腹膜透析（PD）患者におけるインスリン抵抗性に対するケト酸（KA）の研究

具体的な目的と意義：

PD患者の基礎インスリン感受性および刺激インスリン感受性に対するKAと通常のタンパク質食の効果を評価する。

仮説: KA と通常のタンパク質食の投与は、腹膜透析患者のインスリン抵抗性を改善します。

PD患者における非伝統的心血管疾患（CVD）マーカー（炎症および酸化ストレスのマーカー）に対するKAと通常のタンパク質食の影響を評価する。

仮説: KA と通常のタンパク質食の投与は、PD 患者の炎症と酸化ストレスのマーカーを改善します。

背景と理論的根拠:

腹膜透析患者におけるインスリン抵抗性。 インスリン抵抗性 (IR) は、インスリン感受性の逆数であり、血漿中のインスリンの任意の濃度に対する生物学的影響が減少した状態を表します。 インスリン抵抗性は、耐糖能不耐症および 2 型糖尿病 (T2DM) において主要な病態生理学的役割を果たしており、肥満、高血圧、脂質異常症、アテローム性動脈硬化性心血管疾患などの主要な公衆衛生上の問題と密接に関連しています。 恒常性モデル評価 (HOMA-IR) によって測定されるインスリン抵抗性は、PD および血液透析 (HD) を受けている患者を含む慢性腎臓病 (CKD) 患者に一般的であると報告されています。 HOMA-IR は、病態生理学的関連性が明確に描写されていないものの、非糖尿病維持 HD 患者における心血管死亡率の独立した予測因子であることも示されています。

患者を IR に罹りやすくする PD の独特な側面は、限外濾過に必要な透析液からのグルコース負荷が避けられないことです。 その結果、PD患者では高血糖、脂質異常症、体重増加などのメタボリックシンドロームの有病率が増加します。 メタボリックシンドロームの個々の構成要素として、IR は HD または透析前の患者よりも PD 患者の方が有意に高くなります (47% 対 21% または 26%)。 したがって、IR の改善は、PD 患者の CVD リスクと死亡率を低下させる潜在的な介入となる可能性があります。 しかし、これらの患者のIRを改善するための介入を中心とした研究はほんのわずかしかありません。

PD患者のインスリン抵抗性を改善するための潜在的な戦略としてのケト酸を補充した低タンパク質食。 グルコース代謝に対する低タンパク質食（LPD）とKAの効果を調査したいくつかの小規模研究では、LPD-KAがまだ維持透析を受けていないCKD患者の肝臓および末梢組織のインスリン感受性を改善できる可能性があることが示されました。 維持透析患者、特にPD患者におけるそのような影響を調査した研究はありません。 KA によるインスリン抵抗性の改善の潜在的なメカニズムの 1 つは、循環尿毒症毒素の減少ですが、特定の要素は十分に説明されていません。 さらに、血漿総分岐鎖アミノ酸濃度は透析患者の耐糖能指数と相関があるため、KA の補給が役立つ可能性があります。 LPD の安全性は PD 患者に対するこれまでの研究では完全には示されておらず、また我々のデータでは DPI < 0.74g/kg/d が長期 PD において有害であることが示されているため、研究者らは IR 改善のために LPD を提供しない予定である。 。 しかし、PD 患者におけるインスリン感受性に対する KA と通常のタンパク質摂取の潜在的な利点の探求は興味深いものです。