fino a 30-45 giorni dopo l'interruzione del trattamento [periodo di tempo stimato: 18 mesi].
Incidenza di eventi avversi (basata sulla versione 4 CTCAE) riassunta per classificazione per sistemi e organi e/o termine preferito, gravità e relazione con il trattamento in studio.
Allo screening, ogni settimana (C1D1, C1D8, C1D15, C1D22, C2D1, C2D8, ecc.) fino a 30-45 giorni dopo l'interruzione del trattamento [periodo di tempo stimato: 18 mesi].
Fase lb: sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Alla prima assunzione del trattamento, ogni 8 settimane (C3D1, C5D1, C7D1, ecc.) fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa [periodo di tempo stimato: 18 mesi].
La PFS è definita come il tempo dall'inizio del trattamento alla progressione obiettiva del tumore o alla morte per qualsiasi causa. Le valutazioni radiologiche saranno eseguite ogni 8 settimane.
Alla prima assunzione del trattamento, ogni 8 settimane (C3D1, C5D1, C7D1, ecc.) fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa [periodo di tempo stimato: 18 mesi].
Fase lb: tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Alla prima assunzione del trattamento, ogni 8 settimane (C3D1, C5D1, C7D1, ecc.) durante lo studio [periodo di tempo stimato: 18 mesi].
Proporzione di pazienti con una migliore risposta complessiva di CR o PR secondo RECIST 1.1
Alla prima assunzione del trattamento, ogni 8 settimane (C3D1, C5D1, C7D1, ecc.) durante lo studio [periodo di tempo stimato: 18 mesi].
Fase lb: tasso di beneficio clinico (CBR)
Lasso di tempo: Alla prima assunzione del trattamento, ogni 8 settimane (C3D1, C5D1, C7D1, ecc.) durante lo studio [periodo di tempo stimato: 18 mesi].
Proporzione di pazienti con una migliore risposta complessiva di CR, PR o SD con una durata di 24 settimane o più secondo RECIST 1.1
Alla prima assunzione del trattamento, ogni 8 settimane (C3D1, C5D1, C7D1, ecc.) durante lo studio [periodo di tempo stimato: 18 mesi].

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

30 gennaio 2012

Completamento primario (EFFETTIVO)

19 maggio 2014

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

19 maggio 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 settembre 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 dicembre 2011

Primo Inserito (STIMA)

19 dicembre 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

8 dicembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 dicembre 2020

Ultimo verificato

1 settembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CBEZ235B2101
  • 2011-002400-32 (EUDRACT_NUMBER)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro al seno metastatico (MBC)

Prove cliniche su BEZ235

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Jordan

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi